Niger URSODIOL
URSODIOL - ursodiol kapszula
Lannett Company, Inc.
Ursodiol kapszula, USP
Csak Rx
Felírási információk
KÜLÖNLEGES MEGJEGYZÉS
Az epehólyag kő feloldása Ursodiol Capsules USP, 300 mg kezeléssel több hónapos terápiát igényel. A teljes oldódás nem minden betegnél fordul elő, és a kövek 5 éven belüli megismétlődését a betegek legfeljebb 50% -ában figyelték meg, akik epeiket epesav-terápiában oldják fel. A betegeket gondosan meg kell választani az ursodiol terápiára, és fontolóra kell venni az alternatív terápiákat.
LEÍRÁS
Az Ursodiol egy epesav, amely 300 mg kapszulákban kapható, alkalmas orális beadásra.
Az urzodiol az USP ursodiol (ursodeoxycholic acid), egy természetben előforduló epesav, amely kis mennyiségben található meg normális emberi epében és nagyobb mennyiségben bizonyos medvefajok epéjében. Keserű ízű, etanolban, metanolban és jégecetben szabadon oldódó fehér por; kloroformban nehezen oldódik; éterben kissé oldódik; és vízben nem oldódik. Az ursodiol kémiai neve 3a, 7a-dihidroxi-5a-kolán-24-ecetsav (C 24H 40 O 4). Az Ursodiol USP molekulatömege 392,58. Szerkezete az alábbiakban látható:
Inaktív összetevők. Előzselatinizált keményítő, kolloid szilícium-dioxid, magnézium-sztearát. A kapszula héja FD&C Blue # 1, FD&C Red # 40, FD&C Yellow # 6, titán-dioxid és zselatin. A kapszulanyomtató tinta Shellac lakkot tartalmaz etanolban, fekete vas-oxidot, N-butil-alkoholt, propilén-glikolt, FD&C kék # 2 alumínium tavat, FD&C piros # 40 az alumínium tavat, az FD&C kék # 1 az alumínium tavat, a D&C sárga # 10 az alumínium-tó, az etanol és a metanol.
KLINIKAI FARMAKOLÓGIA
Orális beadás után az Ursodiol terápiás dózisának körülbelül 90% -a felszívódik a vékonybélben. A felszívódás után az ursodiol belép a kapu vénájába, és hatékonyan kivonja a portális vért a májból (azaz nagy az "első passz" hatása), ahol konjugálódik glicinnel vagy taurinnal, majd kiválasztódik a máj epébe. csatornák. Az epében található urzodiol az epehólyagban koncentrálódik, és az evés fiziológiai reakciói által kiváltott epehólyag-összehúzódások révén a cisztás és ízületi csatornákon keresztül az epehólyag-epében a duodenumba kerül. Csak kis mennyiségű ursodiol jelenik meg a szisztémás keringésben, és nagyon kis mennyiség választódik ki a vizelettel. A gyógyszer terápiás hatásainak helyei a májban, az epében vannak, és kiürítik a lumenet.
A konjugáción túl az ursodiolt a máj vagy a bél nyálkahártyája nem változtatja meg, vagy nem jelentősen katabolizálja. Az orálisan beadott gyógyszerek kis hányada baktériumok lebomlásán megy keresztül az enterohepatikus keringés minden egyes ciklusával. Az urzodiol egyaránt oxidálható és redukálható 7 szénatomra, 7-keto-litokolsavat vagy litokolsavat termelve. Ezenkívül a glikol - és a tauro-ursodeoxikolsav baktériumokkal katalizált konjugációi vannak a vékonybélben. A szabad ursodiol, a 7-keto-litokolsav és a litokolsav viszonylag oldhatatlan vizes közegben, és ezeknek a vegyületeknek a nagyobb mérete elvész a disztális belből a székletbe. A visszaszívódott szabad ursodiolt a máj rekonjugálja. A vékonybélben képződő litokolsav nyolcvan százaléka ürül az ürülékkel, de az abszorbeált 20% a máj 3-hidroxil-csoportjává szulfatálódik viszonylag oldhatatlan litocholil-konjugátumokká, amelyek kiválasztódnak az epében és elvesznek a székletben. Az abszorbeált 7-keto-litokolsav a májban sztereospecifikusan redukálódik chenodiollá.
A litokolsav kolesztatikus májkárosodást okoz, és bizonyos fajok májelégtelensége miatt halált okozhat, amelyek nem képesek szulfátkonjugátumokat képezni. A litokolsav a dihidroxi-epesavak (ursodiol és chenodiol) 7-dehidroxilezésével jön létre a bél lumenében. A 7-dehidroxilezési reakció alfa-specifikusnak tűnik, vagyis a chenodiol hatékonyabban 7-dehidroxilezett, mint az ursodiol, és az ursodiol és a chenodiol ekvimoláris dózisainál az epében megjelenő litocholsav szintje ennél alacsonyabb. Az ember képes a litokolsav szulfátozására. Bár a májkárosodás nem társult az ursodiol-terápiával, egyes személyeknél csökkent szulfátképesség állhat fenn, de ilyen hiányt még nem sikerült egyértelműen bizonyítani.
Farmakodinamika
Az urzodiol elnyomja a máj szintézisét és a koleszterin szekrécióját, valamint gátolja a koleszterin felszívódását a bélből. Úgy tűnik, hogy kevés gátló hatása van az epében lévő endogén epesavak szintézisére és szekréciójára, és úgy tűnik, hogy nem befolyásolja az epében lévő foszfolipidek szekrécióját.
Ismételt adagolás esetén az epe ursodeoxikolsav savas koncentrációja körülbelül 3 hét alatt éri el az egyensúlyi állapotot. Bár oldhatatlan vizes közegben, a koleszterin legalább két különböző módon oldható fel dihidroxi-epesavak jelenlétében. A micellákban oldható koleszterin mellett az ursodiol látszólag egyedülálló mechanizmus révén hat a koleszterinhez hasonló folyadékkristályok vizes közegbe történő diszperziójára. Így még akkor is, ha nagy dózisok (pl. 15-18 mg/kg/nap) beadása nem eredményezi az ursodiol koncentrációját, amely meghaladja az összes epesav-készlet 60% -át, az Ursodiolban gazdag epe hatékonyan oldja a koleszterint. Az ursodiol teljes hatása az a koncentrációszint növelése, amelynél a koleszterin-telítettség bekövetkezik.
Az ursodiol különféle hatásai együttesen megváltoztatják az epekövekben szenvedő betegek epéjét a koleszterin kicsapódásától a koleszterin-szolubilizálóvá, ezáltal az epe elősegíti a koleszterin kőben történő oldódását.