Négy újonc 2012 decemberében PZ - Pharmazeutische Zeitung
Brigitte M. Gensthaler, Kerstin A. Gräfe és Sven Siebenand/Végső spurt az év végén: Négy új anyag került a német piacra decemberben. Ezek közé tartozik az antidiabetikus gyógyszer, a dapagliflozin, az AMD aflibercept gyógyszer, valamint a brentuximab-vedotin és a pixantron, két gyógyszer visszatérő limfómában szenvedő betegek számára. 2012-ben összesen csak 19 új hatóanyagot vezettek be Németországban.
Az életkorral összefüggő makula degeneráció (AMD) főként az idősebb embereket érinti, 80 éves kortól minden második ember körül. Különbséget tesznek a száraz (nem exudatív) és a nedves (exudatív) forma között. A száraz forma jelenleg nem kezelhető, de általában csak lassan halad.
"width =" 250 "height =" 208 "/>
Négy győzelem: Mind a négy új hatóanyag, amely decemberben került piacra, a maga módján képviseli a terápiás fejlődést - van, aki többet, ki kevésbé.
Fotó: Fotolia/Leonardo Franko
A fő probléma a betegség agresszívebb, nedvesebb formájú spontán változása, amely kezeletlenül gyorsan látásvesztéshez vezethet. A makula területén levő choroidból (choroid) kórosan megváltozott új erek nőnek a retinába. Vér és folyadék szivárog ezekből a rendellenes erekből, amelyek behatolnak a környező retina szövetébe, és hatalmas károkat okoznak az ott lévő vizuális sejtekben. A kórosan megváltozott erek nem kontrollált növekedését a VEGF vaszkuláris endoteliális növekedési faktor kedvez. Még mindig nem világos, miért nő ez hirtelen. A betegség tipikus tünetei: homályos látás, csökkent látás, tárgyak és vonalak torzulása, valamint vak látótér a látómező közepén.
Aflibercept
Az Egyesült Államok jóváhagyása után egy évvel Európában az aflibercept fúziós fehérjét (Eylea ® 40 mg/ml injekciós oldat injekciós üvegben, Bayer) is bevezették a neovaszkuláris (nedves) AMD kezelésére december közepén. A korábbi terápia standard - a ranibizumab (Lucentis ®) és a pegaptanib (Macugen ®), valamint a már nem forgalmazott bevacizumab (Avastin ®) - amelyek szintén engedélyezettek erre a javallatra - ezért versenyben lesznek.
"width =" 220 "height =" 248 "/>
VEGF-receptorok: Nedves AMD-ben a VEGF vaszkuláris endothel növekedési faktor elősegíti a kórosan megváltozott erek kontrollálatlan növekedését.
Az Aflibercept egy fúziós fehérje, amely az emberi VEGF-receptorok 1. és 2. receptorainak extracelluláris doménjeinek és az emberi IgG1 Fc-részének fragmenseiből készül. Az antitestet speciálisan izo-ozmotikus oldatként injekciózzák a szem üvegtestjébe (intravitrealis injekció). Az Aflibercept nagyobb affinitással kötődik a VEGF-A-hoz és a PlGF placenta növekedési faktorhoz, mint természetes receptoraik. Ez gátolja a kapcsolódó receptorok megkötését és aktiválódását.
A kezelést havonta három injekcióval kezdik, amelyet kéthavonta egy injekció követ. A terápiára adott választól függően az injekciókat ritkábban lehet beadni egy év után.
A jóváhagyás két, III. Fázisú klinikai vizsgálat (VIEW 1 és VIEW 2) pozitív eredményein alapszik, 2412 betegnél. Mindkét tanulmány az intravitrealis injekció hatását vizsgálta a látás fenntartására és javítására. Az afliberceptet havi 0,5 mg vagy 2,0 mg, kéthavonta pedig 2,0 mg dózissal vizsgálták (havi időközönként három injekció kezdeti fázisa után). Összehasonlításképpen, a ranibizumab intravitreaális kezelését havi 0,5 mg-os dózisban vizsgálták. Az elsődleges végpont azon betegek aránya volt, akik 52 hetes kezelés után fenntartották vagy javították látásukat (kevesebb, mint 15 betű veszett el egy standard tesztdiagramon). Statisztikailag nem alacsonyabbrendűség szempontjából tesztelték. A tanulmányok kimutatták, hogy az aflibercept kéthavonta (három havi kezdeti kezelés után) ugyanolyan hatékony, mint havi alkalmazás esetén a ranibizumab injekcióhoz (95,1% 2 havi aflibercept esetében kéthavonta; 94,4% 0,5 mg esetén Havi ranibizumab).
A biztonsági profil is összehasonlítható volt. Az aflibercept betegeknél a leggyakoribb (> 5,0%) mellékhatás a kötőhártya vérzése, szürkehályog, szemfájdalom, üvegtest leválás, üvegtest átlátszatlanságok és megnövekedett intraokuláris nyomás voltak. A súlyos mellékhatások közé tartozik az endoftalmitisz (szemfertőzés), traumás szürkehályog (sérülés miatti homályosodás) és az intraokuláris nyomás átmeneti növekedése. Ezért körültekintően kell eljárni rosszul kontrollált glaukómában szenvedő betegeknél. Az Aflibercept nem adható be, ha az intraokuláris nyomás 30 Hgmm vagy magasabb. Elvileg mind az intraokuláris nyomást, mind a látóideg fejének perfúzióját ellenőrizni kell. Hasonlóan az intravitrealis anti-VEGF kezelésekhez, az aflibercept alkalmazását sem mindkét szemben vizsgálták. Ellenkező esetben a hasonló AMD-kezelésekre vonatkozó korlátozások is érvényesek, például a terápia megszakítása, ha a retina szakad, vagy a tervezett intraokuláris eljárás előtt kellő időben abbahagyják azt.
Terhesség és szoptatás alatt nem ajánlott. Az Aflibercept ellenjavallt olyan betegeknél, akik allergiásak a hatóanyagra vagy bármely más összetevőre. Ezenkívül a készítmény nem alkalmazható olyan betegeknél, akiknél szem- vagy periocularis fertőzés van, vagy gyaníthatóan vannak ilyenek, vagy olyan betegeknél, akiknél súlyos a szem gyulladása.
A nedves AMD indikációján kívül jelenleg folynak aflibercept (VEGF Trap-Eye) vizsgálatok a súlyos rövidlátás (myopia) által okozott diabéteszes makulaödéma (DME) és a choroidalis neovascularisatio (mCNV) kezelésére. A »retina központi vénájának elzáródása« (ZVV) indikáció jóváhagyására irányuló kérelmet Európában már benyújtották.
Előzetes értékelés: lépés innováció
Brentuximab vedotin
2012 decemberében két új gyógyszer került forgalomba a visszatérő lymphomában szenvedő betegek számára: brentuximab vedotin és pixantrone dimaleate.
A brentuximabvedotin (Adcetris ® 50 mg por koncentrátum oldatos infúzióhoz oldatban, Takeda Pharma) egy antitest-gyógyszer konjugátum, amelyet 2009 januárjában ritka betegségek gyógyszerének minősítettek. A konjugátum egy monoklonális antitestből, pontosabban egy kiméra immunglobulin G1-ből áll, amely a CD30 felszíni molekulák ellen irányul, és a citosztatikus monometil-auristatin E-ből (MMAE), amely a sejt mikrotubulus-készülékében játszik szerepet. Az MMAE linkeren keresztül kovalensen kötődik az antitesthez.
A rákellenes gyógyszer olyan relapszusos vagy refrakter CD30-pozitív Hodgkin-limfómában szenvedő felnőttek számára engedélyezett, akiknél már autológ őssejt-transzplantációt (ASCT) vagy legalább két másik terápiát kaptak. Relapszusos vagy refrakter szisztémás anaplasztikus nagysejtes limfómában (sALCL) szenvedő felnőtteknél is alkalmazzák. Mindkét esetben az ajánlott adag 1,8 mg/testtömeg-kg három hetente. A gyógyszert intravénás infúzió formájában adják 30 perc alatt, soha nem bolus formában.
In vivo az antitest specifikus vivőanyagként működik: pontosan hozza célpontjához a citosztatikus gyógyszert. Ez azért lehetséges, mert mindkét típusú limfóma sejtjei a felületükön CD30 molekulákat expresszálnak, függetlenül a betegség stádiumától vagy a transzplantáció állapotától. Az antitest konjugátum pontosan kötődik a CD30-hoz, és az egész komplexet felveszik a sejtbe. Ott a citosztatikus szétválik és kötődhet a tubulinhoz. A mikrotubulus készülék megszakadása megszakítja a sejtciklust, és ezáltal a CD30-pozitív limfóma sejt sejtpusztulásához (apoptózisához) vezet.
Különböző vizsgálatok kimutatták, hogy a hatásmechanizmus in vivo működik. Egy II. Fázisú vizsgálatban a brentuximab-vedotint 102, relapszusban szenvedő vagy refrakter Hodgkin-limfómában szenvedő betegnél tesztelték. Mindegyiküknek korábban volt ASCT-je, és mindegyiküknél volt a CD30 antigént expresszáló tumor. A betegek háromnegyede teljesen vagy részben reagált (úgynevezett objektív válaszarány), a daganatterhelés 94 százalékban csökkent. A betegek egyharmada teljes remissziót ért el. A teljes túlélés mediánja 27 hónap volt.
Egy I. fázisú vizsgálat és egyéb megfigyelések szerint az ASCT-vel nem rendelkező Hodgkin-betegek 54 százaléka ért el objektív választ. Minden ötödik válaszolt teljesen.
Az ALCL típusú limfómában szenvedő 58 beteggel végzett nyílt, egykarú II. Fázisú vizsgálat eredményei hasonlóan jók. Az objektív válaszarány 86 százalék volt, és átlagosan 13 hónapig tartott. 59 százalékuknak még teljes remissziója is volt. Szinte mindegyikben csökkent a tumor terhe.
Hátrány: szinte minden ötödik betegnél a mellékhatások a brentuximab-vedotin-kezelés leállításához vezettek. A leggyakoribb mellékhatások a perifériás neuropathia, fáradtság, hányinger, hányás és hasmenés, neutropenia, láz és felső légúti fertőzések voltak. Súlyos mellékhatások esetén a következőket is megfigyelték: thrombocytopenia, székrekedés, hiperglikémia, demyelinizáló polyneuropathia, tumor lysis szindróma (a gyorsan szaporodó daganatokban bekövetkező hatalmas sejtszétesés vagy a magas tumorterhelés miatt) és Stevens-Johnson szindróma, életveszélyes allergiás reakció a bőrön és a nyálkahártyákon.
A termékismertető a progresszív multifokális leukoencephalopathiára (PML) is figyelmeztet. Ez a ritka, a központi idegrendszer demielinizáló betegsége halálhoz vezethet. Kognitív, neurológiai vagy pszichiátriai változások jelezhetik a PML-t.
Az Európai Gyógyszerügynökség EMA feltételekkel jóváhagyta a brentuximabvedotint. Új bizonyítékokra számít a terápia előnyeiről, és minden információt legalább évente ki fog értékelni.
Előzetes értékelés: ugrásszerű innováció
A Pixantrone dimaleattal (Pixuvri® 29 mg, por koncentrátumhoz infúziós oldat készítéséhez, CTI Life Sciences) decemberben egy másik intravénás beadásra szánt citosztatikus szer került forgalomba. Többszörös relapszusban vagy refrakter agresszív non-Hodgkin B-sejtes lymphomában (NHL) szenvedő felnőttek monoterápiájára engedélyezték. Az NHL a nyirokszövet rákja, amely specifikusan befolyásolja a B limfocitákat (B sejteket).