Neuroendokrin daganatok és új kezelési lehetőségek
A továbbfejlesztett terápiás lehetőségek lehetővé teszik a neuroendokrin daganatok hatékonyabb kezelését, főleg a gyomor-bél traktusban vagy a tüdőben.
Manapság a neuroendokrin daganatok (NET) ellen hatékonyabb kezeléssel lehet küzdeni. Műtéttel, új gyógyszerekkel és az új radioaktív anyagokkal a belső besugárzáshoz. A többnyire a gyomor-bél traktusban és a tüdőben előforduló neuroendokrin tumorok innovatív terápiás lehetőségei hatékonyan lassítják a tumor növekedését.
Neuroendokrin daganatok
A neuroendokrin daganatok ritka növekedések, amelyek hormontermelő sejtekből származnak, amelyek egy része hormonokat termel és felszabadítja a véráramba. A daganatok lassan növekednek, és főleg a gyomorban, a vékony és vastagbélben, a függelékekben és a tüdőben fordulnak elő.
Különösen a gyomor-bél traktus előrehaladott neuroendokrin daganataiban szenvedő, műtéttel már nem eltávolítható betegek részesülhetnek új, célzott terápiában. Eddig csak a szomatosztatin növekedést gátló hormon depó készítményeivel végzett kezelés segített az ilyen betegeknél.
Az Everolimus neuroendokrin daganatok kezelésére engedélyezett
Valójában számos új anyag kihasználja a neuroendokrin daganatok speciális biológiai tulajdonságait. Ennek megfelelően az everolimus hatóanyag például blokkolja a tumorsejt központi kapcsolási pontját, amely felelős a sejtosztódásért és a sejtnövekedésért.
Egy randomizált, kettős-vak, multicentrikus, III. Fázisú vizsgálatban, a "RADIANT-4" -ben a tudósok sikeresen kezeltek 302, a gyomor-bél traktus vagy a tüdő előrehaladott neuroendokrin daganatában szenvedő beteget everolimusszal, mert a progresszió nélküli túlélést a betegség progressziója nélkül az everolimusszal sikerült elérni. Tizenegy hónapos csoport, míg a placebo csoport 3,9 hónapos volt.
Szomatosztatin és szomatosztatin analógok
Alapvetően a neuroendokrin daganatok sejtfelszínén úgynevezett szomatosztatin receptorok találhatók. A szomatosztatin hormon természetes módon termelődik a szervezetben, és a növekedési hormon antagonistájaként működik, ami csökkentheti a hormontermelést a test különböző sejtjeiben.
Az úgynevezett szomatosztatin-analógokat első vonalbeli terápiaként alkalmazzák funkcionális neuroendokrin daganatokban és bél neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknél a G1/G2 stádiumban. Ezeket a gyógyszereket úgy tervezték, hogy specifikusan és specifikusan gátolják a neuroendokrin tumorok szomatosztatin-receptorait. Egyrészt állítólag antiproliferatív módon lassítják a tumor növekedését. Másrészt antiangiogén hatásuk van a daganattal kapcsolatos erek ellen.
A lényeg az, hogy a neuroendokrin daganatok szomatosztatin analógokkal történő kezelése biztonságos és jól tolerálható.
Peptid radioreceptor terápia
Egy másik fontos és hatékony újítás az úgynevezett peptid radioreceptor terápia (PRRT). Ez lehetővé teszi a daganatos sejt besugárzását belülről. Alapvetően a receptorok a tumorsejtek felületén ülnek. A szomatosztatin hormon ezen kötőhelyeit a radionuklid dokkolópontként használja.
Ennek megfelelően a radionuklid egy szomatosztatin analóghoz kapcsolódik. Dokkol a receptorra, és célzott módon közvetlenül besugározza a tumorsejteket.
Például a NETTER-1 vizsgálatban, amelyben 230 beteg vett részt, az európai és az amerikai kutatók a közelmúltban egyértelműen megmutatták, hogy a 177Lu-DOTATATE radionukliddal végzett peptid radioreceptor terápia javítja a progresszió nélküli túlélést a vékonybél progresszív neuroendokrin daganataival rendelkező betegeknél a tiszta Jelentősen megnőtt a nagy dózisú szomatosztatin-analógok beadása a betegek számára.
A peptid radioreceptor terápia a betegek 19 százalékában szignifikáns daganatcsökkenést eredményezett, és csaknem 80% -kal csökkentette a daganat progressziójának kockázatát a csak gyógyszeres csoporthoz képest.
Elvileg a radioaktívan jelölt szomatosztatin analóg DOTATOC kötődik a neuroendokrin daganatok szomatosztatin receptoraihoz és radioaktív sugárzást bocsát ki. Végül is alkalmazható mind ezeknek a daganatoknak a diagnosztizálására, mind a kezelésére.
A szomatosztatin egyébként a hipotalamuszban termelődő hormon, amely más hormonok felszabadulásáért felelős. Például növekedési hormon, pajzsmirigy stimuláló hormon, ACTH, inzulin, glukagon, gasztrin.
Májáttétek kezelési lehetőségei neuroendokrin daganatokban szenvedő betegeknél
A modern, sebészeti beavatkozásoknak köszönhetően, amelyek lehetővé teszik a többszörös, bilaterális, nagy daganatok biztonságos kezelését, és kombinálják azokat extirpatív, ablatív és intervenciós terápiákkal, egyre több neuroendokrin daganatban és májmetasztázisban szenvedő beteg kezelhető sikeres.
A képalkotás vezérlésével végzett radiológiai eljárások segítenek az egyes daganatos települések célzott terápiájában. Különböző megközelítések vannak a májáttétek kezelésére. Ezek a transzarteriális kemoembolizáció, az embolizáció, a rádiófrekvenciás abláció, a lézer által kiváltott intersticiális hőterápia és a krioterápia.
A rádiófrekvenciás abláció olyan technika, amely hőenergiát használ a koagulációs nekrózis kiváltására, ezáltal a tumorsejtek elpusztítására. A reszekciót és a rádiófrekvenciás ablációt egyre inkább használják bilaterális neuroendokrin daganatokban és májmetasztázisban szenvedő betegeknél.
A reszekciót nagy vagy domináns elváltozásokon végezzük, míg a kis elváltozások kezelésére rádiófrekvenciás ablációt alkalmazunk.
Vizsgálatok kimutatták, hogy a máj artériás embolizációja, amelyet általában transzarteriális embolizációnak és transzarterialis kemoembolizációnak neveznek, csökkentheti a daganat méretét és enyhítheti a túlzott hormonális szekréció tüneteit.
Irodalom:
Gut P. Májáttétek gasztroenteropancreatikus neuroendokrin daganatokban - kezelési módszerek. Prz gasztroenterol. 2020; 15 (3): 207-214. doi: 10.5114/oldal 2020.91501. Epub 2020 január 8. PMID: 33005265; PMCID: PMC7509904.
Strosberg J, El-Haddad G, Wolin E és mtsai. 177Lu-Dotatate 3. fázisú vizsgálata középbél neuroendokrin daganatok esetén. N Engl J Med. 2017; 376 (2): 125-135. doi: 10.1056/NEJMoa1607427
Yao, James C. és mtsai: Everolimus előrehaladott, nem funkcionális, tüdőből vagy gyomor-bélrendszerből (GI) eredő, nem funkcionális neuroendokrin daganatokban: Hatásossági és biztonsági eredmények a placebo-kontrollos, kettős-vak, multicentrikus, 3. fázis RADIANT- 4. tanulmány. Európai Rákkongresszus; Szeptember 25–29 .; Bécs, Ausztria (2015)