Neurokémia A zsírfék csavarjainak beállítása - a tudomány spektruma
Neurokémia: A zsírfék beállítása
Leptus görög és jelentése "vékony". "Leptin" volt az a név, amelyet a Jeffrey Friedmannel dolgozó kutatók elneveztek abban a fehérjében, amelyet 1994-ben véletlenül felfedeztek, és amely az egereket elvékonyítja - és ezért elhízott emberek milliói reményévé vált. A zsírszövet szintézisében a hormon a véráramon keresztül jut be az agyba, ahol elnyomja az éhségérzetet.
De a leptin felhasználásának reménye a felesleges párnáktól való megszabaduláshoz nem vált be. Az emberi testet nem lehet ilyen könnyen átverni. Sok elhízott ember valószínűleg ellenáll a szervezet saját hormonjának hatásaival szemben, így az étvágy a magas leptinszint ellenére is fennmarad.
Egy másik, véletlenül felfedezett anyagot kezdetben farmakológiai zsírfékként ajánlottak: Az 1990-es években az orvosok tesztelték a CNTF idegi növekedési faktort (csilló neurotróf faktor) amiotróf laterális szklerózisban szenvedő betegeknél. A gyógymód kevéssé segített az idegbetegség ellen, de váratlan mellékhatás következett be: a tesztalanyok elvesztették étvágyukat, és így drámai módon lefogytak.
2003-ban a CNTF-et elhízott embereken tesztelték Axokin néven - eredetileg lenyűgöző eredményekkel. A betegek valóban lefogytak, és a hatások meglepően sokáig fennálltak. Ám egy átfogóbb vizsgálatsorozatban számos betegnél kifejlődtek antitestek a CNTF ellen, így a remények itt is megtévesztőnek bizonyultak.
De miért befolyásolja egyáltalán az ideg növekedési faktor a testsúlyt? Maia Kokoeva és kollégái a bostoni Beth Israel Deaconess Medical Centerben megvizsgálták ezt a még megválaszolatlan kérdést. A kutatók az anyagot az egerek hipotalamuszába injektálták. Az étvágycsökkentő leptin ebben az agyi régióban is működik - pontosabban az íves magban. Ugyanakkor a tudósok bróm-dezoxiuriduridot - az osztódó sejteket jelző anyagot - adtak be teszt egereiknek.
A várakozásoknak megfelelően az egerek eldobták a nekik kínált csemegéket, és inkább diétáztak: két hét alatt elvesztették testsúlyuk 16 százalékát. Ugyanakkor a kutatók megfigyelhették, hogy a hipotalamuszban számos új idegsejt képződött: a CNTF-vel kezelt egerek ötször több jelölt neuronnal rendelkeztek, mint a kontroll rágcsálók [1].
A kutatók gyanúja szerint a CNTF stimulálja az idegsejtek növekedését a hipotalamuszban. Ez több idegsejtet hoz létre, amelyek viszont reagálnak a szervezet saját leptinjére, és ezáltal fenntarthatóan visszafogják az étvágyat.
Az étvágyat kontrolláló kontroll hurkok elképesztő változékonyságot mutatnak, amelyre korábban nem gondolták, hogy a felnőtt agy képes lenne rá. A seattle-i Howard Hughes Orvosi Intézet kutatói hasonló plaszticitást találtak - más anyaggal.
Serge Luquet és munkatársai a nemrégiben felfedezett agouti fehérje (AgRP; agoutival kapcsolatos fehérje). Már ismert volt, hogy az AgRP-t termelő idegsejtek és az éhséghormon neuropeptid Y (NPY) fontos szerepet játszanak a testtömeg szabályozásában. Biokémiai trükk segítségével a kutatók célzottan kikapcsolhatták az NPY/AgRP idegsejteket: Olyan transzgénikus egereket tenyésztettek, amelyekben az NPY/AgRP neuronok megkötik a diftéria toxint, amely a normál egerek számára nem toxikus.
A bakteriális méreg hatással volt: a kezelt egerek tele voltak; hat-nyolc nap után elveszítették testsúlyuk ötödét. Az állatoknak valójában hiányoztak az egészséges étvágyat biztosító idegsejtek.
De amikor a tudósok megismételték kísérletüket fiatal egerekkel, meglepődtek: megtörtént - semmi. Úgy tűnt, hogy a kevesebb mint nyolc napos állatok képesek voltak kompenzálni az NPY/AgRP neuronok elvesztését, ezért a szokásos módon ettek [2]. "Ha megöli ezeket az idegsejteket, mielőtt azok teljesen működőképesek lennének, a fejlődő agy megtalálja a módját a veszteség kompenzálására" - magyarázza Richard Palmiter, a kutatócsoport vezetője.
Az agy szabályozó hurkai, amelyek megmondják, hogy éhesek vagyunk-e, vagy inkább anélkül mennünk, rendkívül összetettek. Később is újjáépíthetők - főleg kora gyermekkorban. Ezért a kövér fékcsodák valószínűleg még sokáig várnak.