Megfelelő vérpótló nehéz keresése
Kiváló minőségű újságírói tartalmat kínálunk online ajánlatunkban. A jó újságírás pénzbe kerül, és a miénkhez hasonló ajánlatot meg kell finanszírozni, hogy tarthasson. Annak érdekében, hogy elolvashassa a DAZ.online tartalmát anélkül, hogy közvetlenül fizetne érte, hirdetési partnerekkel és nyomon követéssel keressük meg a pénzünket.
A követés jelentése: Az eszközén tárolt információkkal, például cookie-kkal vagy eszközazonosítókkal vagy hasonlóval, a hirdetések és a tartalom a felhasználói profil alapján adaptálható. Ezekből az információkból a célcsoportra vonatkozó ismeretek levezethetők és felhasználhatók a termék fejlesztésére.
Az ajánlatunkban használt nyomkövetők részletei megtalálhatók adatvédelmi nyilatkozatunkban. Weboldalunk csak a sütik használatának hozzájárulásával használható.
kedves felhasználó,
megértjük, hogy az adatvédelem az Ön prioritása. Kérjük, értsen meg minket is, munkánkkal pénzt kell keresnünk, hogy fenntartani tudjuk ajánlatunkat.
A lehető legérzékenyebbek vagyunk, amikor ügyfeleink adatait kezeljük.
Az intézkedések többek között a teljes, modern titkosítást HTTPS-en keresztül, a legújabb szoftverek és hardverek használatát, valamint hirdetési partnereink gondos kiválasztását tartalmazzák.
Ezért ajánlatunk jelenleg nem tekinthető meg a fent leírt hirdetési és nyomonkövetési intézkedésekhez való hozzájárulás nélkül. Jelenleg is dolgozunk egy alternatív előfizetéses megoldáson digitális tartalmainkhoz. Ezen a ponton szeretnénk felhívni a figyelmet arra, hogy a nyomtatott előfizetés nem egyben digitális előfizetés.
kutatás
Az eritrociták, a vörösvérsejtek létfontosságú oxigénnel látják el testünket. Ha súlyos vérveszteség van, ez elkerülhetetlenül alulkínálathoz, sőt halálhoz vezet. Az egyetlen üdvösség ebben az esetben az adományozott vér ajándéka. Ez azonban nem mindig elérhető. Éppen ezért évek óta próbálkoznak a szervezet oxigénszállításának teljes értékű helyettesítőjének kifejlesztésével.
A vér testünk különleges összetevője, és az ókortól kezdve rendkívüli erőket tulajdonítottak a vérnek. Tehát a lélek, az élet és a tudatosság székhelyeként azonosították, és mind a mai napig tisztasággal, nemességgel, erővel, valamint születéssel és halállal társul. De a metafizikai szempontoktól függetlenül a vér csodálatos folyadék, sok figyelemre méltó tulajdonsággal és funkcióval.
Formális szempontból a vér folyékony testszövet, amely egy felnőtt testtömegének 7–8% -át teszi ki (kb. 4–6 liter). A vér sok funkciója között mindenekelőtt a sebzárás (véralvadás), a fertőzések elleni védekezés, valamint a tápanyagok és a légzőgázok szállítása áll rendelkezésre. Különösen a molekuláris oxigén szállítása teszi a vért a test létfontosságú részévé, és nagyobb mennyiség (50%) elvesztése oxigénhiányhoz és halálhoz vezet. A mai napig az egyetlen módszer az oxigénszállítás fenntartására a jelentős vérveszteség után az, ha teljes vért vagy vörösvértestet adunk.
Az adományozott vér felhasználása azonban számos kockázattal és korlátozással jár, ezért a múlt század közepe óta intenzív kutatást folytattak az alternatívákról.
Az 1940-es években először próbálták a vér oxigénszállító funkcióját tisztított hemoglobinnal helyettesíteni. 1949-ben William Amberson orvos sóoldatban hemoglobint adott be a betegnek megfelelő vérkészlet hiányában. A szisztolés és a diasztolés vérnyomás normál érték fölé emelkedése azonnal beállt. Ugyanakkor bradycardia, hypothermia és veseelégtelenség alakult ki, melyekben a beteg meghalt. Végül a készítmény eritrocita stromával való szennyeződését okolták a végzetes mellékhatásokért. Abban az időben azonban még nem tudtak semmit a vörös vér pigment struktúrájáról és a vörös vérsejteken kívüli viselkedéséről, így a különféle mellékhatásokat nem igazán lehetett megmagyarázni.
A felnőtt hemoglobin egy fehérje komplex, amely négy alegységből, egyenként két α és két β láncból áll (lásd a keretet). Az eritrocitákon belül a hemoglobin stabil, mint tetramer, de oldatban gyorsan disszociál α, β-dimerekké, amelyek kis méretük miatt gyorsan vesén keresztül eliminálódnak. Ezért a nagyon tisztított hemoglobin-frakciók az Amberson által a múlt század 50-60-as éveiben szenvedő betegeknél leírtakhoz hasonló mellékhatásokat is mutattak.
A kémiai módosítás megakadályozza a disszociációt
A 80-as és 90-es években tehát megtörtént a hemoglobin kémiai módosítása annak disszociációjának megakadályozása és ezáltal a nemkívánatos kardiovaszkuláris hatások minimalizálása érdekében. Az első ilyen termék a HemAssist (Baxter) volt, amelyet tárolt vérben tárolt emberi hemoglobinból nyertek (a vért csak 42 napig lehet tárolni). Itt az a-láncokat kovalensen kapcsolták össze diaspirin [bisz- (3,5-dibromozalicil) -fumarát] alkalmazásával, megakadályozva ezzel a disszociációt és ezáltal a gyors vese eliminációt. Azonban mellékhatások, például érszűkület, valamint szisztémás és pulmonalis hipertónia is előfordultak ezzel a termékkel, amely után a vizsgálatokat 1998-ban abbahagyták.
Nagyobb aggregátumok megakadályozzák az extravazációt
A szabad hemoglobin két kapcsolódó tulajdonságát azonosították ennek a kudarcnak az okaként. A hemoglobin nagyon hatékonyan megköti a nitrogén-monoxidot (NO), amely erős értágító és a vér áramlásának szabályozásában fontos tényező. Kis mérete miatt a tiszta hemoglobin, szemben az eritrocitákkal, képes extravazációra és megköti az NO-t az endothel szövetekben, ami értágító és hipertóniás mellékhatásokat eredményez.
Következésképpen megkísérelték a hemoglobin molekulákat nagyobb egységekké egyesíteni intermolekuláris kapcsolatokon keresztül. A Biopure-től (USA) származó Hemopure készítmény szarvasmarha-hemoglobinból áll, amelyet glutáraldehiddel kapcsoltak, és kb. 250 kDa aggregátumokat képeztek. Klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a vese működését és a véralvadást nem befolyásolta. Bizonyos esetekben azonban emelkedett vérnyomás és methemoglobinemia is előfordult.
Jóváhagyások Dél-Afrikában, az USA-ban és Európában
A hemopúrát 2001-ben hagyták jóvá Dél-Afrikában akut vérszegény betegek műtéten történő kezelésére. Ez egyértelműen azt mutatja, hogy különösen a magas számú fertőző betegségben (HIV és egyéb) szenvedő országokban a donorvér szükségessége alig elégíthető ki, és a hemoglobinon alapuló vérpótló sürgősen szükséges alternatívát jelenthet. Hasonló készítmény, az oxiglobin, kutyák számára engedélyezett az Egyesült Államokban és Európában. Ezzel párhuzamosan a Northfield cég fejleszti az emberi hemoglobinon alapuló PolyHeme készítményt. A Hemopure szarvasmarha-termékhez hasonlóan a fehérjék polimerizálódnak, ugyanakkor az oxigénkötés optimalizálása érdekében a molekulát piridoxilezzük (lásd a hemoglobin mezőt).
A PolyHeme-vel végzett klinikai vizsgálat vitát vált ki
Az elmúlt években az USA-ban egy PolyHeme-vel végzett III. Fázisú klinikai multicentrikus vizsgálatot végeztek, amelynek előzetes eredményeit májusban tették közzé a társaság honlapján. Mindenekelőtt a traumás betegeket heveny vérveszteség után itt kezelték, ha megfelelő vérkészlet nem állt rendelkezésre időben. Finom módon ez a tanulmány heves vitát váltott ki arról, hogy a balesetek áldozatai, akik általában öntudatlanok, beleegyezésük nélkül bevonhatók-e egy klinikai vizsgálatba. Meg kell nézni, hogy a PolyHeme a jövőben jóváhagyásra kerül-e a sürgősségi orvoslásra az összegyűjtött adatok alapján.
A további készítmények jelenleg preklinikai vagy klinikai vizsgálatokban vannak, mint pl B. Hemospan (Sangart, USA), egy polimerizált humán hemoglobin, amelyet PEG-vel konjugálnak.
Rekombináns hemoglobin - biztonságos alternatíva?
Azonban a hemoglobin alapú vérpótlók mindegyikében az a közös, hogy még mindig vérből kell származniuk, legyen az állati vagy emberi. Ez azt jelenti, hogy a bonyolult tisztítási folyamatok ellenére fennáll a fertőző betegségek terjedésének kockázata, és nincs korlátlan forrásanyag sem. A rekombináns hemoglobin előállítása megkerülheti ezeket a problémákat. Az Optro (Baxter) készítmény volt az első rekombináns hemoglobinon alapuló vérpótló, amelyet 2004 - ben gyártottak Escherichia coli • Az első klinikai vizsgálatok után azonban a fejlesztést mellékhatások miatt leállították.
Fluorozott szénhidrogének, mint vérpótlók
Következtetés
Az elmúlt évtizedekben jelentős előrelépések történtek a vörösvértestek funkcionális helyettesítője felé. Csak ezen a területen végzett intenzív kutatások révén sikerült jobban megérteni a vér számos funkcióját és tulajdonságát. Azonban még mindig messze vagyunk attól, hogy szintetikus készítményben utánozzuk az eritrociták összes funkcióját.