Miért nem mindig működnek az antidepresszánsok a Medlife-ban?
A leggyakrabban felírt antidepresszánsok, a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) segítenek a depresszióval diagnosztizált emberek gyógyulásában. Azonban a súlyos depressziós rendellenességben szenvedők mintegy harmada számára az SSRI nem segít. A Salk Intézet szakemberei felfedezték, miért történik ez: az idegsejtek hiperaktívvá válhatnak gyógyszerek jelenlétében.
"Ez egy fontos lépés annak megértésében, hogy egyes betegek miért nem reagálnak az SSRI-re, és hogy képesek legyenek a depresszió személyre szabott kezelésének megtervezésére" - mondta Rusty Gage, a tanulmány vezető szerzője.
A depresszió világszerte 300 millió embert érint. Ezt a rendellenességet a szerotonin szignalizációjának egyensúlyhiányával társították, de nem ismert pontosan, hogyan működik ez a mechanizmus.
Amikor az agysejtek szerotoninnal jeleznek, a neurotranszmitter felszabadul egy sejtből, kötődik a szomszédos sejtreceptorokhoz, majd visszaszállítja az első sejtbe. Az SSRI-k növelik a szignálozásra rendelkezésre álló szerotonin szintjét azáltal, hogy blokkolják a transzportert, amely normálisan a szerotonint mozgatja a sejtekben, az úgynevezett reabsorpció révén.
A Salk és a Mayo Klinika szakemberei 803 súlyos depressziós rendellenességben diagnosztizált beteg SSRI-válaszát vizsgálták. Ebből a csoportból három beteget választottak ki, akiket SSRI-vel gyógyítottak, és további három olyan beteget, akiknek depressziós tünetei nem javultak nyolc hétig tartó SSRI-kezelés után. A kutatók elkülönítették a sejteket a hat betegtől, de három embertől is, akik soha nem szenvedtek depresszióban. Az őssejtek újraprogramozási technikáival átalakították a bőrsejteket indukált pluripotens őssejtekké, amelyek aztán neuronokká váltak.
A kutatók azt vizsgálták, hogy az egyes személyektől kapott idegsejtek hogyan reagálnak az emelkedett szerotoninszintre, utánozva az SSRI-k hatását. A szerotonin bevezetésekor a depresszióval diagnosztizált emberek bizonyos idegsejtjei nem reagáltak, mivel jelentősen magasabb volt az aktivitásuk.
A tudósok későbbi kísérleteket hajtottak végre, és két specifikus szerotoninreceptorra hívták fel a figyelmet (az eddig felfedezett hétből), nevezetesen az 5-HT2A és az 5-HT7. Amikor ezeket a receptorokat kémiai vegyülettel blokkolták, a nem reagáló betegek idegsejtjei már nem voltak hiperaktívak a szerotonin jelenlétében, ami azt sugallja, hogy az ezeket a receptorokat célzó gyógyszerek hatásosak lehetnek, ha váltakoznak, de további kutatásokra van szükség.
A tanulmány eredményeit a "Molecular Psychiatry" c.