Miért nem betegszik meg minden kövér ember - egy enzim határozza meg a túlsúlyos emberek betegségének kockázatát
Egy enzim meghatározza a túlsúlyos emberek betegségének kockázatát
Kövér, de egészséges: A kutatók kiderítették, hogy egyes túlsúlyos emberek miért maradnak teljesen egészségesek a felesleges kilók ellenére. Egy bizonyos enzim a hibás. Ha egy személynek különösen kevés van a sejtjeiben, akkor a cukorbetegség és hasonlók kockázata a túlsúly ellenére sem növekszik. Ez az újonnan felfedezett kapcsolat új terápiák kifejlesztésében segíthet, amint azt a kutatók a „Cell” folyóiratban közölték.
Világszerte több mint kétmilliárd ember súlyosan túlsúlyos. Négyből háromnál olyan másodlagos betegségek alakulnak ki, mint a 2-es típusú cukorbetegség, a szívroham és a rák. Ezek a gyakran végzetes következmények azonban nyilvánvalóan nem feltétlenül szükségesek: a túlsúlyos emberek negyede a kilók ellenére jó egészségnek örvend, anyagcsere-rendellenességeknek vagy cukorbetegségnek nyoma sincs.
Elsöprő kontextus
Harald Esterbauerrel a bécsi orvosi egyetemen dolgozó tudósok felfedezték ennek lehetséges okát. Ennek megfelelően nyilvánvalóan egyetlen enzim felelős azért, hogy a túlsúly miatt megbetegszik-e vagy sem: a ha-oxigenáz-1 (HO-1). "Úgy tűnik, hogy a másodlagos betegségek típusa és súlyossága nagyban függ a HO-1 enzimtől" - mondja Andrew Pospisilik társszerző a freiburgi Max Planck Immunobiológiai és Epigenetikai Intézetből.
A kutatók ezt a kapcsolatot bizonyították túlsúlyos emberek szövetmintáinak felhasználásával. Ezek egyértelműen megmutatták: Az alacsony HO-1 értékű embereknél nagyon ritkán alakulnak ki másodlagos betegségek, míg a magas értékűeknél ez nagyon gyakran előfordul. "A HO-1 szint és a beteg egészségi állapota közötti kapcsolat elsöprő volt" - magyarázza Esterbauer. „Sem a súly, a zsírszázalék, sem az egészségtelen hasi zsír mennyisége nem volt informatívabb. Ez határozottan arra utal, hogy a HO-1 közvetlenül az elhízás és a másodlagos betegségek közötti határfelületen hat. "
A célzott genetikai manipuláció megerősíti az eredményeket
A tudósok ezt a feltételezést egereken végzett állatkísérletek során ellenőrizték: genetikai manipulációval konkrétan kikapcsolták a HO-1-et az egyes sejttípusokban, és megvizsgálták az enzimhiba következményeit. Ha az enzim hiányzott az immunrendszer megsemmisítő sejtjeiből, a tesztállatoknál sem túl cukorbetegség, sem zsírmáj nem alakult ki. Megállapították, hogy a HO-1 nélküli májsejtek jobban reagálnak az inzulin hormonra. A HO-1 enzim láthatóan elősegíti az inzulinrezisztenciát és ezáltal a cukorbetegséget azáltal, hogy megváltoztatja a sejtek inzulinreceptorait. Ezen túlmenően ezek a túlsúlyos egerek nem szenvedtek májkárosodástól, és sejterőműveik, a mitokondriumok is jelentősen aktívabbak voltak.
Az eredmények cáfolják a központi dogmát
A kutatók szerint ezek az eredmények ugyanolyan egyértelműek, mint meglepőek, mert a HO-1 nem idegen tőlük: Az enzimről már több mint 8000 tanulmány jelent meg. Ezek azonban teljesen más eredményeket hoznak: "Eredményeink megcáfolják a HO-1 kutatás központi dogmáját" - mondja Pospisilik. „A HO-1 elősegíti a krónikus gyulladást, és nem gyulladáscsökkentő, mint azt korábban gondolták. Az ilyen krónikus gyulladások a cukorbetegség központi kockázati tényezői. "
A tudósok most azt remélik, hogy eredményeik gyorsan új terápiákhoz vezetnek: "Ezek az eredmények a HO-1-et a diagnosztikai és terápiás megközelítések teljesen új, rendkívül érdekes célpontjaként azonosítják" - magyarázza Esterbauer. Mivel a HO-1 a kutató szerint nemcsak az elhízás másodlagos betegségeiben játszik központi szerepet. Az enzim meghatározó lehet az életkorral összefüggő betegségeknél is, mint például a rák, az Alzheimer és a Parkinson-kór, sőt maga az öregedés is.
Terápia a másodlagos betegségek ellen, nem az elhízás ellen
Az új terápiák felé vezető úton a géntechnológiával módosított egereknek újból segíteniük kell: Azáltal, hogy csak az egyes sejttípusokat genetikailag módosítják, a tudósok sokkal specifikusabban vizsgálhatják a HO-1 hatását az adott sejtekre, mint korábban. A HO-1 terápiás inhibitorainak már vannak kezdeti jelzései - a kutatók két-három év múlva várják az eredményeket. A terápiás jóváhagyás tíz éven belül következhet.