Mi orális antikoaguláns
Nyomtatott változat:ISSN 1220-658X
Online verzió:ISSN 2734 - 6382
Mihaela Rugină1, Mihaela Sălăgean1, L. Predescu1, E. Apetrei1,2
A cikk 2012. január 3-án érkezett. A cikket 2012. február 7-én fogadták el
1 Sürgősségi Kardiovaszkuláris Betegségek Intézete „Prof. Dr. C.C. Iliescu "
2 "Carol Davila" Orvostudományi és Gyógyszerészeti Kar, Bukarest
Dr. Mihaela Rugină, a Kardiovaszkuláris Betegségek Sürgősségi Intézete “Prof. Dr. C. C. Iliescu ”, Sos. Fundeni 258, 2. szektor, 022328, Bukarest
E-mail: [email protected]
Absztrakt: A pitvarfibrillációban a tromboembóliás események és a stroke megelőzésére szolgáló antikoaguláns terápiát jelenleg a K-vitamin antagonisták valósítják meg. Számos gyógyszer- és ételkölcsönhatás, az adagok közötti egyéni változékonyság és a szűk terápiás ablak megnehezíti ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú alkalmazását1,2. Ezért olyan új orális antikoagulánsok fejlődnek ki, amelyek szelektíven blokkolják a koagulációs kaszkádot, és közvetlenül a thrombin (dabigatran) vagy a Xa faktor (rivaroxaban, apixaban, edoxaban) célpontjai, és általában kiszámíthatóbb farmakokinetikai tulajdonságokkal, felső hatékonysággal és biztonsággal rendelkeznek, előnyükkel hogy orálisan alkalmazható a stroke megelőzésében AF-ben, valamint a vénás tromboembólia kezelésében és másodlagos megelőzésében4. A dabigatrán-etexilát az orális antikoagulánsok - közvetlen trombininhibitorok - új generációjának első képviselője. Ez az áttekintés összefoglalja az új orális antikoaguláns szerekkel nemrégiben publikált klinikai vizsgálatok eredményeit, meghatározza a meglévő orális antikoagulánsok határait, az új szerek lehetséges előnyeit, valamint megvitatja a klinikai alkalmazásuk lehetőségeit és bizonytalanságait.
Kulcsszavak: orális antikoaguláció, dabigatrán, rivaroxaban, apixaban, pitvarfibrilláció, tromboembólia
1.ábra. Alvadási kaszkád és új orális antikoagulánsok különféle hatásmechanizmusai
Ez az előadás összefoglalja a nemrégiben publikált klinikai vizsgálatok eredményeit, meghatározza az orális és parenterális antikoagulánsok határait, leírja az új szerek lehetséges előnyeit, és megvitatja ezen új szerek klinikai alkalmazásának lehetőségeit és bizonytalanságait. új orális és parenterális antikoagulánsok.
Az AVK-nak számos hátránya van, amelyek alulhasználathoz vezetnek. Így, tekintettel a szűk terápiás ablakra, sok beteget szuboptimálisan kezelnek, csak körülbelül a fele elegendő időt fordít a terápiás célpontra. Az orális antikoagulánsok fő hátrányai az AVK kategóriában (összefoglalva az 1. táblázatban) 4:
- a hatás késleltetett megjelenése és az antikoaguláns hatás lassú megszűnése a kezelés végén, ami gyakran meghosszabbítja a kórházi kezelést, és ezáltal növeli az egészségügyi költségeket. A sürgősségi műtétekkel szemben a kumarinok lassú, reverzibilis hatása K-vitamin használatát igényli, kiegészítve friss plazma vagy koncentrált protrombin-komplex transzfúzióival, a helyzet sürgősségétől függően. Az elektív műtét megköveteli az AVK-terápia leállítását és a parenterális antikoagulánsok alkalmazását frakcionált/frakcionálatlan heparinokkal „hídként” a műtét előtt.
- a dózis-válasz viszony nagy egyéni változékonysága a kumarinokat metabolizáló fő citokróm P 450 izoenzim (CYP 2C9) génpolimorfizmusa miatt.
- többféle gyógyszerkölcsönhatás
1. táblázat: AVK határértékek (4.9)
2. ábra. A dabigatrán kémiai képlete
2. táblázat: Kábítószer-interakciók dabigatran (11-13)
A dabigatran-etexilát és más antikoagulánsok, thrombocyta-gátlók együttes alkalmazásakor fokozott óvatossággal kell eljárni a megnövekedett vérzési kockázat miatt. Egy protonpumpa-gátló, például a pantoprazol együttadása kissé csökkenti a dabigatran maximális koncentrációját, de nem befolyásolja jelentősen a hatékonyságot és a biztonságot. A dabigatrán-etexilát és más gyógyszerek kölcsönhatása nem ismert, és az élelmiszer nem befolyásolja felszívódását. A dabigatrán atorvasztatinnal, diklofenakkal vagy digoxinnal történő beadása biztonságos és jól tolerálható volt, az alvadási tesztek befolyásolása nélkül (2. táblázat).
A dabigatrán gyomor-bélvérzéssel járt, amely statisztikailag szignifikáns volt a dabigatrán napi kétszeri 150 mg-os adagjában. Ezt a megnövekedett kockázatot időseknél (≥75 év), vesekárosodásban szenvedő betegeknél (30-50 ml/perc ClCr) figyelték meg, testtömegük