Mi az antifoszfolipid szindróma, hogyan történik a diagnózis és hogyan tartják ellenőrzés alatt
Antifoszfolipid szindróma: mi ez, hogyan lehet diagnosztizálni és hogyan lehet ellenőrizni
Az antifoszfolipid szindróma a terhesség elvesztésének oka lehet. Az ismételt vetélést szenvedő nőket antifoszfolipid antitestekre kell vizsgálni, lehetőleg terhességek között, mert a terhesség befolyásolhatja a vizsgálatok eredményét. Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő terhes nőknek antitrombotikus terápiát kell kapniuk a szövődmények csökkentése érdekében. Itt van, mi ez, hogyan lehet diagnosztizálni és hogyan lehet ellenőrizni ezt a vér rendellenességet.
Antifoszfolipid szindróma: mi ez és hogyan nyilvánul meg
Az antifoszfolipid szindróma egy autoimmun állapot, amely a terhesség során kialakuló trombózis (vénás, artériás és mikrovaszkuláris) és/vagy szövődmények megjelenésével és a vérvizsgálatokban az antifoszfolipid antitestek állandó jelenlétével nyilvánul meg a plazmában.
Az antifoszfolipid szindróma más néven Hughes-szindróma.
Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő betegek vénás trombózisa főként az alsó végtagok mélyvénáiban található, de a vénás rendszer bármely szegmense érintett lehet, beleértve a felszíni, vese-, mesenterialis, intrakraniális vénákat stb.
Az artériás trombózis főleg az agyi artériákban fordul elő, ami átmeneti iszkémiához vagy szélütéshez vezet. A szívinfarktus ritkábban fordul elő, bár fennáll annak a lehetősége, hogy a szubklinikai miokardiális ischaemia alul diagnosztizálható. Annak ellenére, hogy az antifoszfolipid antitestek és a trombózis közötti etiopatogén kapcsolat egyértelmű, az antifoszfolipid szindróma csak csekély mértékben járul hozzá a vénás tromboembólia és a stroke által okozott morbiditáshoz. A mikrovaszkuláris trombózis ritkábban fordul elő antifoszfolipid szindrómában, de katasztrofális, potenciálisan végzetes antifoszfolipid szindrómaként fordulhat elő. Ebben a szindrómában többszörös szervhiba van, amely a tüdőt, az agyat, a vesét érinti.
Hogyan lehet kimutatni az antifoszfolipid szindrómát
Történelmileg antifoszfolipid antitesteket vagy lupus antikoagulánsként, vagy anticardiolipin antitestként detektáltak. A lupus antikoaguláns egy olyan in vitro jelenség, amelyben a foszfolipidtől függő koagulációs idő meghosszabbodik, amelyet nem a koagulációs faktor specifikus inhibitora okoz. A lupus antikoaguláns jelenségét úgy gondolták, hogy anionos antifoszfolipid autoantitestek eredményei, amelyek befolyásolják a tenáz és a protrombináz komplexeket, és az anticardiolipin antitestek vizsgálata alternatív módszer lenne ezen hipotetikus antitestek kimutatására. Az 1990-es években azonban világossá vált, hogy ezek a tesztek nem anionos antifoszfolipid antitesteket, hanem foszfolipidet kötő antiproteineket mutattak ki. Az anticardiolipin antitestek ELISA vizsgálata anti-β2-glikoprotein I (β2GPI) antitesteket detektál, és a lupus antikoaguláns teszt érzékeny az ant-β2GPI antitestekre, de a protrombin antitestekre is.
Másodlagos antifoszfolipid szindróma
Az antifoszfolipid szindrómát másodlagosnak nevezik, ha autoimmun betegséggel, például szisztémás lupus erythematosusszal vagy reumás ízületi gyulladással társul.
A trombózis és a terhességi morbiditás mellett az antifoszfolipid szindróma más klinikai megnyilvánulásokkal is társulhat, bár egyik sem jellemző erre a szindrómára: trombocitopénia, valvulopathia, elabo reticularis/racemosa, nephropathia.
Patofiziológiai szempontból antifoszfolipid szindrómában többféle mechanizmust javasoltak a trombózisra, például a szöveti faktor fokozott expresszióját monocitákban és endoteliális sejtekben, a C-fehérje interferenciáját, a fibrinolízis gátlását és az Annexin V kötését foszfolipidekhez. Újabban a figyelem az anti-β2GPI-re irányul. A Β2GPI antitest komplexek kötődnek a különféle sejtek különféle receptoraihoz (endothel sejtek, vérlemezkék, monociták, trofoblasztok), és gyulladásos reakciókat válthatnak ki.
Terhes nőknél a bekövetkező szövődmények a placenta keringésének trombózisának köszönhetők, bár vannak más lehetséges mechanizmusok, amelyek megmagyarázhatják a vetélés korai hajlamát. Úgy tűnik, hogy az antifoszfolipid antitestek közvetlen hatást gyakorolnak a trofoblasztokra, az adatok azt mutatják, hogy a spontán vetélést szenvedő terhes nőknél a komplement aktiválódik. Ezek a megfigyelések megmagyarázhatják a heparin látszólagos hatékonyságát ezekben a terhes nőkben, mivel in vitro jótékony hatást fejt ki a trofoblasztokra, és gátolja a komplement aktivációt kísérleti antifoszfolipid szindrómában.
A lupus antikoaguláns a leginkább prediktív teszt a trombózisra, az IgG típusú anticardiolipin antitestek vagy az IgG típusú anti-β2GPI jelenlétére azokban, akik pozitív lupus antikoagulánsban növelik a specifitást. Nincsenek adatok, amelyek alátámasztanák az IgM antitestek tesztelését trombózisban szenvedő betegeknél. A teszteket 12 hetes intervallum után meg kell ismételni az antitestek perzisztenciájának bizonyítása érdekében.
Az antifoszfolipid szindróma diagnózisa
Az antifoszfolipid szindróma diagnosztizálása a felülvizsgált osztályozási kritériumok (Eleventh International Congress on aPL, Sydney, Ausztrália, 2004) és a 2006-os nemzetközi konszenzust követően közzétett diagnózis alapján legalább egy klinikai kritérium és egy laboratóriumi kritérium meglétén alapul, mint a az eredeti Sapporo 1998 besorolási kritériumok esetében.
A felülvizsgált klinikai kritériumok nagyrészt változatlanok maradtak, nevezetesen: egy/több trombózis bármely szervben; morfológiailag normális magzat egy/több halála 10 hetes terhesség után; egy/több normális morfológiai magzat koraszülése a terhesség 34. hete előtt; három/több egymást követő vetélés 10 hetes terhesség előtt. Ezen túlmenően az átmeneti agyi ischaemia és a stroke a vaszkuláris trombózis egyik formájává vált, és azt is ajánlották, hogy a PHC-ben szenvedő betegeknél (hagyományos kardiovaszkuláris rizikófaktorok) különösen fontos legyen az örökletes vagy szerzett trombotikus rizikófaktorok együttélése., örökletes trombofíliák, orális fogamzásgátlók alkalmazása, műtét, neoplazmák, nefrotikus szindróma).
A laboratóriumi kritériumokat lényegesen felülvizsgálták, és a következőket tartalmazzák: IgG és/vagy IgM anticardiolipin antitestek ≥ 40 U titerben, ≥ 2 legalább 12 hetes vizsgálaton, és lupus antikoaguláns legalább 2 héten belül, legalább 12 hetes időközönként. Az AL-t koagulációs tesztekkel (aPTT, KCT, dRWT) detektálják, amelyekhez "keverési vizsgálatokat" adnak - normál plazma hozzáadásával (a faktorhiánytól való megkülönböztetés céljából) vagy felesleges foszfolipidek hozzáadásával (az AL jelenlétének megerősítésére). Ezenkívül a nemzetközi konszenzusos csoport a felülvizsgált laboratóriumi kritériumokban anti-beta2 glikoprotein I IgG/IgM antitesteket tartalmazott.
Kinek kell vizsgálni az antifoszfolipid antitesteket
Az orvos számára fontos kérdés kapcsolódik azon betegek kategóriájához, akiket antifoszfolipid antitestekre tesztelnek. Az antifoszfolipid antitestek véletlenszerű kimutatása gyakori, például a trombofília lupus antikoagulánst tartalmazó Leiden-vizsgálatban a kontrollalanyok 0,9% -ában, az anti-β2GPI pedig a kontrollcsoport 3-4% -ában volt jelen (de Groot és mtsai. 2005). Bár a perzisztens, véletlenül kimutatott antitestek a trombózis alacsony előfordulási gyakoriságával társulnak: egy vizsgálatban a véradók 6,5% -át találták IgG típusú anticardiolipin antitestekkel, de egyiknél sem 12 hónapos követési intervallum (Vila et al., 1994). Egy nemrégiben közzétett tanulmány azonban 104 háromszor pozitív személyt azonosított lupus antikoaguláns, anticardiolipin antitest és anti-β2GPI ellen, akiket négy-öt évig követtek; ezek közül tromboembóliás események 25 betegnél fordultak elő (Pengo et al., 2011). Az aszpirin nem befolyásolja szignifikánsan a tromboembólia előfordulását, egy randomizált vizsgálat szerint 98 antifoszfolipid antitesttel rendelkező, de klinikai megnyilvánulás nélküli betegnél, akik aszpirint vagy placebót kaptak (Erkan et al., 2007).
Nyilvánvaló és átmeneti kockázati tényezővel rendelkező vénás trombózisban szenvedő betegeknél (pl. Posztoperatív módon) antikoaguláns terápia véges ideig ajánlott.
Nem provokált trombotikus eseményben szenvedő betegeknél hosszú távú antikoaguláció ajánlott (Kearon et al., 2008). Általában nem ajánlott az antifoszfolipid antitestek vizsgálata átmeneti kockázati tényezőtől függő vénás trombózisban szenvedő betegeknél, mivel nincs elegendő adat a hosszú távú antikoaguláció ajánlására, még akkor sem, ha a betegek pozitív antifoszfolipid antitestekkel rendelkeznek. Ha úgy döntenek, hogy a mélyvénás trombózis vagy a tüdőembólia után nyilvánvaló kiváltó tényező nélkül leállítják az antikoaguláns kezelést, ajánlott antifoszfolipid antitestek tesztelésére, mert jelenlétük növeli a kiújulás kockázatát, és hosszú távú antikoaguláns kezelést igényel.
Vetélés esetén
Az ismételt vetélést szenvedő nőket antifoszfolipid antitestekre kell vizsgálni, lehetőleg terhességek között, mivel a terhesség befolyásolhatja az eredményeket. Az antifoszfolipid szindrómában szenvedő terhes nőknek antitrombotikus terápiát kell kapniuk a szövődmények csökkentése érdekében. Egy 2005-ben publikált áttekintés (Empson és mtsai.) Arról számolt be, hogy a nem frakcionált heparin alacsony dózisú aszpirinnel kombinálva csökkenti az abortuszok előfordulását azoknál a nőknél, akiknek kórtörténetében ismételt abortuszok szerepelnek.
A kis molekulatömegű heparin és az alacsony dózisú aszpirin kombinációja nem látszik csökkenti az abortuszok előfordulását az aszpirin monoterápiával összehasonlítva (Laskin et al., 2009). Az alacsony molekulatömegű heparinek fokozatosan helyettesítették a nem frakcionált heparint a jobb biztonságossági profil és az egyszeri napi adagolás miatt, annak ellenére, hogy nincsenek adatok a kiemelkedő hatékonyságról. Az irányelvek antifoszfolipid szindrómában szenvedő és trombózisban szenvedő nők számára ajánlják a tromboprofilaxist mind a szülés előtt, mind a szülés után hat hétig. Azokat a nőket, akiknek tartós antifoszfolipid antitestek vannak, a kórtörténetben nincs vénás tromboembólia és nincsenek egyéb kockázati tényezők, szigorúan ellenőrizni lehet a szülés előtt, de a szülés után hét napig alacsony molekulatömegű heparint kell kapniuk.