MikroRNS-ek az elhízásban
Újranyomtatás ingyenes csak a forrás hivatkozásával
Nyomja meg a szöveget PDF formátumban - szükség esetén képekkel
Dr. Batkai Sandor, Hannover
Az elhízás jelentős egészségügyi problémát jelent, amely messzemenő következményekkel jár a kardiovaszkuláris betegségek egyre gyakoribb előfordulása szempontjából, és nem utolsósorban az elhízás jelentősen növeli a 2-es típusú diabetes mellitus kockázatát. Az elhízás kialakulásakor a meglévő zsírsejtek nagyobbak lesznek, de a zsírszövet-raktártól függően előbb-utóbb új zsírsejtek keletkeznek az őssejtekből és a már meghatározott zsírsejt-prekurzorokból. A zsírszövet ezen összetett átalakulása gyulladásos reakciókkal, vaszkuláris proliferációval és a kollagén váz átalakításával jár együtt. A zsírsejtek méretének változása és a helyi gyulladásos reakciók ezután befolyásolják az anyagcserét és a zsírsejtek szekrécióját. Bár az elhízás oka nagyrészt egyértelmű, és az energiafelvétel és az energiatermelés közötti egyensúlyhiányon alapul, az elhízás különféle szervrendszerekre és az úgynevezett elhízással összefüggő betegségek kialakulására gyakorolt hatását sok esetben még nem nagyon értik.
Az elhízás a zsírsejtek prekurzorainak szaporodásából és differenciálódásából adódik. Ezt a folyamatot bonyolult intracelluláris folyamatok jellemzik a fehérje expresszió szintjén. Az úgynevezett mikroRNS-ek itt fontos szerepet játszanak. A mikroRNS-ek rövid RNS-molekulák, és nem tartalmaznak semmilyen fehérje-információt, mint például a hosszú messenger-RNS (mRNS-ek), amelyek a DNS genetikai információját fehérjévé alakítják. Inkább a mikroRNS-ek egy teljes génhálózatot modulálnak, és egy sejtben egy adott fehérje-minta szerkezetét szabályozzák. Ez szabályozza az olyan összetett folyamatokat, mint a fejlődés és a differenciálódás, valamint a sejtek specifikus funkcióinak ellenőrzését. A mikroRNS-eket korábban a sejt „hulladéktermékének” tekintették, különös jelentőségük csak néhány éve ismert. Az emberi genom körülbelül 2000 különböző mikroRNS-t tartalmaz. A legtöbb mikroRNS biológiai funkciói még nem ismertek, de úgy gondolják, hogy az emberi genomban lévő gének több mint 50% -át mikroRNS-ek szabályozzák.
A mikroRNS-ek vizsgálata a zsírszövet-biológiában új meglátásokhoz vezethet az elhízáshoz. Vizsgálatainkhoz több olyan mikroRNS-t választottunk ki, amelyek expresszióját közvetlenül a zsírszövetben vizsgáltuk. Érdeklődtünk a különféle étrendek és a súlycsökkentés hatása iránt a tömegesen elhízott betegeknél. Ebben a munkában három különböző mikroRNS szerepét vizsgálták az emberi fehér és barna zsír fejlődésében. Összefoglalva, eredményeink hangsúlyozzák a mikroRNS-ek fontosságát a zsírsejtek fejlődésében, és azt mutatják, hogy potenciálisan fontos terápiás funkcióik vannak az elhízás kezelésében.
Már kimutatták, hogy a miR-519 mikroRNS összefügg a zsírszövet elhízásával. Nem ismert azonban, hogy a miR-519 megváltozik-e az elhízott betegek vérében is. Ebből a célból összehasonlítottuk a miR-519-et 17 sovány (BMI 22 kg/m 2) és 12 elhízott (BMI 33 kg/m 2) vizsgálati személy vérében, kísérő szív- és érrendszeri betegségek nélkül. Az összes vérmintát jól standardizált körülmények között vettük (böjt, gyors feldolgozás a gyűjtés után). A vérben észlelt miR-519 mennyiségek nagy változékonyságot mutattak (relatív egységek 0,11 és 3,11 között). Sem az alanyok testtömeg-indexe, sem a teljes zsírtömeg nem volt szignifikánsan társítva a miR-519-hez. Ennek ellenére tendenciát tapasztaltunk az elhízott alanyok vérében a megnövekedett miR-519 szint felé (p = 0,088), ami nagy valószínűséggel az elhízott alanyok nagyobb derékkörfogatával magyarázható. A MiR-519 korrelált az LDL-koleszterinnel is (r = 0,56; p = 0,005). Ha összehasonlítottuk az alacsony zsírtartalmú és a magas zsírtartalmú étrendeket (22% vs. 44% zsírtartalom) 2 hét alatt, ugyanazon tesztalanyok esetében, miR-519 növekedést tapasztaltunk a magas zsírtartalmú étrenddel (0,84 ± 0,58 vs. 1,53). ± 1,03; MW ± SD; p Feladva: Scientific Press Releases