Miért véd az aszpirin és a metformin a rák ellen?
2012. április 20., péntek
A Dundee - szalicilát, az acetilszalicilsav (ASA) hatóanyaga, a sejtekben egy energiatakarékos enzimet aktivál, amely gátolja a sejtek növekedését. Ez a felfedezés a Science-ben (2012; doi: 10.1126/science.1215327) megmagyarázhatja az ASA rákmegelőző hatását, amelyről már régóta vitattak. Átfedésben van az orális antidiabetikus metformin hatásmechanizmusa, amelynek alkalmazása szintén összefügg a rákos arány csökkenésével.
Az 1980-as években Grahame Hardie, a Dundee-i Egyetem által felfedezett AMPK enzim (AMP-aktivált protein-kináz számára) szabályozza a sejtek energia-anyagcseréjét. Funkcióját a biokémikusok védekező mechanizmusként értelmezik az energiahiány ellen. A gazdaságos fékezés lépése azzal a következménnyel jár, hogy elhalasztják a sejtosztódást. Ez az energiaéhes daganatok elszaporodását is befolyásolja.
aerzteblatt.de
Az elmúlt években számos epidemiológiai jelzés volt arra vonatkozóan, hogy az ASA használói kevésbé valószínűek a rák kialakulásában. Az ASA a klinikai vizsgálatokban korlátozott mértékben rákmegelőzőnek bizonyult. Legutóbb az Oxfordi Egyetem meta-elemzői ismertették ennek áttekintését a Lancet-ben. A hatásmechanizmus azonban korábban ismeretlen volt. Hardie most megmutatja, hogy a szalicilátok aktiválják az AMPK-t a sejtben. Az eredmény nemcsak a lehetséges rákvédelem.
Az AMPK aktiválása a zsírégetés fokozódásához és a máj bontásához is vezet, amint azt Greg Steinberg a Hamilton/Ontario-i McMaster Egyetemről kísérő tanulmányokban megállapította. Az úgynevezett knock-out egerek, amelyek nem alkotják az AMPK-t, semmilyen hatással nem voltak a zsíranyagcserére.
Az AMPK aktiválásával a szalicilátok ellensúlyozhatják a diabéteszes metabolikus helyzetet. Valójában bizonyíték van a 2-es típusú diabetes mellitusra gyakorolt hatásra a jelenleg nem használt szalsalát, egy szalicilát esetében. Egy klinikai vizsgálatban a hosszú távú vércukorszintet, a HbA1c-t csökkenteni lehetett a szalsalat-terápia alatt (Annals of Internal Medicine 2010; 152: 346-57). Steinberg szerint jelenleg további klinikai vizsgálatok folynak ebben a kérdésben.
A metformin diabéteszes gyógyszer aktiválja az AMPK-t is, amiről Andrew Morris a Dundee Egyetemről néhány évvel ezelőtt kiderült. A metformin rákmegelőző hatásáról is tárgyalnak. Megfigyelési tanulmányok azt mutatják, hogy a metforminnal kezelt 2-es típusú cukorbetegeknél kevésbé valószínű, hogy vastagbélrák alakul ki (Diabetes Care 2011; 34: 2323-2328).