Monoklonális gamapathia profil - Synevo
Monoklonális gamapathia: plazmocita és limfocita diszkráziák, amelyek valódi oka nem ismert, két olyan körülményt tartalmaznak, amelyek két fő jellemzővel rendelkeznek: az antitesttermelésben részt vevő sejtek látszólag kontrollálatlan szaporodása vagy felhalmozódása, valamint ezeknek a sejteknek a szintézise és szekréciója strukturálisan homogén gamaglobulin ("M-komponens") és/vagy komponens polipeptid alegységek.
Ezek az immunocitás diszkráziák a következők: myeloma multiplex, Waldenstrom makroglobulinémiája, "nehéz lánc" betegség, amiloidózis és gammopathia „Jóindulatú” monoklonális vagy meghatározatlan jelentőségű monoklonális gamapathia. A plazmasejt-diszkráziák kifejezés általában úgy tekinthető, hogy magában foglalja mindezeket a rendellenességeket (Foerster, 1993), bár morfológiai és klinikai kritériumok alapján Waldenstrom makroglobulinémiáját és a "nehézlánc" betegségét megfelelőbben limfocita-diszkráziaként azonosítják. A monoklonális gamapathies általános kifejezéssel is ismertek (Radl, 1990).
A strukturálisan homogén fehérjék, az úgynevezett M-komponensek (mielóma vagy makroglobulinémia) emelkedett szintje a legtöbb plazmasejt-diszkráziában szenvedő beteg szérumában és/vagy vizeletében jelentkezik. Három fő formában találhatók meg: (1) gamaglobulinok teljes molekulái, amelyek lehetnek IgG, IgA, IgM, IgD vagy IgE, és tartalmazhatnak könnyű láncokat capa vagy lamda; (2) könnyű köpeny vagy lambda szabad láncok önmagukban vagy ugyanazon típusú könnyű láncot hordozó komplett immunglobulin molekulákkal kombinálva; (3) csak nehézlánc-töredékek, általában a könnyű könnyű láncok egyidejű termelése nélkül. Az M-komponensek szerkezeti azonosságát immunproforézis technikákkal állapítják meg.
A "jóindulatú" monoklonális gamapathiáról (GMB) akkor beszélünk, amikor elektroforetikusan homogén immunglobulinok jelennek meg malignus plazma dyscrasia klinikai vagy laboratóriumi bizonyítékának hiányában, ezt a kifejezést Wäldenstrom javasolja. Más szerzők ezt a kifejezést hibásnak tartják, mivel a diagnózis felállításakor gyakran nem világos, hogy a lefolyás stabil és jóindulatú-e, vagy rosszindulatú plazma sejtdiszkrazia (a betegek kb. 2% -a évente). Jelenleg az általánosan elfogadott kifejezés meghatározatlan jelentőségű monoklonális gamapathia (GMNS). Ez a kifejezés nem foglalja magában az M-komponenseket, amelyek a lymphoreticularis malignus daganatokkal (pl. Lymphomákkal és krónikus lymphocytás leukémiával) összefüggésben fordulnak elő, hanem a más malignus daganatokhoz társuló M-komponenseket. Esetenként átmeneti M-komponenst figyelnek meg különböző állapotokkal együtt: immunológiai rendellenességek (autoimmun betegségek, graft-versus-host betegség stb.), Szervátültetés, fertőzések (vírusos hepatitis, citomegalovírus fertőzések, Mycoplasma pneumoniae, Toxoplasma stb.) Stb. . A GMNS gyakori, és előfordulása az életkor előrehaladtával növekszik - gyermekkorban ritka, 25 év után eléri az 1% -ot, 70 év után pedig a 3% -ot.
A laboratóriumi vizsgálatok azt mutatják: általában alacsony az M-fehérje szintje a szérumban 1.2
Myeloma multiplex (MM), a monoklonális gamapathiák prototípusa a lakosság körében sokkal alacsonyabb gyakoriságú, mint a GMNS, főleg 40 év után jelentkezik, főleg férfiaknál. Az MM a plazma sejtek rosszindulatú szaporodása, amely megtartja képességét az Ig szintetizálására (kémiai szerkezete normál Ig kategóriákba esik, de ezektől eltérően ugyanaz a nehéz lánc és ugyanaz a könnyű lánc) vagy teljes láncokkal rendelkező molekulák nehéz és könnyű +/- túl könnyű láncok, vagy csak könnyű láncok.
A jellegzetes, myelomatous sejtek (rosszindulatúan transzformált plazmasejtek) elszaporodása főként négy rendellenességcsoportot eredményez, amelyeknek több következménye van: (1) hiperkalcémiáért, kóros törésekért, gyökér- és gerincideg-összenyomódásokért felelős csontlítius elváltozások; (2) csontvelő-infiltráció myelomatous sejtekkel ≥10%, a medulláris elégtelenség előfordulása főként vérszegénységben nyilvánul meg, amelynek intenzitása arányos a tumor tömegével (a leuko- és thrombopenia általában ritka és általában a kezeléssel függ össze); (3) abnormális fehérjetermelés (M-komponens), általában ≥3g% a szérumban, felelős a vesekárosodásért, a hiperviszkozitásért és az amiloid lerakódásért; kis molekulájú könnyű molekulájú lambda/capa láncok beszűrődnek a vese glomerulusaiba, és kimutathatók a vizeletben - Bence-Jones proteinuria, az MM-ben szenvedő betegek> 80% -ában van jelen. 3 (4) az immunológiai rezisztencia csökkenése, különös tekintettel a humorálisra (a myelomatous monoklonális komponens növekedése a másik normális Ig termelésének csökkenésével jár), ennek következményeként fertőzések jelentkeznek.
A myeloma multiplex leggyakoribb osztályozása a myelomatous Ig típusa szerint: IgG myeloma (a leggyakoribb), Ig A, IgD, IgE és mikromolekuláris mieloma (Bence-Jones myeloma) könnyű lambda vagy capa láncokkal.
A nem szekretáló mielómát, amely nagyon ritka (a betegek 1% -a), jellemzi az M-fehérje hiánya a szérumban és a vizeletben, valamint a tumor plazmasejtjeiben, amelyben immunfluoreszcenciával kell kimutatni.
Az evolúciós szakasz szerint Conklin és Alexanian a következő klinikai formákat különbözteti meg: manifeszt mielómák (az esetek 89% -a), tünetmentes mielómák, lokalizált mielómák vagy magányos plazmacitómák (egycsontos lízis, medulláris plazmacytosis nélkül és hiányzik vagy alacsony az M komponens), akut leukémia plazma sejtekkel ritka klinikai forma, nagyon súlyos, a perifériás vérben megnő a leukociták száma, nagy százalékban vannak olyan plazmasejtek, amelyeknek különböző aspektusai vannak a fiatal elemektől az érett, esetleg csontelváltozások nélküli plazmasejtekig, monoklonális Ig jelenlétével). 4
Macroglobulinemia Wäldenstrom (BW) ritka rosszindulatú betegség, amelynek maximális előfordulási gyakorisága 60-70 év között van, amelyet citológiailag az immunoglobulin M-t (IgM) szekretáló limfocita és limfoplazmocita elemek monoklonális szaporodása jellemez. A Wäldestrom-kórban (BW) szekretált makroglobulin homogén: azonos IgM-molekulákból áll, amelyek nehéz µ-láncokból állnak (az IgM-osztályra jellemzőek), és a két könnyű típus (capa vagy lambda) csak az egyikével párosulnak. Ez a karakter azt sugallja, hogy a szaporodó limfoid sejtek egyetlen klónjának terméke.
A BW klinikai és biológiai jellemzőit 2 tényező együttes hatása határozza meg: a tumor folyamatának helye és a plazmában keringő nagy molekulatömegű makroglobulin által kifejtett specifikus hatások.
A szaporodó sejtek tömege fokozatosan behatol a csontvelőbe, ami a betegség előrehaladott stádiumában a medulláris elégtelenség, a limfoid szervek és más szövetek és szervek szindrómájához vezet. A csontvelő hipercelluláris a limfoid infiltrátum jelenléte miatt, plazmocitoid kinézetű limfoid sejtek változó arányban. A plazmasejtek túl kevések az MM diagnózisának alátámasztására.
A keringésben lévő makroglobulin (általában 5 g% feletti) felhalmozódása, több mechanizmus révén, a keringési és szervi rendellenességek komplex szindrómájának telepítésének alapja, amelyet a megváltozott központi idegrendszeri funkciók és vérzéses jelenségek dominálnak, az úgynevezett hypervasciosis szindróma (sokkal gyakoribb) mint MM-ben). A BW monoklonális makroglobulin autoantitest aktivitással is rendelkezhet az IgG-vel szemben (amellyel krioprecipitáló keringő komplexeket képez vagy reumatoid faktor aktivitással rendelkezik), vagy néha hideg agglutininként is működhet az autoimmun hemolitikus anaemia kialakulásával. BW-ben a Bence-Jones proteinuria ritka, alacsony amiloidogén kapacitással, ami a BW és az amyloidosis társulásának alacsony előfordulását eredményezi. 5.
"Nehézlánc" betegségek (BLG), ritka betegségek, amelyeket az immunglobulin termelő sejtek (limfociták és plazma sejtek) rosszindulatú szaporodása és a nehéz láncok szabad fragmenseiből álló monoklonális fehérjék szintézise jellemez.
A diagnózis teljes egészében a páciens szérumában, ritkábban a béllében szabad nehéz láncok jelenlétének kimutatásán alapul. Az immunelektroforézis (IFE) a diagnózis legszélesebb körben alkalmazott módszere. Bizonyos helyzetekben azonban szükség van az immunszelekciós technikákkal való összekapcsolásra. 6.
A Synevo laboratóriumokban elérhető orvosi vizsgálatok: