Nitizinon, tirozinémia kezelésére

A cookie-kat a DAZ.online folyamatos fejlesztéséhez és az Ön igényeinek megfelelőbb adaptálásához használjuk. A DAZ.online-t reklámozással finanszírozzák, és ehhez sütiket is beállítanak. Ezért a webhely használata csak a sütik használatának hozzájárulásával lehetséges. A sütik használatával kapcsolatos részletek az adatvédelmi irányelveinkben találhatók.

A sütiket az Ön élményének javítása és személyre szabott tartalom szállítása érdekében használjuk. Olyan hirdetések finanszíroznak minket, amelyekhez sütikre is szükség van. Ezért a DAZ.online használatához el kell fogadnia a sütik használatát.

"Kár! De a DAZ.online nem nélkülözheti teljesen a sütiket, többek között azért, mert a reklámbevételekből finanszírozzuk magunkat. Ezért a hozzájárulás nélkül jelenleg nem használhatja a DAZ.online-t.

Sajnáljuk, de nem férhet hozzá a DAZ.online-hoz anélkül, hogy beleegyezne a sütik használatába.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 22/2005
Nitizinon kezelésre .

Gyógyszerek és terápia

Az 1. típusú tirozinémia a tirozin anyagcseréjének autoszomális, recesszív örökletes hibája. A betegség csak ritkán fordul elő: Németországban 100 000 ember közül egy érintett.

Enzim

A tirozin lebontása hiányzik

Betegekben születésétől kezdve zavart a fumarilacetacetáz enzim képződése, amely a tirozin lebontásának utolsó enzime. A tirozin étellel kerül a szervezetbe, vagy az aminosav-anyagcserében fenilalaninból képződik. A tirozin általában a májban és a vesében bomlik le.

Az 1. típusú tirozinémia enzimhiányának eredményeként a toxikus metabolitok, a fumarililacetoacetát, a maleilacetoacetát és a szukcinilaceton felhalmozódnak a szervezetben, és károsítják a májat, a vesét és a perifériás idegrendszert. Ennek eredményeként a máj gyakran az első életévben kudarcot vall. Lassabb, krónikus lefolyású májcirrhosis és gyakran hepatocelluláris carcinoma fordul elő. Az érintettek késő gyermekkorban meghalnak. A múltban a májátültetés volt az egyetlen módja a betegek életének megmentésére.

A tirozin lebontásának gátlása

A nitizinon (NTBC, 2- (2-nitro-4-trifluormetil-benzoil) -1,3-ciklohexándion) gátolja a tirozin lebomlását és megakadályozza a toxikus metabolitok képződését. A nitizinon gátolja a 4-hidroxi-fenil-piruvát-dioxigenázt. Ez az enzim megelőzi a fumarilacetacetát-hidrolázt a tirozin lebontásában. Ezáltal a nitizinon megakadályozza a szukcinilaceton és a szukcinilacetoacetát toxikus metabolitjainak felhalmozódását. A szukcinil-aceton gátolja a porfirin szintézist, ami az 5-aminolevulinát felhalmozódásához vezet a betegekben.

Kövesse az egész életen át alacsony tirozinszintű étrendet

A nitizinon dózisát egyedileg kell beállítani. Az ajánlott kezdő adag 1 mg/testtömeg-kg/nap, két orális dózisra osztva. A kapszula lenyelés előtt kis mennyiségű vízben vagy diétás folyadékban felnyitható és szuszpendálható.

A nitizinonnal történő kezelés növeli a tirozin szintjét a testnedvekben. Ezért a betegeknek alacsony tirozin diétát kell folytatniuk, valószínűleg egy életen át. Ezzel a kezeléssel a prognózis jelentősen javul. A történeti kontrollok adataihoz képest a betegek hosszabb ideig élnek a nitizinon-kezelés eredményeként, az étrendi korlátozásokkal együtt.

Csökkentett rákos kockázat

A nitizinon-kezelés a májsejtes karcinóma kockázatát is 2,3–3,7-szeresére csökkenti (összehasonlítva a csak diétás kezeléssel kapcsolatos korábbi adatokkal). A kezelés korai megkezdésével tovább csökkenthető a hepatocellularis carcinoma kialakulásának kockázata (13,5-szer akkor, ha a kezelést az első életév vége előtt kezdték el).

A terápia gyakori mellékhatásai a thrombocytopenia, a leukopenia, a granulocytopenia és a kötőhártya-gyulladás, a szaruhártya opacitása, a keratitis, a fotofóbia és a szemfájdalom voltak. A nitizinon kezelés a tirozin koncentrációjának növekedésével jár. Ezeket a szaruhártya homályosságával és a hyperkeratosis elváltozásaival társították. A tirozin és a fenilalanin étrendi bevitelének korlátozása korlátozhatja az ilyen típusú tirozinémiához kapcsolódó mellékhatásokat.

Mivel a nitizinont in vitro metabolizálja a CYP3A4, dózis módosítására lehet szükség, ha a nitizinont együtt alkalmazzák ennek az enzimnek az inhibitoraival vagy induktoraival. In vitro vizsgálatok alapján a nitisinon várhatóan nem gátolja a CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 vagy 3A4 által közvetített metabolizmust.

A klinikai vizsgálatok során a nitizinont étkezés közben adták be. Ezért ajánlatos ezt rutinszerűen folytatni a nitizinon-kezelés megkezdésekor is. ő én

Profil: nitizinon Kereskedelmi név/gyártó: Orfadin 2/-5/-10 mg kemény kapszula (Orphan Europe, Dietzenbach)

Megvalósítás dátuma: 2005. április 1

Fogalmazás: Minden kapszula 2-/5-/10 mg nitizinont tartalmaz. Egyéb összetevők: Kapszula tartalma: előzselatinizált keményítő (kukorica). Kapszula héja: zselatin, titán-dioxid (E 171). Impresszum: habzásgátló, vas (II, III) -oxid (E 172), sellak, szójalecitin.

Csomagméretek, árak és PZN: Orfadin 2 mg: 60 kemény kapszula, Euro 1144.46. Orfadin 5 mg: 60 kemény kapszula, Euro 2267,57, PZN 4473965; Orfadin 10 mg: 60 kemény kapszula, Euro 4047,82, PZN 4473994.

Anyagosztály: Enzimgátlók, enzimhiányos készítmények és transzportfehérjék

Jelzés: 1-es típusú veleszületett tirozinémiában szenvedő betegek kezelésében (HT-1), korlátozott étrendi tirozin és fenilalanin bevitelével kombinálva.

Adagolás: Az ajánlott kezdő adag 1 mg/testtömeg-kg/nap, két orális dózisra osztva. Ha a szukcinil-aceton a nitizinon-kezelés megkezdése után egy hónappal még mindig kimutatható a vizeletben, a nitizinon-dózist 1,5 mg/testtömeg-kg/napra kell emelni két részre osztva. 2 mg/testtömeg-kg/nap dózisra lehet szükség, ha az összes biokémiai paraméter értékelése erre utal. Ezt az adagot kell tekinteni az összes beteg maximális dózisának.

Ellenjavallatok: A készítmény hatóanyagával vagy bármely egyéb összetevőjével szembeni túlérzékenység. A nitizinonnal kezelt anyák nem szoptathatnak.

Mellékhatások: Thrombocytopenia, leukopenia, granulocytopenia; Konjunktivitisz, szaruhártya opálossága, keratitis, fotofóbia (fotofóbia), szemfájdalom

Kölcsönhatások: Mivel a nitizinont in vitro metabolizálja a CYP3A4, dózismódosításra lehet szükség, ha a nitizinont ennek az enzimnek inhibitoraival vagy induktoraival együtt adják.

Figyelmeztetések és óvintézkedések: Azokat a betegeket, akiknek látászavarai vannak a nitizinon kezelés alatt, azonnal szemésznek kell értékelnie. A máj működését rendszeresen ellenőrizni kell. A szérum alfa-fetoprotein szintjének monitorozása szintén ajánlott. A vérlemezkék és a fehérvérsejtek rendszeres ellenőrzése ajánlott.