Nebivolol - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista
A Nebivolol vérnyomáscsökkentő szer, magas vérnyomás (magas vérnyomás) és szívelégtelenség (szívelégtelenség) kezelésére szolgál. A vérnyomáscsökkentő a ß1 receptorok (béta-blokkolók) gátlása mellett értágító tulajdonságokkal is rendelkezik.
Alkalmazás
A Nebivololt a következők kezelésére használják:
Alkalmazás típusa
A Nebivolol a német piacon orális alkalmazásra szánt tabletták formájában kapható.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
A nebivolol két enantiomer keveréke (racemát). A D enantiomer egy kompetitív és szelektív β1 receptor blokkoló.
Az L-enantiomer enyhe értágító tulajdonságokkal rendelkezik, mivel kölcsönhatásba lép az L-arginin/nitrogén-oxid metabolikus útvonallal.
Farmakokinetika
Szájon át történő alkalmazás után mindkét nebivolol-enantiomer gyorsan felszívódik, az élelmiszer-fogyasztásnak nincs hatása a felszívódásra. A nebivolol nagymértékben metabolizálódik, részben aktív hidroximetabolitokká. A nebivolol aliciklusos és aromás hidroxilezéssel, N-dealkilezéssel és glükuronidációval metabolizálódik; emellett a hidroximetabolitok glükuronidjai képződnek.
A nebivolol aromás hidroxilezéssel történő metabolizmusa a CYP2D6-függő genetikai oxidatív polimorfizmusnak van kitéve:
- Gyors metabolizálókban a nebivolol orális biohasznosulása átlagosan 12 százalék, lassú metabolizálóknál pedig szinte teljes.
- A változatlan nebivolol maximális plazmakoncentrációja egyensúlyi állapotban és ugyanabban az adagban lassú metabolizálóknál körülbelül 23-szor magasabb, mint a gyors metabolizálóknál.
- A nebivolol adagolását mindig a beteg egyéni igényeihez kell igazítani: a lassan metabolizálók alacsonyabb adagokat igényelhetnek.
- A nebivolol-enantiomerek eliminációs felezési ideje átlagosan 10 óra a gyors metabolizálókban. A lassan metabolizálóknál ez 3-5 alkalommal hosszabb.
- Mindkét enantiomer hidroximetabolitjainak eliminációs felezési ideje átlagosan 24 óra a gyors metabolizálókban és körülbelül kétszer hosszabb a lassú metabolizálókban.
- A nebivolol egyensúlyi állapotú plazmaszintje a legtöbb beteg (gyors metabolizáló) esetén 24 órán belül, a hidroxi-metabolitok esetében pedig több nap múlva alakul ki.
A plazmakoncentrációk dózisarányosak 1 és 30 mg között.
A nebivolol farmakokinetikája korfüggő. Mindkét enantiomer főleg az albuminnal kötődik a plazmában.
A plazmafehérjéhez való kötődés 98,1 százalék az SRRR-nebivolol és 97,9 százalék az RSSS-nebivolol esetében.
A beadás után egy héttel a dózis 38 százaléka ürül vese útján, 48 százaléka pedig a széklettel. A változatlan nebivolol renális eliminációja kevesebb, mint a dózis 0,5 százaléka.
adagolás
A nebivolol szokásos adagja 5 mg.
Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél vagy 65 évesnél idősebb betegeknél az ajánlott kezdő adag napi 2,5 mg.
A szívelégtelenségben szenvedő betegek napi 1,25 mg nebivolollal kezdenek.
A nebivolol plazmaszintjei CYP2D6-függő genetikai oxidatív polimorfizmusnak vannak kitéve: a lassú metabolizálók alacsonyabb dózisokat igényelhetnek, mint a gyors metabolizálók.
A vérnyomáscsökkentő hatás körülbelül 1-2 hét után érhető el. Időnként az optimális hatás csak 4 hét után érhető el.
A maximális ajánlott adag 10 mg nebivolol naponta egyszer.
Mellékhatások
Interakciók
A következő kölcsönhatások általában a β-receptor blokkolókra vonatkoznak:
Farmakokinetikai kölcsönhatások
- CYP2D6 inhibitorok (pl. Paroxetin, fluoxetin, tioridazin és kinidin) ► lehetséges a nebivolol plazmaszintjének növekedése, és ezáltal a túlzott bradycardia és egyéb mellékhatások fokozott kockázata
- A cimetidin ► növeli a nebivolol plazmaszintjét, a klinikai hatás megváltoztatása nélkül.
- A ranitidin ► nem befolyásolja a nebivolol farmakokinetikáját. A Nebivolol és egy savkötő együtt adható, ha a nebivololt étkezés közben, az antacidot pedig étkezés között veszik be.
- Nikardipin ► Mindkét anyag plazmaszintje kissé emelkedett a klinikai hatás megváltoztatása nélkül.
- Alkohol, furoszemid vagy hidroklorotiazid ► Nem befolyásolja a nebivolol farmakokinetikáját.
- Warfarin ►Nebivolol nem befolyásolja a warfarin farmakokinetikáját és farmakodinamikáját.
Ellenjavallat
A Nebivolol nem alkalmazható:
Terhesség/szoptatás
terhesség
A Nebivolol olyan farmakológiai hatásokkal rendelkezik, amelyek hátrányosan befolyásolhatják a terhességet és/vagy a magzatot vagy az újszülöttet. Köztudott, hogy a β-blokkolók csökkentik a méhlepény véráramlását, ami összefüggésben van a növekedés késleltetésével, az intrauterin halállal, a vetéléssel és a koraszüléssel. Magzatnál és újszülöttnél olyan nemkívánatos hatások, mint: B. hypoglykaemia és bradycardia fordul elő. Ha β-receptor blokkolókkal történő kezelésre van szükség, akkor a β1-szelektív receptor blokkolókat kell előnyben részesíteni.
Szoptatás
A legtöbb β-blokkoló, különösen a lipofil vegyületek, mint például a nebivolol és aktív metabolitjai, kiválasztódnak az anyatejbe. Ezért a nebivolol-kezelés alatt nem ajánlott szoptatni.
Vezetési képesség
Farmakodinámiás vizsgálatok kimutatták, hogy a nebivolol nem befolyásolja a pszichomotoros funkciót. Járművezetés vagy gépkezelés során figyelembe kell venni, hogy néha szédülés és fáradtság jelentkezhet.
Alternatívák
A nebivololt kettős hatásmechanizmus jellemzi. Egyrészt blokkolja a β1 receptorokat, másrészt értágító hatású. Egyéb béta-blokkolók, amelyek értágító tulajdonságokkal is rendelkeznek:
Tippek
További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.