Metabolikus szindróma a (új) női betegség Priv
1 Metabolikus szindróma egy (új) női betegség? Priv. Doz. Sven Diederich
2 Metabolikus szindróma egy (új) női betegség? 1. Definíció, prevalencia 2. Kórélettan 3. Diagnosztika 4. Terápia
3 A Metabolikus Szindróma meghatározása a Nemzetközi Diabetes Szövetség által (2005) derékbőség kerülete> 80 cm, 94 cm plusz a következő tényezők közül legalább kettő: 1. Éhomi trigliceridek> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) vagy trigliceridémia kezelése 2. HDL-koleszterin 130 Hgmm szisztolés és/vagy> 85 Hgmm diasztolés vagy vérnyomáscsökkentő kezelés 4. Éhomi glükóz> 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) vagy bevált/kezelt 2-es típusú cukorbetegség Hanefeld et al., Der Internist 2007; 48: 117-25
4 Metabolikus szindróma, hasi elhízás: Számos meghatározás, etnikai különbségek Alberti és mtsai: A metabolikus szindróma harmonizálása. Circulation 2009; 120:
5 Metabolikus szindróma: A gyakorisági adatok nem összehasonlíthatók Derék:> 102> 88> 94> 80 Alberti és mtsai: A metabolikus szindróma harmonizálása. Circulation 2009; 120:
6 Az intraabdominális zsír kulcsfontosságú Az utolsó borda alsó széle Mérés középen A csípőcímer legmagasabb része Hauner et al.: Túlsúly, elhízás és megnövekedett derékkörfogat. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
7 Az intraabdominális zsír döntő alsó széle az utolsó borda? Mérés hol? Mérés hol? A csípőcímer legmagasabb része? sok jó bőr alatti zsír.
8 Különbség a derékméret és a BMI között Hauner és mtsai: túlsúly, elhízás és megnövekedett derékméret. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
9 Különbség a derékméret és a BMI között Következtetés: Jó néhány esetben még mindig normális vagy túlsúlyos a BMI, de kóros a derékvonal. Hauner és mtsai: Túlsúly, elhízás és megnövekedett derékkörfogat. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
10 A metabolikus szindróma prevalenciája: betegség nőknek és férfiaknak Moebus et al.: A metabolikus szindróma regionális eltérése. Dtsch Aerzteblatt 2008; 105:
11 50 75% patológiás derék metabolikus szindróma
12 Metabolikus szindróma egy (új) női betegség? 1. Definíció, prevalencia 2. Kórélettan 3. Diagnosztika 4. Terápia
13 Relatív kockázat% -ban A hasi elhízás növeli a 2-es típusú cukorbetegség kockázatát 96.3 Derék kerülete (cm) Ápolók egészségügyi vizsgálata. Carey VF és munkatársai: Am J Epidemiol. 1997; 145:
14 A hasi elhízás fontos okozó tényező a szívinfarktusban Kardiometabolikus kockázati tényezők Nyugat-Európában (InterHeart-tanulmány) Az esély aránya szívizominfarktus 5,0 4,50 4,29 4,0 3,76 3,0 2,22 2,0 1,0 0,0 Hasi elhízás Hipertónia Kóros lipidek Cukorbetegség Yusuf et al., Lancet. 2004; 364:
15 Összefüggés: derékkörfogat inzulinrezisztencia glükóz mg/dl inzulin mu/l idő (perc) normál testsúlyú, elhízott, kevés intraabdominális zsírtartalommal elhízott, magas intraabdominális zsírtartalmú idő (perc) 180
16 Metabolikus szindróma Inzulinrezisztencia szindróma Hasi kerület> 80 cm, 94 cm plusz a következő tényezők közül legalább kettő: 1. Éhomi trigliceridek> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) vagy trigliceridémia kezelése 2. HDL koleszterin 130 mmhg szisztolés és/vagy> 85 Hgmm diasztolés vagy vérnyomáscsökkentő kezelés 4. Éhomi glükóz> 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) vagy igazolt/kezelt 2-es típusú cukorbetegség Hanefeld et al., Der Internist 2007; 48: 117-25
17 Inzulinrezisztencia szindróma a 2-es típusú cukorbetegség prekurzoraként A cukorbetegség kialakulása 350 Étkezés utáni glükóz 300 Glükóz (mg/dl) 250 Éhgyomri glükóz Relatív funkció (a normál% -a) Cukorbetegség A cukorbetegség kockázatának diagnosztizálása 200 Inzulinrezisztencia Prediabetes Metabolikus szindróma Az inzulin szekréció Béta sejtek diszfunkciója Pearson, Powers, Diabetes Educator 2006, 32 ( Kiegészítő): 19S-28S; Kendall és Bergenstal. Nemzetközi Diabetes Központ, 17
18 Az inzulinrezisztencia szindróma, mint a policisztás petefészek szindróma fő oka Heutling et al.: A policisztás petefészek szindróma A kardiometabolikus szindróma prototípusa. Internista 2007; 48:
19 Együttműködés nőgyógyász belgyógyász sürgősen PCOS T2DM Legro et al JCEM 84: pgt 31% T2DM PCOS Peppard et al Diab Care 24: 1050 PCOS 27% 8% T2DM Sam, Dunaif: Policisztás petefészek szindróma szindróma XX? TEM 2003; 14:
20 Metabolikus szindróma egy (új) női betegség? 1. Definíció, prevalencia 2. Kórélettan 3. Diagnosztika 4. Terápia
21 Diabetes mellitus - Definíció A Diabetes Mellitus Diabetes Care diagnosztizálásával és osztályozásával foglalkozó szakértői bizottság, 1997; 20: Tipikus cukorbetegség tünetei és alkalmi vércukorszintje 200 mg/dl (11,1 mmol/l) vagy éhomi vércukorszint 126 mg/dl (7,0 mmol/l) vagy 2 órás vércukorszint 200 mg/dl (11,1 mmol/l) im ogtt vagy HbA1c 6,5% Cukorbetegségre jellemző tünetek: polyuria, polydipsia vagy nem egyértelmű fogyás Alkalmi vércukorszint: Függetlenül a nap és az utolsó étkezés időpontjától Vércukor: Glükózkoncentráció a plazmában Böjtölés BG: Utolsó étkezés legalább 8 órával a BG- Meghatározás ogtt: megvalósítás a WHO kritériumai szerint
22 Orális glükóz tolerancia teszt = OGTT glükóz [mg/dl] Kóros éhomi vércukorszint Kóros glükóz tolerancia Salley és mtsai: POZÍCIÓS KÖZLEMÉNY: Glükóz intolerancia a policisztás petefészek szindrómában Az Androgénfelesleg Társaságának állásfoglalása. JCEM 2007; 92: Minden PCO-s beteg, ismétlés 2 évente Idő (perc) 180
23 Orális glükóz tolerancia teszt = OGTT Kóros glükóz tolerancia DM 2 Glükóz [mg/dl] Glükóz [mg/dl] Kóros éhomi vércukorszint> Idő (perc)> DM idő (perc) Salley és mtsai: HELYZETI ÁLLAPOT: Glükóz intolerancia policisztás petefészek szindrómában A pozíció az Androgén Túlzott Társaság nyilatkozata. JCEM 2007; 92:
24 Orális glükóz tolerancia teszt = OGTT (inzulin meghatározással) glükóz mg/dl 25 éhomi glükóz és inzulin: HOMA
26 Metabolikus szindróma egy (új) női betegség? 1. Definíció, prevalencia 2. Kórélettan 3. Diagnosztika 4. Terápia
27 intenzív életmódbeli beavatkozás legyőz minden kábítószer-cukorbetegség-megelőzési program kutatócsoportját. N Engl J Med 2002; 346:
28 Metabolikus szindróma Inzulinrezisztencia szindróma Hasi kerület> 80 cm, 94 cm plusz a következő tényezők közül legalább kettő: 1. Éhomi trigliceridek> 150 mg/dl (> 1,7 mmol/l) vagy trigliceridémia kezelése 2. HDL koleszterin 130 mmhg szisztolés és/vagy> 85 Hgmm diasztolés vagy vérnyomáscsökkentő kezelés 4. Éhomi glükóz> 100 mg/dl (> 5,6 mmol/l) vagy igazolt/kezelt 2-es típusú cukorbetegség Hanefeld et al., Der Internist 2007; 48: 117-25
29 Az inzulinrezisztencia javulása pozitív hatással van a metabolikus szindróma összes tényezőjére Glükóz mg/dl inzulin mu/l Idő (perc) Normál súly Elhízott, kevés intraabdominális zsírtartalommal Elhízott, magas intraabdominális zsírtartalommal Idő (perc) 180
Az inzulinrezisztencia javulása pozitívan befolyásolja az inzulin tartalékot, késlelteti a cukorbetegség megnyilvánulását A cukorbetegség kialakulása 350 Étkezés utáni glükóz 300 Glükóz (mg/dl) 250 Éhomi glükóz Relatív funkció (a normál% -a) A cukorbetegség cukorbetegségének diagnosztizálása Inzulinrezisztencia Prediabetes Metabolikus szindróma Inzulin szekréció Béta sejtek diszfunkciója 30 év
31 A DM2/metabolikus szindróma terápiája: 1. szakasz
32 Orális antidiabetikus szerek Biguanid: Metformin Glucophage, Siofor, Diabetase Effect: A máj glükóztermelésének gátlása és az izmokban fokozott glükózfelvétel, inzulinrezisztencia Hatásosság: HbA1c 1,2%; Éhomi vércukorszint mg / dl, étkezés utáni vércukorszint mg / dl; Trigliceridek 0-30%; HDL 0-17%
33 Orális antidiabetikus gyógyszerek Biguanidok: Metformin Glucophage, Siofor, Diabetase Mellékhatások: hányinger, étvágytalanság, hasmenés; Nincs hipoglikémia; (Tejsavas acidózis) Relatív ellenjavallatok: iszkémiás helyzetek, acidózis; Szívelégtelenség, veseelégtelenség, COPD, pavk Kivonás: perioperatív módon, a kontrasztanyag beadása előtt; Diéták 800 kcal/nap alatt Adagolás: kezdje 1 x 500 mg-mal, cél 2 x 1000 mg (maximális adag 3000 mg/nap), reggel és este Holstein, Egberts étkezése előtt vagy után: A hagyományos metformin ellenjavallatok inkább ártanak, mint használnak? Dtsch Med Wochenschr 2006; 131:
34 Orális antidiabetikus gyógyszerek Biguanid: Metformin Glucophage, Siofor, Diabetase Holstein, Egberts: A hagyományos metformin ellenjavallatok inkább ártanak, mint használnak? Dtsch Med Wochenschr 2006; 131:
35 Orális antidiabetikus gyógyszerek Biguanid: Metformin Előnyök Hátrányok Pozitív végpont adatok Gasztrointesztinális mellékhatások Súlycsökkenés (ellenjavallatok) Nincs hipoglikémia Alacsony költségek Hasi zsír Lipid paraméterek kedvezőbbek
36 Orális antidiabetikus gyógyszerek PPAR γ agonisták: Tiazolidinedion (glitazone) Actos (pioglitazone), Avandia (rosiglitazone), hatás: az inzulinérzékenység növekedése a májban, a zsírban és az izmokban (inzulinérzékenyítő) hatékonyság: HbA1c 0,8 - 1,3%; 20-40mg/dl éhomi vércukorszint; HDL-koleszterin 10%; Trigliceridek 5 26% cukorbetegség megelőzése
37 Orális antidiabetikus gyógyszerek PPAR γ agonisták: Tiazolidinedion (glitazon) Actos (pioglitazone), Avandia (rosiglitazone), hatás: az inzulinérzékenység növekedése a májban, a zsírban és az izmokban (inzulinérzékenyítő) hatékonyság: HbA1c 0,8 - 1,3%; 20-40mg/dl éhomi vércukorszint; HDL-koleszterin 10%; Trigliceridek 5 26% cukorbetegség megelőzése
38 HbA1 Kahn és mtsai. NEJM 355; 23, 2006
39 Hatás a trigliceridekre és a HDL-koleszterinre: pioglitazon és metformin közvetlen összehasonlításban Változás a kezdeti értékhez (mmol/l): Szabad zsírsavak 0,0 0,0 Trigliceridek HDL-koleszterin 0,3-0,1-0,04 * 0 .2-0.2 0.16-0.3-0.1-0.30-0.4-0.11 0.2 0.1 0.08-0.5 * -0.2 * p 40 Súlyfejlődés Rosi + 4,8 Glib + 1,6 Met 2,9 Kahn et al. NEJM 355; 23, 2006
41 DVO útmutató osteoporosis 2009, nem visszavonható osteoporosis kockázatú onkológiai gyógyszerek: - Aromatáz inhibitorok (A) - Antiandrogén terápia (A)
42 Orális antidiabetikus gyógyszerek PPAR γ agonisták: tiazolidinedionok (glitazonok) Előnyök Hátrányok Nincs hipoglikémia Súlygyarapodás Kórélettani szempontból orientált terápia Szűk indikációs tartomány Diabéteszmegelőzés Kardiovaszkuláris kockázatok (rosiglitazon) Végpontvizsgálat (pioglitazone) A törés kockázatának növekedése?! Hasi zsír vegyes szövetségi bizottság: Glitazone és Glinide: A gyógyszerek felírásának kizárása a GKV költségén.
43 Orális antidiabetikus szerek PPAR γ agonisták: Tiazolidinedion (glitazon) Actos (pioglitazon) Mellékhatás: súlygyarapodás; Ödéma, megnövekedett transzaminázszint, fokozott törési kockázat Ellenjavallatok: májműködési zavar; Szívelégtelenség (NYHA I – IV.) Adagolás: Actos 1 x 15 mg; 1 x 30 mg (max. 45 mg) lenyelés: reggel a reggeli előtt vagy után a hatások megjelenése: hetek után, teljes hatás 4-6 hónap után
44 GLP1 analóg (inkretin ásványi anyag) táplálékfelvétel, glükózfüggő inzulin a béta sejtekből (GLP 1 és GIP) A GLP 1 inzulin GI traktus felszabadulása növeli a perifériás glükózfelvételt, hasnyálmirigy fiziológiás vércukorszint kontroll β sejtek α sejtek glükagon GLP1 analógok exenatid liraglutid alfa sejtekből (GLP 1 inzulin és glükozid alfa sejtekből) A glükagon csökkenti a máj glükóztermelését
45 Enzimatikus lebontás DPP-4 segítségével Humán GLP-1 liraglutid exenatid 97% aminosav homológia humán GLP-1-hez 53% aminosav homológia humán GLP-1-hez
46 A liraglutid és az exenatid egyaránt csökkenti a testsúlyt (metformint kapó betegek) Nauck és mtsai. Diabetes Care 2009; 32:84 90 (2. VEZETŐ)
47 A liraglutid és az exenatid egyaránt csökkenti a testsúlyt (metformint kapó betegek)
48 Subcutan antidiabetikus GLP1 gyógyszer analógjai Byetta (exenatid), Victoza (liraglutid) Hatása: az inzulin szekréciójának növekedése, a glükagon szekréció elnyomása, telítettség Hatékonyság: HbA1c 1,0 1,6% mellékhatások: gyomor-bélrendszeri mellékhatások pancreatitis (ritka) ellenjavallatok: diabetes mellitus 1 súlyos májbetegség állapota hasnyálmirigy-gyulladás után Adagolás: Byetta 2 x 5 µg/nap sc, majd 2 x 10 µg/nap sc Victoza 1 x 0,6 mg/nap s.c., majd 1,2 1,8 mg/nap s.c.
49 Szubkután antidiabetikus gyógyszer GLP1 analógok Előnyök Hátrányok Jó tolerálhatóság Nincs hosszú távú adat Súlycsökkentés Nincs végpontvizsgálat Nincs hipoglikémia Subcutan alkalmazás pos. Hatások a béta sejtek működésére és tömegére
50 DM2/metabolikus szindróma terápia: 2. szintű GLP1 analógok
59 Köszönöm, hogy köszönöm a figyelmet! A figyelem!