Minden, amit tudnod kell a porfírról; Galenus Magazine

A porfíria egy olyan betegségcsoport, amelyet a hemszintézisben részt vevő enzimek bizonyos veleszületett vagy szerzett hibái okoznak. Ezeknek az enzimatikus hibáknak a következménye a porfirin-vegyületek, de azok prekurzorainak túltermelése, felhalmozódása és felesleges eliminációja, amely klinikai képet mutat, amelyet neurológiai megnyilvánulások és a bőr fényérzékenysége dominál. Így két fő klinikai megnyilvánulás létezik, nevezetesen: neurovisceralis rendellenességek (általában akut porphyria) és a bőr fényérzékenysége (általában bőr porphyria). A leggyakoribb forma továbbra is a késői bőrporfíria, amelyet szakaszos akut porfíria követ. A többi létező forma rendkívül ritka.

tudnod

A hem egy olyan vasat tartalmazó pigment, amelyet főleg a csontvelő szintetizál (nevezetesen eritroblasztok és retikulociták), és beépül a hemoglobinba. A hem szintetizálódik a májban is, és beépül bizonyos enzimekbe (pl. Citokrómokba). A hemszintézishez 8 olyan enzimre van szükség, amelyek a porfirineknek nevezett molekuláris fajokat termelik és átalakítják, amelyek felhalmozódásukkal mérgezővé válnak.

Történelmi

A "porphyria" kifejezés a görög "porphyra" szóból származik, amely vörös pigmentet jelent, néhány beteg vizeletének és ürülékének vörös színére utal, különösen az akut roham során.

A betegség első leírását Hippokratésznek, az orvos atyjának tulajdonítják. Meg kell jegyezni, hogy amikor porfíriára utalunk, ott van a pszeudoporphyria kifejezés is, amely a porphyria-hoz hasonló klinikai és szövettani állapotot határoz meg, de normális szérum- és vizelet-porfirinekkel.

Etiológia, kórélettan

A porfíria a hem bioszintézis útjának utolsó 7 enzimje hiányának következménye. Ha a hem szintézisében egy enzim hiányos vagy hibás, akkor annak szubsztrátja és az ezen enzim által általában módosított hem prekurzorok felhalmozódhatnak a csontvelőben, a májban, a bőrben vagy más szövetekben, és ezáltal toxicitás lép fel. Ezek az prekurzorok feleslegben jelenhetnek meg a vérben, de kiválasztódnak a vizelettel, az epével vagy a székletzel. A legtöbb porfíria autoszomális domináns genetikai természetű. A homozigóta állapotokban van egy olyan forma, amely leggyakrabban összeegyeztethetetlen az élettel, ami magzati halált eredményez.

A porfírokat általában két osztályba sorolják az alábbiak szerint:

  • akut vagy máj;
  • bőr vagy eritropoetikus.

A máj porphyria-ját akut neurológiai rohamok jellemzik, az eritropoetikusakat általában bőrelváltozások - fényérzékeny kiütések, szőrnövekedés serkentése - jelentik. A protoporfirinogén-oxidáz részleges hiányából eredő tarka (vegyes) porfíriát a késői bőrporfíriához hasonló bőrelváltozások megjelenése, de akut neurológiai rohamok is jellemzik. Az összes többi porfiria túlnyomórészt bőr- vagy neurológiai jellegű megnyilvánulásokkal rendelkezik.

Klinikai kép

Akut porfíria

Ez a fajta porphyria időszakos hasi fájdalmat és neurológiai tüneteket okoz. A támadásokat bizonyos gyógyszerek és egyéb kiváltó tényezők váltják ki. A tarka porfíriában és az örökletes koproporfíriában szenvedő betegeknél hólyagos kitörések alakulhatnak ki a napozás hatására.

Az akut vagy a máj porphyria veleszületett vagy megszerzett enzimhiány következtében jelentkezik májbetegségekben (pl. Haemochromatosis és vírusos hepatitis C), és a hepatocellularis carcinoma kockázati tényezője. Ezt a típusú porfíriát elsősorban az idegrendszer károsodása jellemzi, amely intenzív fájdalmat okoz a hát alsó részén és a hasban, valamint hányást, akut neuropátiát, izomgyengeséget, görcsrohamokat, mentális rendellenességeket (hallucinációk, depresszió, szorongás, paranoia).

Az autonóm idegrendszer károsodása miatt ritmuszavarokat, székrekedést vagy hasmenést írnak le. A diagnózis a gamma-amino-levulinsav és a porfirin prekurzor, a vizeletben lévő porfobilinogén emelkedett szintjén alapul a rohamok során. A támadásokat glükózzal lehet kezelni. Szükség esetén pontosabb fájdalomcsillapító tüneti kezelés adható.

Az akut porfíria a prevalencia sorrendjében szerepel:

  • intermittáló akut porphyria (PIA);
  • tarka porfiria (VP);
  • örökletes koproporfíria (HCP);
  • porfiria az ALA hiánya miatt - dehidráz, nagyon ritka forma.

Csapadékfaktorok

Meg kell jegyezni, hogy sok kiváltó tényező képes felgyorsítani a hem szintézisét a hibás enzim katalitikus kapacitása felett. Fontos tényezők a hormonális tényezők. A nők hajlamosabbak a támadásokra, mint a férfiak, különösen a hormonális változások időszakában. Egyéb kiváltó tényezők lehetnek gyógyszerek, különösen barbiturátok, egyéb antikonvulzív szerek és antibiotikumok a szulfonamid osztályba, de reproduktív hormonok, nevezetesen progeszteron és rokon szteroidok. Az alacsony kalóriatartalmú étrend, de az alacsony szénhidráttartalmú étrend, valamint az alkohol is kiválthatja a tüneteket.

Jelek, tünetek

Ez magában foglalja az idegrendszert, a hasat vagy akár mindkettőt, amikor a neurovisceralis részről van szó. A támadások általában néhány óráig vagy akár napig tartanak, és egyes esetekben akár néhány hétig is eltarthatnak. A nőknél a rohamok egybeesnek, különösen a menstruációs ciklus fázisával.

Akut támadás

Általában székrekedés, fáradtság, ingerlékenység és álmatlanság nyilvánul meg. A leggyakoribb tünetek a hasi fájdalom és a hányás. A hasi megnyilvánulások a zsigeri idegek károsodásának vagy a helyi érszűkítő ischaemia következményei lehetnek. A has általában fájdalommentes, peritoneális jelei nincsenek, mert nincs gyulladás. A hasi feszülés a paralitikus ileus következménye lehet. A vizelet vörös vagy vörösesbarna, és támadás során pozitív a PBG (porfobilinogén) szempontjából. A legtöbb esetben a perifériás idegrendszer és a központi idegrendszer minden összetevője érintett lehet. Súlyos és hosszan tartó rohamokban gyakori a motoros neuropathia.

Az izomgyengeség általában a végtagokon kezdődik, de bármely motoros idegsejtet vagy koponyaideget elkaphat, és megelőzheti a tetraplegiát. A központi idegrendszer károsodása rohamokat és mentális rendellenességeket okozhat (pl. Apátia, depresszió, izgatottság, pszichózis, hallucinációk). A magnézium- és nátriumhiány görcsrohamokhoz, pszichotikus viselkedéshez és hallucinációkhoz vezethet. A katekolaminok feleslege izgatottságot és tachycardiát válthat ki. Néhány betegnél alacsony intenzitású, de hosszabb ideig tartó tünetek jelentkezhetnek - székrekedés, fáradtság, fejfájás, pszichotikus rendellenességek, rohamok -. Neurovisceralis tünetek hiányában is a napozás törékeny bőrhöz és kiütésekhez vezethet. Középkor után a PIA-ban gyakoribbá válik a májsejtes rák, a magas vérnyomás, a veseelégtelenség.

Diagnosztikai

A porphyria diagnózisának sarkalatos jele a vörös vagy barnásvörös vizelet, a tünetek megjelenése után, és amikor a rohamok teljes lendülettel járnak. A vizeletvizsgálatot gyors kvalitatív vagy félkvantitatív tesztekkel végzik. A PBG és az ALA (deltaaminolevulinsav) a normálnál ötször nagyobb koncentrációban az akut porfiria rohamát jelzi, kivéve, ha a beteg egy olyan gén hordozója, amelynek porfirin prekurzorainak fokozott kiválasztódása van még a betegség látens fázisában is. Fontos az elektrolitok és a magnézium mérése. Amikor a vizeletben megemelkedett ALA- és PBG-szint figyelhető meg, meg kell mérni a széklet porfirinjeit, amelyek általában normálisak vagy kissé megemelkedtek AIP-ben, de megemelkednek HCP-ben és VP-ben. A korai diagnózis és tanácsadás elengedhetetlen a morbiditás csökkentéséhez, különösen az érintett családok gyermekei esetében.

Prognózis, kezelés

Az orvostudomány fejlődésével a tüneti betegek prognózisa is javult. Azonban továbbra is vannak olyan visszatérő rohamok vagy progresszív betegség, amelyek tartós bénuláshoz és/vagy veseelégtelenséghez vezetnek.

A kezelés a porphyria minden típusában azonos. Súlyos esetekben sötét, csendes helyiségben kell kórházba szállítani a beteget, a pulzus, a vérnyomás és a hidroelektrolitikus egyensúly folyamatos figyelemmel kísérésével. A neurológiai állapotot, a hólyag működését, az izom és az ín funkcióit, a légzési funkciókat, a pulzust és az oximetriát is folyamatosan figyeljük. A tünetekkel járó porfíriát nem porfirinogén gyógyszerekkel csak szükség esetén kezelik. A dextrózt (napi 300-500 g) szájon át adják be, ha a beteg nem hány, vagy iv. Súlyos rohamokban a Hem i.v.

Profilaxis

Ha egy személy genetikai mezővel rendelkezik, vagy fennáll annak a veszélye, hogy porfíria alakul ki, akkor ajánlatos kerülni a potenciálisan káros gyógyszereket, mint például az ergotaminok, hidroxi-zin, hidralazin, lidokain, metildopa, spironolakton; hanem az alkohol, az érzelmi stressz, a szerves oldószereknek való kitettség, a súlyos étrend vagy a böjt időszakai. Ha a porfíriában szenvedő emberek túlsúlyban/elhízásban is szenvednek, és fogyni akarnak, szakemberrel konzultálnak a fokozatos fogyás elérése érdekében, és különösen ezt a fogyást kell elfogadni a remisszió időszakában. A magas szénhidráttartalmú étrend csökkentheti az akut rohamok kockázatát. A szénhidrátban gazdag étrend vagy az óránként bevitt cukorkocka segíthet csökkenteni az akut roham tüneteit. Legyen azonban nagyon óvatos, mert a szénhidrátok elhízáshoz és fogszuvasodáshoz vezethetnek.

Bőr porphyria

Ez egy ingadozó állapot, remissziók nélkül, a májban vagy a csontvelőben viszonylag állandó fototoxikus porfirinek termelődésével. A porfirinek felhalmozódnak a bőrben, így a nap (látható fény) hatására citotoxikus gyökök keletkeznek, amelyek a bőr megnyilvánulásához vezetnek.

A porfirinek ezen kategóriájának formái:

  • késői bőr porphyria;
  • erythropoietic protoporphyria (PPE);
  • hepatoeritropoetikus porfiria;
  • veleszületett eritropoetikus orphyria.

A bőr fényérzékenységét a bőr törékenysége és kiütések jelentik.

Késői bőrporfíria

Ez a porfiria leggyakoribb formája, különösen a férfi nemet érinti 35-40 éves kor után, krónikus alkoholfogyasztással és különösen bőrkárosodással jár. Etiológiai szempontból a betegség genetikai (az esetek 20% -a), autoszomális domináns vagy szerzett átvitel (az esetek 80% -a), külső tényezők (étkezési vas, etanol, ösztrogén, vírusos hepatitis C, neoplazmák, klórozott aromás szénhidrogének). Hangsúlyozni kell, hogy a vas kulcsszerepet játszik e betegség patogenezisében. A specifikus tünetek közé tartozik a bőr törékenysége és a hólyagok a napnak kitett vagy traumatizált területeken. A hólyagok megjelenése előtt vagy után fehér foltok lehetnek a bőrön, az úgynevezett "milia". Megrepednek, és eróziókat hagynak maguk után, amelyeket finom kéreg borít, ami után atrófiás, hipo- vagy hiperpigmentációs hegek jelentkeznek, amelyek mozaikszerű vagy elhalt levél megjelenést kölcsönöznek a bőrnek. Idővel a pigmentáció hangsúlyozása periorbitális hipertrichózishoz vezethet, a szemüveg ("sólyomszem") és az arc keretében. Ezeknek a betegeknek fokozottan fordul elő fibrózissal vagy cirrhosisos májbetegségük. A vizelet lehet rózsaszín vagy barna.

Kiváltó tényezők a túlzott napsugárzás, alkohol, ösztrogén hormonok, hepatitis C vírus, esetleg HIV. A diagnózist plazma fluoreszcenciával vagy a vizeletben és a székletben lévő porfirinek elemzésével állapítják meg. A kezelés magában foglalja a vas kimerülését flebotómiával, klorokin és a porfirinek kényszerű kiválasztását hidroxi-klorokin-kezeléssel. A megelőzést úgy lehet elérni, hogy elkerüljük a napsugárzást, az alkoholt, a vasat tartalmazó gyógyszereket.

Eritropoetikus protoporphyria (eritrohepatikus)

A porphyria vegyes (hepato-eritrocita) formájának számít, ez általában ritka betegség, de még mindig a leggyakoribb eritropoetikus porphyria. Általában gyermekkorban fordul elő, és klinikailag a tenyérben égő fájdalommal nyilvánul meg, különösen viszonylag rövid napsütés után. Az epekövek jelenléte megtalálható, és a betegek körülbelül 10% -ában akut májelégtelenség figyelhető meg. A laboratórium kiemeli az eritrociták és az eritroblasztok vörös fluoreszcenciáját. A diagnózis az eritrociták, a csontvelő, a plazma, az epe és a széklet protoporphyrin tünetein és megemelkedett szintjén alapul. A kezelés béta-karotin beadásából és a napfény elkerüléséből áll.

Összefoglalva, a porphyria gyógyíthatatlan betegség, a terápia hatástalan, de a megfelelő profilaxis megelőzheti vagy csökkentheti az akut rohamokat.