Megkerülhetetlen és rettegett helyi kortikoszteroidok - Svájci Orvosi Szemle
összefoglaló
Bevezetés
A helyi vagy helyi glükokortikoidok (GC), amelyeket bőrhasználatukban dermokortikoidoknak (DC) is neveznek, gyulladáscsökkentő és antiproliferatív hatásuk miatt a bőrgyógyászat egyik alapvető pillérét képezik. Nagyon hasznosak mindaddig, amíg ellenőrzött módon használják őket, a mellékhatások előfordulásának korlátozása érdekében. Indikációik közé tartoznak gyulladásos dermatózisok, például atópiás dermatitis, allergiás kontakt ekcéma, dyshidrosis, nodularis prurigo, psoriasis, bőr lupus, lichen planus vagy bullous pemphigoid. A DC-k ellenjavallt fertőző bőrbetegségek (pl. Herpesz), pattanások és rosacea esetén. Nem megfelelő vagy nem kielégítő felhasználásuk az egyes betegeknél az eredménytelenség vagy a terápiás elutasítás érzésének fő oka. Az orvosoknak megvan a felelősségük a DC-k nem megfelelő használatáért, mivel a gyógyszer felírása során nem állnak rendelkezésre információk. Ez a cikk bemutatja ennek a gyógyszercsoportnak a tulajdonságait, különös tekintettel azok mellékhatásaira, valamint az ezek elkerülése érdekében követendő szabályokra.
Helyi glükokortikoidok: felfedezés, siker a bőrgyógyászatban és osztályozás
A kortizon sikere után a reumás ízületi gyulladásban az 1950-es évek elején a GC terápiás javallatai gyorsan bővültek. 1 A GC új formáit fejlesztették ki, ideértve a helyi formákat is, a hidrokortizon krémként, kenőcsként vagy krémként a bőrgyógyászatban, vagy szemcseppként a szemészetben. A DC-k 60 éve a dermatológiában a leggyakoribb receptek, és hatásuk ebben a szakterületen összehasonlítható a penicillin venológiai hatásával. 2 A hidrokortizon volt az első aktuális GC a piacon; molekulájának többféle módosítását fejlesztették ki a terápiás hatékonyság növelése érdekében. 3 Európában a helyi GC-ket négy osztályba sorolják, hatásuk szerint (a IV. Osztály a legerősebb), és ezért gyulladáscsökkentő klinikai hatékonyságuk alapján, amelyet egy kapilláris vazokonstrikciós teszt határoz meg in vivo. 4–6
A lokális GC után keresett fő terápiás hatások a gyulladáscsökkentő, antiproliferatív, immunszuppresszív és citotoxikus hatások. 1 A gyulladáscsökkentő hatás érszűkületet és a kapillárisok permeabilitásának csökkenését eredményezi a dermisben, megakadályozva a neutrofilek extravazációját. 7 Az antiproliferatív hatás minden bőrsejtet érint: keratinocitákat, melanocitákat és fibroblasztokat. 3,5,7 Az immunszuppresszió a leukocita aktiváció és a citokin felszabadulás gátlásán keresztül, valamint az epidermisz Langerhans sejtjeinek csökkenésén keresztül következik be. 1.3
Hatás a bőrbetegségben szenvedő betegek életminőségére
A pikkelysömör, az atópiás dermatitis, a bullous és autoimmun dermatózisok, a lichen planus vagy a nodularis prurigo olyan kórképek, amelyek súlyos bőrelváltozásokat okozhatnak, és kényelmetlenséget, önbizalomvesztést, elvonást és társadalmi elszigeteltséget, valamint elhelyezkedési nehézségeket okozhatnak. 8 A helyi GC alkalmazása jelentősen hozzájárul több millió bőrbetegség életminőségének javításához.
Helyi kortikoszteroidok: helyi (bőr) és szisztémás mellékhatások az adagtól és a kezelés időtartamától függően
Az egyre erőteljesebb, aktuális GC kifejlesztése iránti lelkesedés sajnos a mellékhatások fokozott kockázatával járt; 9 Nem megfelelő használatuk az 1970-es években érte el a csúcspontot.10 A GC-k helyi alkalmazásának előnye más adagolási formákkal szemben az, hogy csökkenti a szisztémás mellékhatások kockázatát. Nem szabad azonban figyelmen kívül hagyni, hogy a GC lokálisan alkalmazott része eljut a véráramba. A mellékhatások súlyossága széles skálán mozog, az egyszerű kozmetikai hatásoktól kezdve a súlyos és néha visszafordíthatatlan endokrin rendellenességekig. A helyi vagy szisztémás mellékhatások kialakulásának kockázata számos tényezőtől függ: a beteg életkorától, időtartamától, a kezelés dózisától és erősségétől, az elváltozás helyétől, mértékétől, jellegétől és az adagolási formától. 8 Mindegyik tényezőt befolyásolják a többiek, ami komplexé teszi a CD-kezelést.
Kor. A gyermekek és az idősek érzékenyebbek a DC hatásaira, mert a bőrük vékonyabb és törékenyebb. 8 Ezenkívül a gyermekek fokozott érzékenységét a felület súlyának 2,5–3-szor nagyobb aránya magyarázza. 5.
Időtartam. Ha a IV. Osztályú DC-t naponta alkalmazzák, nem lehet több, mint három hét megszakítás nélküli kezelés. 4.8
Dózis és potencia. Minél magasabbak, annál nagyobb a mellékhatások előfordulásának kockázata.
Az elváltozás helye. Minél vékonyabb a bőr, annál nedvesebb és minél magasabb a hőmérséklete, annál nagyobb a perkután felszívódás. 8 Fokozott felszívódás figyelhető meg tehát az arcban, a redőkben (hónalj, ágyék, hónalj) és a nemi szervekben. Éppen ellenkezőleg, a fejbőr, a talp vagy a tenyér alacsonyabb felszívódási sebességgel rendelkezik, mint a test többi része. 4
Az elváltozások mértéke. Minél nagyobb a kezelt felület, annál nagyobb az abszorpció.
Az elváltozás jellege. Attól függően, hogy az elváltozás koptató vagy hiperkeratotikus, a bőr felszívódása változó. Ez még erősebb, ha a bőr gyulladt, de akkor is, ha műanyag, pelenka vagy szoros ruha borítja (okkluzív hatás). 4.8
Gyógyszerforma. A kenőcs formájában lévő DC általában hatásosabb, mint ugyanazon DC koncentrációja krém vagy krém formájában, 8 a hatóanyag okklúziós hatásának köszönhetően fokozott felszívódása miatt.
Helyi mellékhatások (bőr)
Striák a helyi kortikoszteroidok krónikus alkalmazását követően egy tizenkét éves betegnél
Bőr atrófia és hipertrichózis 31 éves, nummularis ekcémában szenvedő betegnél
Bőr atrófia és teleangiectasia topikális kortikoszteroidok krónikus alkalmazását követően 82 éves, bullous pemphigoidos betegben
Bateman purpurája
Gyulladáscsökkentő és immunszuppresszív hatása ellenére a helyi vagy szisztémás GC-k 0,2-6% -os előfordulási gyakorisággal allergiás reakciókat válthatnak ki, különösen allergiás kontaktusos ekcéma. 11 Különösen veszélyeztetettek a lábfekélyben, stasis dermatitisben vagy atópiás dermatitisben szenvedő betegek. Allergiára kell gyanakodni, ha az ekcéma elváltozásai fennmaradnak vagy súlyosbodnak a kortikoszteroid-érzékeny dermatosis kezelése során. A DC egyik szerkezeti csoportján belüli keresztallergia miatt (1. táblázat) kétség esetén egy másik csoportból 13 GC-t kell előírni. Allergológiai vizsgálatok jelzik a segédanyagok (tartósítószer, lanolin, paraben) allergiájának kizárását és a kezelés megválasztásának irányítását: tapasz tesztek vagy felhasználási tesztek, például ismételt alkalmazás nyílt tesztjei (ROAT tesztek). 11.14