Metamizol - biológia
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Antibiotikumok baktériumoktól
Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója
Molekuláris iránytű a sejtek igazításához
Mi teszi a levelek öregedését ősszel
A keselyű gyöngytyúk demokráciája
Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Metamizol
131–132 ° C (bomlás) [1]
224,5–227 ° C (nátriumsó) [2]
4351 mg kg −1 (patkány o.o.) [4]
Metamizol vagy Novaminszulfon egy pirazolon-származék és fájdalomcsillapító a nem savas, nem opioid fájdalomcsillapítók csoportjából. Ezek közül a legmagasabb fájdalomcsillapító (fájdalomcsillapító) és lázcsillapító (lázcsökkentő) hatása van.
A mellékhatások lehetnek túlérzékenységi reakciók, keringési ingadozások és nagyon ritkán a csontvelőben a sejtképződés károsodása (agranulocitózis). Ennek a súlyos mellékhatásnak a gyakoriságát nagyon eltérően írják le, és ahhoz vezetett, hogy a metamizol egyes országokban, különösen az angolszász nyelvterületen, de más országokban (pl. Svédországban és Japánban) sem engedélyezett. A német ajkú országokban azonban elterjedt az alkalmazás.
A német gyógyszerpiacra a Hoechst cég vezette be 1922-ben. [5] A metamizol különféle dózisformákban kapható: tabletták, pezsgőtabletták, cseppek, kúpok és injekciós oldatok intravénás vagy intramuszkuláris beadásra.
Hatások
A metamizol pontos hatásmechanizmusa nem világos. Többek között az 5-HT vagy az opioid metabolizmus vagy a cGMP jelátviteli út bevonásáról is szó lesz. A legfrissebb vizsgálatok szerint a metamizol nem szelektív ciklooxigenáz-gátlóként működik, azaz gátolja a COX-1-et és a 2-t. [6] [7] Erős fájdalomcsillapító, erős lázcsökkentő (lázcsillapító) és enyhén gyulladáscsökkentő (gyulladáscsökkentő) hatása van. Ez olyan alkalmazási területeket eredményez, amelyek súlyos akut vagy krónikus fájdalmak (műtét utáni, daganatos fájdalom), valamint más intézkedésekre nem reagáló magas láz esetén tapasztalhatók. Ezenkívül a metamizol görcsoldó (görcsoldó) hatást fejt ki, így fájdalomterápiában is alkalmazható az epe- és húgyúti kólikában. [8] [9] A metamizol körülbelül ugyanolyan fájdalomcsillapító hatású, mint a tramadol (0,1).
Mellékhatások
Agranulocytosis
Az akut agranulocitózis a granulociták képződésének rendellenessége a csontvelőben, a fehérvérsejtek (leukociták) egyik altípusa, amelyről feltételezhető, hogy immunológiailag rokon. Tünetei lehetnek a torokfájás helyi fertőzései, a nyálkahártya károsodása (fekélyek), láz és hidegrázás, majd a fertőzés általánosítása (szepszis). A ravasz kikapcsolásán túl antibiotikumokat és esetleg granulocita transzfúziókat vagy stimulációs faktorokat (G-CSF) adnak terápiának. Ha a ravaszt megszüntetik, az oktatási rendellenesség visszafordítható, de a folyamatos alkalmazás akár 10% -os halálozáshoz is vezethet. Az agranulocytosis mellett vérképzavarral (neutropenia) is vannak esetek, de klinikai tünetek nélkül. Az intravénás beadás az agranulocytosis fokozott kockázatával jár. [8] [9]
A metamizol beadása esetén az agranulocytosis gyakorisága ellentmondásos. [10] Az 1960 és 2006 közötti időszakban tizenegy olyan esetjelentést tettek közzé a tudományos szakirodalomban, amelyek valószínűleg vagy minden bizonnyal összefüggésben voltak a metamizol alkalmazásával. [11] 1986-ban az úgynevezett bostoni tanulmány, amely 300 klinika eredményeit foglalta össze, heti 1 millió alkalmazás esetén 1,1/1 gyakoriságot állapított meg. [12] Egy nemrégiben végzett svéd tanulmány az agranulocytosis sokkal nagyobb kockázatát állapította meg, 1439 receptenként 1-et. [13] A vizsgálatokban a különböző esetmeghatározások mellett egy lokálisan eltérő populációs kockázat, valamint a terápia időtartama és az alkalmazás típusa felelős a különböző eredményekért. [10] Figyelembe véve a releváns szövődményeket és mellékhatásokat, a metamizol abszolút halálozási kockázata 25 haláleset/100 millió kezelés, tehát lényegesen alacsonyabb, mint az acetilszalicilsav (185) vagy a diklofenak (592) alkalmazása esetén. [14]
Az agranulocitózis kockázata miatt a metamizolt kivonták a piacról, vagy egyes országokban nem engedélyezték, így Svédországban, Dániában, Görögországban, Izlandon, Angliában és az Egyesült Államokban. [15] [10] Németországban, Ausztriában és Svájcban, valamint számos más országban azonban a terápiás tartományt magasnak ítélik, és a hatóanyagot gyakran használják. Németországban vény nélkül kapható 1987-ig [16], más országokban továbbra is vény nélkül kapható. B. Oroszországban [17], Lengyelországban [18], Bulgáriában [19], Romániában (2011/8-ig) [20], Törökországban, Egyiptomban, Brazíliában [21], Mexikóban [22], Izraelben és Indiában. 2007-ben Németországban 85,8 millió napi metamizolt (meghatározott napi dózist, felnőtteknek három grammként meghatározva a metamizolt [23]) adagoltak Németországban. [24]
A Német Orvosi Szövetség (AkdÄ) Gyógyszerbizottsága szempontjából a metamizolt csak szigorúan a jóváhagyott javallatokban szabad előírni. [25]
Egyéb mellékhatások
A metamizol ritkán tud [26]
Eltérően más nem opioid fájdalomcsillapítóktól, mint pl B. acetilszalicilsav vagy diklofenak, a metamizolt a gyomor jól tolerálja, a gyomorfekély (fekély) gyakorlatilag soha nem fordul elő. Gyakoribbak azonban néha a vérnyomás kritikus esései, ha az intravénás injekció túl gyors, és akár sokkhoz is vezethet. Nincs függőségfüggőség, mint az opioidoknál, másrészt a krónikus lenyelés szervkárosodást okozhat, pl. B. a vesék, mivel a metamizol csökkenti a veseműködést. Nagyon ritkán ez a korlátozás akut veseelégtelenségként is nyilvánul meg, akut, roncsolásmentes jellegű akut interstitialis vesegyulladással. Hányinger és hányás továbbra is előfordulhat, és időnként az anyagcsere-termékekből származó vizelet ártalmatlan vörös színe. A metamizol nem okoz légzési depressziót. Nagyon ritka egyéb mellékhatás a bőrelváltozás (Stevens-Johnson-szindróma, Lyell-szindróma), zavartság, tudatzavar és más pszichiátriai rendellenességek. [27]
Ellenjavallatok
A metamizol alkalmazásának ellenjavallata az ismert intolerancia, a máj porphyria (veleszületett vagy szerzett rendellenesség a vörös vér pigment termelésében) és glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz hiány. A három hónaposnál fiatalabb csecsemők alkalmazása, a terhesség és a szoptatás, valamint a már meglévő vérképződési rendellenességek viszonylag ellenjavalltnak tekinthetők (a csecsemőknél történő alkalmazásról nincsenek adatok). [8] [9]
Interakciók
A metamizol a ciklosporin szérumszint csökkenését okozza, ezért ezt egyidejű alkalmazás esetén ellenőrizni kell. Továbbá a diuretikumok hatása gyengülhet. [5]
Farmakokinetika
A metamizol, amely maga is prodrug, farmakológiailag aktívvá válik 4--Metilaminoantipirin (MAA) hidrolizálva. A metilaminoantipirin biohasznosulása körülbelül 90%. A metamizol a májban (májban) metabolizálódik, és főleg a vesén keresztül választódik ki. A plazma felezési ideje és a hatás időtartama körülbelül 2,5 óra. Az egyidejű táplálékfogyasztás az orálisan adott metamizol lassabb felszívódásához és ezáltal a hatás kissé késleltetett megjelenéséhez vezethet. [5]