Nyugtalan láb szindróma - gyógyszerkritika - Infomed Online
Nyugtalan láb szindróma
A nyugtalan láb szindróma oka nem világos. Úgy tűnik, hogy az esetek 40-50% -ában genetikai tényezők vesznek részt (pozitív családi anamnézissel). Feltételezik, hogy az állapotot a dopaminerg idegsejtek diszfunkciója okozza, valószínűleg fontos szerepet játszik a vas metabolizmusa. Vannak olyan betegségek vagy állapotok, amelyekben a nyugtalan láb szindróma gyakrabban fordul elő, vagy amelyek részben hajlamosító tényezőként hatnak; ezek közé tartozik a vashiány, a veseelégtelenség, a terhesség, a rheumatoid arthritis és a pajzsmirigy rendellenességei. Másodlagos nyugtalan láb szindróma a perifériás és a központi idegrendszer betegségében is előfordulhat (pl. Poliradikulopátia, myelopathia, Parkinson-szindróma). A nyugtalan láb szindrómában szerepet játszó gyógyszerek közé tartozhatnak a neuroleptikumok, antidepresszánsok, lítium, nyugtató hatású antihisztaminok (amelyek némelyike megfázás elleni kombinált készítményekben is megtalálható) és a metoklopramid (Paspertin® stb.). (3.4)
A nyugtalan láb szindróma diagnózisa a kórelőzményen, másodsorban pedig a klinikai vizsgálaton alapul. A ferritin, a kreatinin, a glükóz, a TSH, a B12-vitamin és a folsav szintjének meghatározásával másodlagos vagy egyéb okok kizárhatók. További pontosításokra (elektrofiziológiai vizsgálatok, poliszomnográfia) általában csak akkor van szükség, ha kétségek merülnek fel a (differenciál) diagnózissal kapcsolatban, és például nem lehet megkülönböztetni a perifériás neuropathiától vagy más típusú alvászavaroktól.
A nyugtalan láb szindróma esetén számos általános vagy nem specifikus intézkedés létezik, amelyet előnyösnek tekintenek. Gyakran javasoljuk, hogy figyeljen a rendszeres alvási ritmusra; Kérdéses azonban, hogy ennek közvetlen előnye van-e a nyugtalan láb szindrómában. A mérsékelt fizikai aktivitást általában kellemesnek élik meg, míg a nagy megterhelés a tüneteket súlyosbítja. Mérsékelt alkoholt, koffeintartalmú italokat és dohányzást javasol. Vas ajánlott, ha a ferritinszint 50 µg/l alatt van. Ezen túlmenően vannak olyan intézkedések, amelyeket az érintettek általában már kipróbáltak, és nyugtatónak véltek, például lábmasszázs és melegítés, vagy ritkábban hideg alkalmazás borogatás vagy fürdő formájában.
A gyógyszeres kezelés akkor javasolt, ha az életminőséget a tünetek, az alvászavarok vagy a nappali álmosság rontják. Leggyakrabban dopaminerg anyagokat használnak; Fontosak az opioidok, a benzodiazepinek és bizonyos epilepszia elleni gyógyszerek is. Egyes esetekben, amint részben említettük, a magnézium is segíthet; a hatékonyság meggyőző bizonyítékát azonban nem dokumentálják nyugtalan láb szindróma esetén.
Dopaminerg anyagok
Az 1. táblázat áttekintést nyújt a dopaminerg szerekre vonatkozó további információkkal.
Levodopa
A levodopa, amelyet dekarboxiláz-gátlóval együtt adnak - akár benserazid (Madopar®), akár karbidopa (Sinemet®) - az első olyan gyógyszer, amelyet jóváhagytak a nyugtalan láb szindróma kezelésében. Van néhány kettős-vak tanulmány, amely a levodopát hasonlítja össze a placebóval vagy más anyagokkal; azonban csak kis kollektívákat számláltak, és legfeljebb néhány hétig bírtak. Összefoglalva, ezekből a vizsgálatokból látható, hogy a levodopa várhatóan csökkenti a tüneteket és a periodikus lábmozgásokat. Nyílt, hosszú távú tanulmányokban kimutatták, hogy a levodopa viszonylag gyakran vezet "visszapattanás" és "fokozás" problémákhoz. (5) Ezért a levodopa adagját nem szabad 200 mg/nap fölé emelni.
Azoknak az embereknek, akiknek az éjszaka második felében új tünetei vannak a levodopán, szükség lehet egy második adagra vagy egy nyújtott felszabadulású készítményre; Néha hasznos lehet a normál és a nyújtott felszabadulású készítmények kombinálása. Ha különösen gyors hatásra van szükség, akkor ideálisak a vízoldható tabletták (Madopar® LIQ).
A dopamin-agonisták a levodopát helyettesítették az első választott gyógyszerként, különösen azért, mert sokkal ritkábban vezetnek "megnövekedéshez". A nyugtalan láb szindrómában lévő egyes anyagokat azonban különböző mértékben vizsgálták. A dopamin-agonisták feloszthatók olyan anyagokra, amelyek ergotaminokból származnak, és olyanokra, amelyek kémiai szerkezete eltér (lásd 1. táblázat). A dopamin-agonisták gyaníthatóan álmosságot és alvási rohamokat okoznak - gyakrabban, mint a levodopa -, amelyek például ronthatják a vezetés képességét. (6) Ezt a problémát a nyugtalan láb szindrómában is leírták (7), bár a kockázat kisebbnek tűnik, mint a Parkinson-szindrómában, mivel az adagolási tartomány alacsonyabb. Ritka mellékhatások, amelyek elsősorban ergot-származékokkal társulnak, a szívbillentyűk és a pleurális, retroperitoneális vagy pericardialis fibrosák változásai (szívbetegeknél echokardiográfiai kontrollokat lehet végezni).
A brómkriptint (Parlodel®), amely e gyógyszercsoport prototípusa, kevésbé hatékonynak tekintik, mint a többi dopamin agonistát, ezért elavult.
A Cabergoline (Cabaser®) felezési ideje a dopamin agonisták közül a leghosszabb (65 óra). Egy 84 emberrel végzett vizsgálatban a kabergolidot három különböző dózisban (0,5, 1,0 és 2,0 mg/nap) 5 hétig kettős-vak módszerrel hasonlították össze a placebóval, a cabergolin céldózisát 0,5 mg-os lépésekben célozták meg. volt. A kabergolid a dózistól függően a betegek által jelentett tünetek jelentősen nagyobb csökkenését eredményezte. (8.)
A pergoliddal (Permax®) végzett legnagyobb kettős-vak vizsgálatban 100 ember vett részt. Vagy pergolidot (átlagos dózis 0,4 mg/nap) vagy placebót kaptak. 6 hetes kezelés után a tünetek - a „Nemzetközi Nyugtalan Lábak” skálával (IRL skála) mérve 0 és 40 pont között mozogtak - pergoliddal 24-ről 12-re, placebóval 25-ről 23-ra csökkentek . A Pergolide az ébredés gyakorisága és az ágyban töltött idő aránya szempontjából is jobban működött. Azoknál az embereknél, akik javultak, a vizsgálatot majdnem egy éven át folytatták kettős vakon, a kezdeti eredmények már nem változtak jelentősen. (9)
A pramipexollal (Sifrol®) végzett kettős-vak vizsgálatok közül eddig csak egyet jelentettek meg, és 10 embernél kimutatták, hogy a pramipexol jobb hatással van az alvás minőségére és a lábproblémákra, mint a placebo. (10)
Opioidok
Az opioidok akkor használhatók, ha a dopaminerg anyagokat nem tolerálják, vagy nem használják őket megfelelően. A tapasztalatok nagy részét gyenge vagy közepesen erős opioidokkal szerezték, bár az adatok többsége csak kontrollálatlan. Két kis crossover vizsgálat van kettős-vak vizsgálatban. Az első esetben az oxikodont (Oxycontin®, Oxynorm®) 11 embernél hasonlították össze a placebóval 2 héten keresztül. A diszesztézia, a motoros nyugtalanság és az alvás jelentős javulását figyelték meg az opioiddal, az éjszakai ébredés és a lábmozgások csökkenésével. (14) A második vizsgálat egy placebo-kontrollos „mini-összehasonlítás” (n = 6) a propoxifén (Svájcban már nem elérhető) és a levodopa/karbidopa között; az opioid valamivel jobban működött, mint a placebo, de kevésbé, mint a levodopa. (15)
Benzodiazepinek
A benzodiazepinek a nyugtalan láb szindróma tüneteit is enyhíthetik. Nehéz megfejteni, hogy ez a hatás specifikus-e, vagy elsősorban azon hipnotikus tulajdonságokon alapul, amelyek hosszabb alváshoz vagy jobbnak vélt alváshoz vezetnek. A benzodiazepineket szintén ritkán szisztematikusan tesztelték. A legtöbb kutatás klonazepámon (Rivotril®, 0,5–2 mg/nap) alapult. Más altatóként használt benzodiazepinek vagy rokon anyagok hasonló hatékonyságúak lehetnek. A benzodiazepinek egyik hátránya, hogy tolerancia és függőség alakulhat ki, ami nyilvánvalóan alig okoz problémát nyugtalan láb szindrómában szenvedő betegeknél.