Morfin - biológia

Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?

biológia

Antibiotikumok baktériumoktól

Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója

Molekuláris iránytű a sejtek igazításához

Mi teszi a levelek öregedését ősszel

A keselyű gyöngytyúk demokráciája

Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek

| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés

A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre

Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?

Morfin

Ez a cikk az opiát morfinra utal, köznyelven morfin; további jelentések a morfin alatt (pontosítás)

H2O: 40 g · l -1 (20 ° C, hidroklorid formájában) [1]

335 mg kg −1 (patkány o.o.) [1]

Morfin (korábban morfin) az ópium fő alkaloidja, ezért az opiátok vagy opioidok egyike. Az orvostudományban az egyik legismertebb természetes fájdalomcsillapító (fájdalomcsillapító) használt. Ez az első alkaloid, amelyet tiszta formájában izoláltak.

Történelem és névadás

A morfiumot először 1804-ben Friedrich Wilhelm Adam Sertürner német gyógyszerész izolálta Paderbornban, [4] [5] a helyes összegképletet csak 1848-ban határozta meg Auguste Laurent. Sertürner nevezte meg először az anyagot morfin Morpheus, az álmok görög istene után. Csak később kapta a gyógyszer a „morfin” nevet, amelyet főleg ma használnak. További 77 év telt el a végleges szerkezeti képlet elkészítése előtt. Nem sokkal korábban Armand Séguin és Bernard Courtois fedezte fel a morfiumot, de kezdetben csak saját intézetükben mutatták be, és csak 1816-ban jelentették meg. [7] [8]

Előfordulás és bioszintézis

A morfin ópiumból készül, azaz H. az ópiummák szárított tejszerű nedvéből (Papaver somniferum), nyerte. A teljes szintézis összetett és alacsony hozamot eredményez - a Fuchs-szintézis esetében körülbelül 10%. Ennek kiindulási anyagai a fenil-alanin és a 4-hidroxi-fenil-acetaldehid. A norcoclaurin fontos köztitermék. A morfinan-alkaloidok, amelyekhez a morfin tartozik, ezután retikulinnal képződnek.

Az emlősök enzimatikus úton is szintetizálhatják a morfint az L-tirozinból és az L-dopából.

Alkalmazás

A morfint súlyos és súlyos fájdalmak kezelésére használják. Dózisformákként nyújtott felszabadulású kapszulák és tabletták, pezsgőtabletták, cseppek, nyújtott felszabadulású granulátumok, kúpok és injekciós oldatok. A "morfiumfoltok" köznyelvi kifejezés foltokat jelent más opioidokkal, pl. B. fentanil.

Más országokkal összehasonlítva Németországban ritkábban írnak fel morfiumot. Például Dániában a daganatos betegek számára előírt teljes mennyiség hétszer magasabb. Becslések szerint csak minden negyedik, közepesen súlyos opioidot igénylő beteg kap ilyen készítményt; azok számára, akiknek nagyon erős opioidra van szükségük, ez az arány csak 5%. Ennek oka a súlyos mellékhatásoktól való félelemben rejlik, valamint a bürokratikus vényköteles eljárásban, amelyhez speciálisan igényelt kábítószer-receptek szükségesek. Az 1990-es évek végén végzett felmérések azt mutatták, hogy a magánorvosi háziorvosok csak egyharmada rendelkezik a szükséges BtM-űrlapokkal, szemben a sebészek mindössze 10% -ával. A törvényhozás reakciójaként 2001-ben megemelték a maximálisan előírt mennyiségeket, és a megfelelő formalizmus egyszerűsödött. [9]

A morfinnal történő kezelésnek a WHO elvein kell alapulnia, i. H. a mellékhatások elkerülése érdekében fokozatos terv szerint kell módosítani (dózisnövelés és dóziscsökkentés).

  • Szóbeli alkalmazás, ha lehetséges
  • egyedi adagolás
  • ha lehetséges, csak egy második, perifériásan hatékony fájdalomcsillapítóval együtt

Ez a kezelési rend csökkenti a betegeknél a jelentős mellékhatások kockázatát, kivéve a kezelhető székrekedést.

kémia

Kivonás

A vizes ópiumkivonathoz kalcium-klorid-oldatot adunk. A meconsav-kalcium elválasztása után az oldatot elpárologtatjuk, a morfin és a kodein hidrokloridként különítjük el. A hidrokloridokat ismét vizes oldatba helyezzük, amelyből ammónia hozzáadásával a morfin kicsapható.

oldhatóság

Enyhén oldódik vízben (1: 5000), kissé jobban oldódik forró vízben, oldódik etanolban (1: 250), kissé oldódik éterben (1: 7500), szén-tetrakloridban (1: 6400), enyhén oldódik lúgos vízben.

A morfin vízben való rossz oldhatósága miatt a gyógyszeripar elsősorban szulfátot és hidrokloridot állít elő. H. körülbelül 300-szor jobb. A morfin fájdalomcsillapító hatásának felfedezése után a morfin gyenge oldhatósága hosszú ideje komoly problémát jelent, mivel injekciós célokra vizes oldatra volt szükség.

stabilitás

A morfin erősen savas és lúgos környezetben instabil és színes apomorfinná bomlik.

gyógyszertan

Farmakodinamika

A morfin központilag agonistaként működik az opioid receptorokon. Ez megakadályozza a fájdalom terjedését és csökkenti a beteg fájdalomérzékelését. A hangsúly a μ-receptorok aktiválásán van. A morfin kisebb affinitással rendelkezik a κ receptorok iránt. A morfin-6-glükuronid aktív metabolit, de nincs fájdalomcsillapító hatása.

Nem kívánt mellékhatások

A nemkívánatos mellékhatások a következők: [10]

  • Függőség
  • eufória
  • Apátia, diszfória, sőt depresszió
  • Komoly rémálmok
  • Légzési depresszió/légzési leállás (különösen túladagolás esetén a légzőközpont halálos bénulásáig)
  • Károsodott tudat, például hallucinációk, időveszteség/memóriahiány (áramszünet)
  • Vérnyomásesés, különösen intravénás beadás esetén
  • Aluszékonyság, egészen kómáig, különösen nagy dózisokkal
  • Hányinger, különösen a morfinterápia megkezdésekor; ezután inkább az émelygés gátlása
  • Székrekedés (székrekedés)

A morfin elnyomja a köhögési vágyat (köhögéscsillapító hatás); Ezért egy másik ópium-alkaloidot, a kodeint (kémiai szempontból a metil-morfin) használják hatóanyagként a köhögés ellen. A morfiumterápia kezdetén hányinger és hányás fordulhat elő, mivel a morfin közvetlenül az agytörzs hányásközpontjára hat. Egy idő után ez a mellékhatás általában alábbhagy. Úgy tűnik, csak a székrekedéshez nem kell hozzászokni. Hosszan tartó alkalmazás esetén ezért hashajtót kell előírni. Krónikus fájdalom esetén a késleltetett felszabadulású morfiumokat részesítik előnyben, mivel egyébként kondicionálás és ezáltal nagyobb a betegek függősége.

Fájdalomban szenvedő betegeknél és megfelelő dózisú morfin mellett a légzésdepresszív hatás többek között háttérbe szorul. mert maga a fájdalom inger serkenti a légzést. A fizikai függőség kialakulása nem jelent nagy problémát a krónikus fájdalomban szenvedő betegek megfelelő fájdalomkezelésében. [11]

Farmakokinetika

A morfin felszívódása jó, de a biohasznosulása a magas Első passz hatás alacsony. Az elimináció főleg vesén keresztül történik, hidrofil konjugátumok alkalmazásával.
A hatás időtartama 2–4 ​​óra.
A morfinnak nincs úgynevezett mennyezeti hatása. [12]

mérgezés

Ha morfiummérgezés van jelen, ezt naloxon beadásával lehet kezelni. A naloxon kompetitív antagonistaként működik, így kiszorítja a morfiumot az opiát receptorokból, és ezáltal rövid időn belül megszünteti annak hatását. Óvatosan kell adagolni. Ha túl sok naloxont ​​adnak be, a (morfin-függő) beteg a túladagolástól a megvonásig egyenesen mehet. Ezenkívül meg kell jegyezni, hogy a naloxon felezési ideje jóval alacsonyabb a morfinénál, vagyis a beteg rövid ideig tünetmentes, de a naloxon hatása alábbhagyása után fennáll az opiátok túladagolása miatt fellépő légzési leállás veszélye. A morfinmérgezés hosszabb megfigyelése ezért kötelező; a szedációhoz és az elvonási tünetek enyhítéséhez gyakran szükséges a diazepám (Valium kereskedelmi név) egyidejű beadása.

A morfin halálos dózisa egy átlagos felnőtt esetében orális bevitel után 0,2 g (tolerancia esetén legfeljebb 1,5 g), parenterális alkalmazás után 0,1 g. Két-három csepp ópium tinktúra végzetes lehet a csecsemők számára.

Kapcsolódó anyagok

A heroin a morfin származéka: 3,6-diacetil-morfin. Morfinból nyerik acetilezéssel (konverzió típusa).

Jogi helyzet Németországban

A Németországi Szövetségi Köztársaságban a morfin forgalomképes és vényköteles kábítószer, mivel szerepel a BtMG 3. függelékében. Az engedély nélküli vagy az előírások nélküli kezelés általában büntetendő. További információk a németországi kábítószer-törvény fő cikkében találhatók.

Lásd még

  • Morfium ekvivalens dózis
  • Opioid személyi igazolvány
  • Tanács Park

irodalom

  • Waltraud Stammel, Helmut Thomas: Endogén alkaloidok emlősökben. Hozzájárulás a test saját neurotoxinjainak farmakológiájához. Naturwissenschaftliche Rundschau 60 (3), 117-124 (2007), ISSN 0028-1050
  • Lüllmann, Mohr, Hein: Farmakológia és toxikológia. Thieme, Stuttgart/New York 2006, ISBN 3-13-368516-3.
  • Karow/Lang: Farmakológia és toxikológia. 17. kiadás. 2009, Thomas Karow Verlag, ISBN 978-1-00-002009-0.

Kereskedelmi nevek

Monopreparációk: Capros (D), Compensan (A), Kapanol (D, CH), M-béta (D), M-hosszú (D), Morixon (D), Morphanton (D), MSI (D), MSR ( D), MST (D), M-retard (CH), M-Stada (D), MST-Continus (D, CH), Painbreak (D), Sevredol (D, CH), Sevre-Long (CH), Szubsztitol (A), Vendal (A), számos generikus gyógyszer (D, A, CH)