MILYEN JÖVŐBENI KEZELÉSEK A Dohány és a kannabisz függőségében
Bernard LE FOLL
1 Translational Addiction Research Laboratory, Addiktológiai és Mentális Egészségügyi Központ; Torontói Egyetem, Toronto, Kanada
Zuzana JUSTINOVA
2 Preklinikai Farmakológiai Szekció, Magatartási Idegtudományi Kutatóintézet, Országos Kábítószer-visszaélési Intézet, Országos Egészségügyi Intézetek, Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Tanszék, Baltimore, Maryland, USA
Gianlugi TANDA
3 Gyógyszerfelfedezési kutatóintézet, Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet, Nemzeti Egészségügyi Intézetek, Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Tanszék, Baltimore, Maryland, USA
Steven R. GOLDBERG
2 Preklinikai Farmakológiai Szekció, Viselkedési Idegtudományi Kutatóintézet, Nemzeti Kábítószer-visszaélési Intézet, Országos Egészségügyi Intézetek, Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Tanszék, Baltimore, Maryland, USA
ABSZTRAKT
Évente több mint hárommillió halálesetet tulajdonítanak a dohányzásnak, és a fejlődő országokban egyre növekszik a dohányzás. A dohányzás tehát a növekvő halálozás egyik ritka oka, évente több mint 10 millió halálesetet jósolnak 30–40 év alatt. A kannabisz vagy a marihuána a legelterjedtebb tiltott kábítószer a világon, és jelenleg nincs elérhető kezelés. Bár a dopaminerg rendszerek központi szerepet játszanak a gyógyszerek hatásainak erősítésében, más rendszerek is részt vesznek benne. Itt bemutatjuk a kannabinoid CB1 receptor antagonistákkal, a dopamin D3 receptorokkal és az opioid receptor antagonistákkal kapott legújabb eredményeket. Ezek az antagonisták, amelyek közvetlenül vagy közvetve modulálják az agy dopaminerg transzmisszióját, ígéretes megközelítéseket képviselnek a dohányzás vagy a kannabisz-függőség kezelésében. Ezeket a megközelítéseket a klinikai vizsgálatok során kell érvényesíteni.
ÖSSZEFOGLALÁS
Évente több mint 3 millió haláleset köszönhető a dohányzásnak világszerte, és a fejlődő országokban egyre növekszik a dohányzás. Következésképpen a dohányzás a halálozás azon kevés okainak egyike, amely növekszik, az előrejelzések szerint 30–40 év alatt a halálozás eléri az évi 10 milliót. A kannabinoidok, amelyeket az emberek általában marihuána formájában élnek vissza, a tiltott kábítószer-osztályok lettek a leggyakrabban visszaélők, de a marihuána-visszaélés és -függőség kezelésére jelenleg nincs farmakológiai kezelés. Noha a dopaminerg rendszer kritikus szerepet játszik a visszaélések hatásainak megerősítésében, más neurotranszmitterek is érintettek. Itt áttekintjük a kannabinoid CB1, a dopamin D3 és az opioid receptorokat célzó antagonistákkal kapcsolatos legújabb eredményeket. Ezek a dopaminerg transzmissziót közvetlenül vagy közvetetten moduláló megközelítések ígéretes megközelítéseket jelentenek az emberek dohány- és marihuánafüggőségeinek kezelésében, amelyeket a klinikai vizsgálatokban kell igazolni.
Bevezetés
Állatmodellek a dohány- és kannabisz-függőség tanulmányozására
Várhatóan a CB1 receptorok blokkolása drámai módon befolyásolja a THC által kiváltott reakciókat állatokban. A szubjektív hatások blokkolódnak [17], csakúgy, mint a kannabisz önadagolása [3], valamint a THC-hez kapcsolódó környezet feltételes preferenciája [18]. Mindezek a kísérletek arra utalnak, hogy a CB1 receptor antagonisták hasznosak lehetnek a dohány- és kannabisz-függőség kezelésében.