Nátrium-valproát - felhasználás, hatások, mellékhatások sárga lista
A valproát (nátrium-valproát) hatóanyag a valproesav sója, és az antikonvulzív szerek csoportjába tartozik. Az epilepszia a GABAerg aktivitás növelésével működik, és generalizált rohamok kezelésére szolgál.
Alkalmazás
A valproátot a következők kezelésére használják:
- generalizált rohamok hiányzás, myoclonicus rohamok és tonikus-klónusos rohamok formájában
- fokális és másodlagos generalizált rohamok
A valproátot kombinációban a következők kezelésére is használják:
- részleges rohamok egyszerű és összetett tünetekkel, valamint másodlagos generalizációval járó részleges rohamok, ha az ilyen típusú rohamok nem reagálnak a szokásos epilepsziaellenes kezelésre
- Mániás epizódok kezelése bipoláris rendellenességekben, amikor a lítium ellenjavallt vagy nem tolerálható.
Alkalmazás típusa
A németországi piacon a valproát retard tabletták formájában kapható, mivel a nyújtott hatóanyag-leadású hatással elkerülhető a valproinsav csúcskoncentrációja a vérben, és a vérben a hatóanyag egységesebb szintje érhető el a nap folyamán.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
A valproinsav blokkolja a feszültségfüggő nátrium- és kalciumcsatornákat, és a lebomlás gátlásával és a szintézis stimulálásával fokozza a GABA elérhetőségét. Ezeknek a hatásoknak köszönhetően a valproinsav anti-epilepsziás hatást mutat.
Farmakokinetika
Abszorpció
Szájon át történő bevétel után a valproát gyorsan és szinte teljesen felszívódik a gyomor-bél traktusban. A dózisforma galenikája döntő tényező annak meghatározásában, hogy mikor éri el a maximális szérumkoncentrációt.
terjesztés
Az 50–100 μg/ml szérumkoncentráció megfelel az átlagos terápiás tartománynak. 100 μg/ml felett mellékhatások és egyenletes mérgezés várható. Az egyensúlyi állapot általában 3-4 napon belül érhető el.
Az eloszlás térfogata korfüggő és általában 0,13–0,23 l/testtömeg-kg, fiatalabbaknál 0,13–0,19 l/testtömeg-kg.
A valproinsav 90-95 százaléka kötődik a plazmafehérjékhez (különösen az albuminhoz). A fehérjekötés nagyobb adagok esetén csökken. Idős betegeknél, valamint vese- vagy májműködési zavarban szenvedő betegeknél csökken a plazmafehérjéhez való kötődés, ezért megnőhet a szabad hatóanyag koncentrációja.
Biotranszformáció
A biotranszformáció glükuronidációval és oxidációval megy végbe. A beadott dózis körülbelül 20% -a észter-glükuronidként fordul elő a vizeletben. Több mint 20 metabolit létezik, amelyek közül az omega-oxidáció során keletkező metabolitok hepatotoxikusak. Az alkalmazott valproinsav kevesebb mint 5% -a változatlanul jelenik meg a vizeletben. A fő metabolit a 3-keto-valproinsav, amelynek 3-60 százaléka vesén keresztül eliminálódik.
A valproát nincs indukáló hatással a májenzimekre.
megszüntetése
Az epilepsziás betegekkel végzett vizsgálatban a plazma clearance 12,7 ml/perc volt. Egészséges embereknél ez 5-10 ml/perc.
A valproinsav plazma felezési ideje egészséges önkénteseknél 17,26 ± 1,72 óra.
Ha egyidejűleg más gyógyszereket is bevesznek (például primidont, fenitoint, fenobarbitált és karbamazepint), a felezési idő 4 és 9 óra közötti értékre csökken, az enzimindukciótól függően.
Újszülöttek és 18 hónapos gyermekeknél a plazma felezési ideje 10 és 67 óra között van. A leghosszabb felezési időt közvetlenül a születés után figyelték meg, 2 hónap feletti értékek megközelítik a felnőttekét.
adagolás
A napi adagot a kezelőorvosnak egyedileg kell meghatároznia és ellenőriznie.
Monoterápiában a kezdő adag általában 5-10 mg valproinsav/testtömeg-kg. A napi dózist ezután 4-7 naponként fokozatosan növeljük körülbelül 5 mg valproinsav/testtömeg-kg-mal, amíg el nem érjük a rohamot szabályozó adagot.
Mellékhatások
A valproát-kezelés leggyakoribb mellékhatásai (≥ 1/10):
- Hyperammonaemia
- remegés
- Hányinger
Interakciók
A következő hatóanyagok vagy hatóanyagok csoportjai kölcsönhatásba léphetnek egyidejű alkalmazással:
Ellenjavallat
- A készítmény hatóanyagával szembeni túlérzékenység
- Saját vagy családi kórtörténetében májbetegség, valamint súlyos máj- és hasnyálmirigy-diszfunkció
- Májfunkciózavar végzetes kimenettel a testvérek valproinsav-terápiája során,
- máj porphyria
- Vérzési rendellenességek
- Mitokondriális betegségek, amelyeket a mitokondriális enzim gamma-polimeráz (POLG) kódoló maggén mutációi okoznak, például Alpers-Huttenlocher-szindróma, valamint 2 évesnél fiatalabb gyermekeknél, akik gyanúja szerint POLG-val kapcsolatos betegség áll
- a karbamid ciklus ismert rendellenességei
Terhesség/szoptatás
Magas teratogén potenciálja és a fejlődési rendellenességek kockázata miatt a valproát terhesség alatt nem alkalmazható.
A valproát kiválasztódik az anyatejbe az anyai szérumszint 1-10 százaléka közötti koncentrációban. Hematológiai rendellenességeket bizonyítottak a kezelt anyák szoptatott újszülöttjein/gyermekein.
Vezetési képesség
A valproát-terápia kezdetén az álmosság és/vagy zavartság megváltoztathatja a reakciókészséget, így a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességek romlanak.
Tippek
cukorbeteg
Mivel a valproinsav részben metabolizálódik ketontestekké, ketoacidózissal gyanús cukorbetegeknél figyelembe kell venni a ketontest kiválasztódásának tesztjére adott esetleges hamis pozitív reakciót.
További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.