Mi az a tamoxifen az esti szedésnél?
Hormonellenes terápiát szedő emlőrákos betegek gyakori kérése
Kérjük, vegye figyelembe:
Ez az üzenet 180 napnál régebbi. Hírünket később nem frissítjük.
Vessen egy pillantást legfrissebb híreinkre.
Van kérdése erről a témáról? Az Ön rendelkezésére állunk. Telefonon és e-mailben is elérhet minket.
Hormonellenes terápiában részesülő emlőrákos betegek, röviden "hormonterápiának" is nevezik az internetes fórumokon, és megkérdezik kezelőorvosaikat: Előnyös-e este tamoxifen tablettát szedni? Jobban működnek, mintha reggel vitték volna őket? Vagy a gyógyszer kevesebb mellékhatással jár? A krebsinformationsdienst.med a konzultációk támogatása érdekében kutatta az Ön hátterét.
Műszaki információk: A napszak releváns?
A tamoxifen adjuváns terápiát engedélyezett az emlőrák elsődleges kezelésében, valamint metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél.
A termékinformációk szerint az ajánlott adag napi 20-40 mg tamoxifen. A tablettákat egészben, elegendő folyadékkal kell lenyelni, például egy pohár vízzel, étkezés közben.
Tamoxifen: naponta egyszer
Ha az ajánlás "naponta egyszer", akkor körülbelül 24 órás intervallumot kell figyelembe venni a lenyelés között. Ennek eredményeként a Tamoxifen tablettákat mindig a nap ugyanabban az időben kell bevenni. Egy meghatározott napszakot (reggel vagy este) a gyártók nem javasolnak.
Befolyásoló tényező "cirkadián ritmus"
A testben számos élettani folyamat követi a nappali-éjszakai ritmust. Ezt a ritmust a test saját órája vezérli - a cirkadián óra. A gasztrointesztinális funkciók cirkadián ingadozása, például a máj és az emésztőenzimek aktivitása, valamint a szervi véráramlás befolyásolhatja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, anyagcseréjét és eliminációját. Tehát az aktív metabolit endoxifen plazmakoncentrációja függ a lenyelés idejétől? Ez pedig hatással lehet a tamoxifen hatékonyságára és mellékhatásainak gyakoriságára.
Vizsgálati helyzet: Tamoxifen és a bevitel idejének hatása
AUC (Angolul: "a görbe alatti terület", németül "a koncentráció-idő görbe alatti terület")
Az AUC az anyag mennyiségének mértéke a vérben. Az AUC meghatározásához meg kell mérni a gyógyszer koncentrációját a vérben, rögzített időközönként történő beadás után. Orálisan beadott gyógyszer esetében a koncentráció-idő görbe jellegzetes profilú, amely a hatóanyag szisztémás vérkeringésbe való átjutásának sebességéből és az eliminációs kinetikából áll. Intravénás alkalmazás esetén koncentráció-idő görbe alakul ki, amelyet az eliminációs kinetika határoz meg.
cmax
A cmax egy olyan paraméter, amely a csúcs plazmaszintet jelzi.
A kutatók a tamoxifen farmakokinetikáját vizsgálták az egerek alkalmazásának idejétől függően, valamint egy emlőrákos betegeknél végzett kis klinikai vizsgálatban (n = 27):
Az egérmodellben kimutatták, hogy a tamoxifen anyagmennyisége a vérben (a görbe alatti területben kifejezve; AUC) a legnagyobb volt, ha a tamoxifent éjfélkor adták be. A megfigyelt különbségek azonban nem voltak statisztikailag szignifikánsak.
Emlőrákos betegeknél a farmakokinetikai paraméterek csak kismértékben különböztek a reggeli és az esti beadás után: Például a tamoxifen csúcs plazmaszintje (cmax) és AUC-értéke valamivel magasabb volt a reggeli bevitel után, mint az esti bevitel után. Bár ugyanez volt igaz az aktív metabolitokra, a metabolikus különbségek klinikailag nem voltak relevánsak.
Klinikailag nem releváns
A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a tamoxifen (reggel vagy este) bevitelének időzítése feltehetően csak kis mértékben befolyásolja a farmakokinetikát, ezért úgy kell értékelni, hogy ez klinikailag nem releváns. Az eredmények nem teszik lehetővé azonnali következtetések levonását a tamoxifen klinikai hatékonyságára és mellékhatásainak spektrumára vonatkozóan. A kutatók véleménye szerint a cirkadián ritmus valószínűleg csak egy a sok tényező közül, amely befolyásolja a tamoxifen farmakokinetikájának inter- és intra-individuális különbségeit. További vizsgálatokra van szükség annak érdekében, hogy meg lehessen mérni a "belső óra" tényleges jelentőségét.
Befolyásoló tényező: "melatonin"
Néhány évvel ezelőtt a kutatók megvitatták az "alvási hormon" melatonin lehetséges hatását a tamoxifen hatékonyságára. A fény gátolja a melatonin képződését a tobozmirigyben. A melatonin szintje sötétben növekszik éjszaka. Egy patkányokon végzett, 2014-ben publikált tanulmány szerint a melatonin befolyásolhatja az antihormon terápia hatásait: Egyrészt gátolhatja a rákos sejtek növekedését. Másrészt növelheti az emlőrák sejtjeinek érzékenységét a tamoxifen iránt, és alááshatja a sejtek lehetséges kijátszási mechanizmusait, azaz azok belső tamoxifen rezisztenciáját. Lehet ebből arra következtetni, hogy előnyös a tamoxifent este bevenni?
Tanulmányi helyzet: Tamoxifen a sötétség és a "szunnyadó fény" hatása alatt
A vizsgálat során patkányokat transzplantáltak emberi, ösztrogénreceptor-pozitív emlőrákkal. Néhány patkány placebót kapott, mások pedig a tamoxifen aktív metabolitját: 4-hidroxitamoxifen (rövidítve: 4OH-tamoxifen). Ezekben a csoportokban a patkányok fele 12 órán át normál fényben és 12 órán át teljes sötétségben élt. A másik fele szintén 12 órát élt normális fényerővel, de aztán 12 órát töltött enyhe szürkületben.
A tanulmány eredményei
Az "alvási fény" megakadályozta a patkányokat a melatonin termelésében. Ezeknek a patkányoknak a daganatai gyorsabban növekedtek, és a 4OH tamoxifennel végzett kezelés hatástalan volt. Ha a szürkület csoportjában lévő patkányok melatonint kaptak, daganataik lassabban növekedtek, és ismét reagáltak a 4OH tamoxifenre. Ez arra utalhat, hogy a melatonin szükséges a tamoxifen-terápia maximális hatékonyságának eléréséhez. A tanulmány eredményei szerint azonban lehetséges, hogy az éjszaka folyamán még egy nagyon gyenge fényforrás is korlátozhatja a melatonin tamoxifen terápiára gyakorolt pozitív hatását. Ez lehet egy LED-es lámpa vagy egy mobiltelefon vagy táblagép kijelzője.
Az eredmények nem vihetők át emberre
Az alapkutatások eredményeit nem lehet egyszerűen átvinni az emberekre. Emlőrákos betegeknél még nem mutatták ki a pontosan mért fénymennyiség és a világos-sötét periódusok időtartamának hatását a tamoxifen hatására. Ezért nincs tudományosan megbízható válasz arra, hogy a gyenge fényforrás miként befolyásolhatja az éjszakai tamoxifen-terápia hatékonyságát. A tanulmány szerzője szerint az eredmények közvetett módon azt jelzik, hogy előnyös lehet este a tamoxifent szedni és az éjszakát sötétben tölteni. Véleménye szerint azonban a jó klinikai vizsgálatoknak még mindig be kell mutatniuk, hogy valóban fennállnak-e feltételezett összefüggések a sötétséggel és a bevitel idejével kapcsolatban.
Következtetés: döntsön egyénileg a megfelelő megfelelés érdekében
Hosszú évekig tartó anti-hormonterápia során a megfelelés különösen fontos. Eddig nincs érdemi klinikai adat, amely alátámasztaná a tamoxifen szedését a nap egy meghatározott időszakában. Ha eldönti, hogy reggel vagy este veszi-e be, más tényezőknek kell szerepet játszaniuk: Egyrészt a napszakot kell megválasztani, amikor kevésbé valószínű, hogy elfelejti bevenni. Másrészt a tapasztalati jelentések azt mutatják, hogy a tamoxifen toleranciája eltérhet a reggeli és az esti használat között. Az orvosok különböző időpontokban próbálhatják ki a tamoxifen szedését a pácienseikkel annak érdekében, hogy megtalálják a számukra legmegfelelőbb időt.
További olvasmány: Felhasznált források és részletesebb információk
Cikkek és szakkiadványok áttekintése
Binkhorst L és mtsai. (2015). A tamoxifen farmakokinetikájának cirkadián változása egerekben és emlőrákos betegeknél. Mellrák Res kezelés. 152 (1): 119-28. doi: 10.1007/s10549-015-3452-x.
Dauchy RT és mtsai. (2014). Az éjszakai fény hatására a cirkadián és a melatonin megzavarása az emlőrákban a tamoxifen terápiával szembeni ellenállást eredményezi. Cancer Res. 74 (15): 4099-110. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-13-3156.
Killock D (2014). Gyógyszeres terápia: a patkányok sötétben tartása rávilágít a tamoxifen-rezisztenciára. Nat Rev Clin Oncol. 11 (9): 500. doi: 10.1038/nrclinonc.2014.139.
Gyógyszerészeti szakemberek adatbázisai