Niger PENTOXIFILIN
PENTOXIFYLLINE - pentoxifylline tabletta, retard
TEVA Pharmaceuticals USA Inc.
Kiterjesztett hatóanyag-leadású Pentoxifylline tabletta, 400 mg.
LEÍRÁS
Orális beadásra szánt, kiterjesztett hatóanyag-leadású Pentoxifylline tabletta 400 mg hatóanyagot és a következő inaktív összetevőket tartalmaz: hidroxietil-cellulóz, izopropil-alkohol, magnézium-sztearát, povidon és talkum egy hatóanyag-leadású készítményben. A pentoxifillin egy tri-szubsztituált xantin-származék, amelyet kémiailag 1- (5-oxohexil) -3,7-dimetil-xantinnak neveznek, és amely a teofillinnel ellentétben hemorrheológiai szer, azaz olyan anyag, amely befolyásolja a vér viszkozitását. A pentoxifillin vízben és etanolban oldódik, és toluolban alig oldódik.
A kémiai szerkezet:
Molekulatömeg: 278,31
Molekulaképlet: C13H18N4O3
KLINIKAI FARMAKOLÓGIA
A pentoxifillin és metabolitjai viszkozitásának csökkentésével javítják a véráramlás tulajdonságait. Krónikus perifériás artériás betegségben szenvedő betegeknél ez növeli az érintett mikrocirkuláció véráramlását és javítja a szövetek oxigénellátását. A pentoxifyllin pontos hatásmódját és a klinikai javuláshoz vezető események sorrendjét még nem kell meghatározni. Kimutatták, hogy a pentoxifyllin adagolása dózistól függő hemorrheológiai hatásokat eredményez, csökkenti a vér viszkozitását és javítja az eritrocita rugalmasságát. A hemorheológiai jelentőségű leukocita tulajdonságok megváltoztak az in vitro állat- és humán vizsgálatokban. Kimutatták, hogy a pentoxifillin növeli a leukocita deformabilitását és gátolja a neutrofil adhéziót és aktivációt. Kimutatták, hogy a szövet oxigénszintje jelentősen megnő a perifériás artériás betegségben szenvedő betegek pentoxifillin terápiás dózisával.
Farmakokinetika és anyagcsere
Orális adagolás után vizes oldatban a pentoxifillin szinte teljesen felszívódik. Első járáson megy keresztül, és az adagolás után nagyon hamar különböző metabolitok jelennek meg a plazmában. Az alapvegyület és metabolitjainak maximális plazmaszintjét 1 órán keresztül érik el. Fontos metabolitok az 1. metabolit (1- [5-hidroxi-hexil] - 3,7-dimetil-xantin) és a V-metabolit (1- [3-karboxi-propil] - 3,7-dimetil-xantin), és ezen metabolitok plazmaszintje 5 és 8-szor nagyobb, mint a pentoxifillin.
100-400 mg pentoxifillint tartalmazó vizes oldatok orális beadása után az alapvegyület és az 1. metabolit farmakokinetikája dózisfüggő, és nem arányos (nem lineáris), felezési ideje és régiója a görbe alatt van. (AUC) növekszik az adagolással. A Metabolit V eliminációs kinetikája nem dózisfüggő. A pentoxifyllin látszólagos plazmafelezési ideje 0,4 és 0,8 óra közötti, metabolitjainak látszólagos plazma felezési ideje pedig 1 és 1,6 óra között változik. Nincs bizonyíték az enzim (citokróm P450) felhalmozódására vagy indukciójára többszörös orális adagolás után.
A kiválasztás szinte teljesen vizelettel történik; a fő biotranszformációs termék az V. metabolit. A vizeletben lényegében nem található szülői gyógyszer. A szülői vegyület és metabolitjainak plazmaszintjeiben mutatkozó nagy eltérések ellenére a V-metabolit vizelettel történő visszanyerése jelentős és dózisarányos. A beadott dózis kevesebb, mint 4% -a ürül ki. Az élelmiszer fogyasztása röviddel az adagolás előtt késlelteti az azonnali felszabadulású dózisformák felszívódását, de nem befolyásolja a teljes felszívódást. A Pentoxifylline Extended-Release tabletták farmakokinetikáját és metabolizmusát nem vizsgálták vese- és/vagy májműködési zavarban szenvedő betegeknél. A Pentoxifylline AUC növekedett, és az elimináció sebessége csökkent egy idősebb populációban (60-68 év, n = 6) a fiatalabbakhoz (22-30 év, n = 6) képest (lásd: Óvintézkedések, geriátriai alkalmazás).
A 400 mg-os Pentoxifylline kiterjesztett hatóanyag-leadású tabletta beadása után a szülői vegyület és metabolitjainak plazmaszintje 2–4 órán belül tetőzik, és hosszabb ideig állandó marad. A Pentoxifylline Extended-Release tabletták étkezés közbeni együttes alkalmazása az átlagos C max és AUC hozzávetőlegesen 28%, illetve 13% növekedést eredményezett a pentoxifyllin esetében. Az 1. metabolit C max értéke szintén körülbelül 20% -kal nőtt. A pentoxifyllin tartós felszabadulása a tablettából kiküszöböli a plazmaszint csúcsait és depresszióit a jobb gasztrointesztinális tolerancia érdekében.
JAVASLATOK ÉS HASZNÁLAT
A Pentoxifylline Extended-Release tabletta a végtagok krónikus okklúziós artériás megbetegedése alapján, időszakos claudikációval rendelkező betegek kezelésére javallt. A kiterjesztett hatóanyag-leadású Pentoxifylline tabletta javíthatja a funkciókat és a tüneteket, de nem célja a véglegesebb terápia, például a műtéti megkerülés vagy az artériás akadályok eltávolítása a perifériás érbetegségek kezelésében.
ELLENJAVALLATOK
A kiterjesztett hatóanyag-leadású Pentoxifylline tabletta nem alkalmazható nemrégiben agyi és/vagy retina vérzésben szenvedő betegeknél, vagy olyan betegeknél, akiknél korábban nem volt intolerancia a termék vagy a metilxantinek, például koffein, teofillin és teobromin iránt.
ÓVINTÉZKEDÉSEK
Tábornok
A végtagok krónikus okklúziós artériás betegségében szenvedő betegeknél az arterioszklerotikus betegség egyéb megnyilvánulásait mutatják. A pentoxifillint biztonságosan alkalmazták perifériás artériás megbetegedések kezelésére egyidejűleg koszorúér és agyi érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél, de alkalmanként beszámoltak angináról, hipotenzióról és aritmiáról. Ellenőrzött vizsgálatok nem mutatják, hogy a pentoxifyllin gyakrabban okoz ilyen káros hatásokat, mint a placebo, de mivel ez egy metilxantin-származék, lehetséges, hogy egyesek ilyen válaszokat tapasztalnak. A warfarint szedő betegeknél gyakrabban kell ellenőrizni a protrombin időt, míg a vérzéssel bonyolult egyéb kockázati tényezőkkel (pl. Nemrégiben műtött műtét, vérző emésztőrendszeri, agyi és/vagy retina fekélyek) szenvedő betegeknél időszakosan ellenőrizni kell a vérzést, beleértve a hematokritot és/vagy a hemoglobint.
Gyógyszerkölcsönhatások
Karcinogenezis, mutagenezis, a termékenység károsodása
Hosszú távú vizsgálatokat végeztek a pentoxifyllin rákkeltő potenciáljáról egereken és patkányokon a gyógyszer étrendi alkalmazásával, legfeljebb 450 mg/kg dózisban (ami körülbelül 19-szerese az emberi maximális ajánlott napi dózisnak (MRHD) két fajban, ha testtömeg; az egér MRHD 1,5-szerese és patkányban az MRHD-értéke 3,3-szorosa, ha a testfelületet vesszük alapul). Egerekben a gyógyszert 18 hónapig, míg patkányoknál 18 hónapig adták, majd további 6 hónapig, gyógyszer expozíció nélkül. A patkányvizsgálat során statisztikailag szignifikáns növekedés mutatkozott a jóindulatú emlő fibroadenomákban a 450 mg/kg csoportba tartozó nőknél. Ennek a megállapításnak az emberi felhasználásra vonatkozó jelentősége bizonytalan. A Pentoxifyllin mutagén aktivitást nem szenvedett a különböző Salmonella törzsekben (Ames-teszt) és tenyésztett emlős sejtekben (meglepetés DNS-szintézis teszt) metabolikus aktiváció jelenlétében és hiányában. Az in vivo egér mikronukleus tesztben is negatív volt. .