Onkolitikus vírusok a melanomában - MedMix
Az onkolitikus vírusokat most tesztelik különféle daganatok esetleges terápiás alkalmazására.
A lítikus replikációs ciklusú vírusok szaporodásuk során elpusztíthatják a fertőzött sejteket. Ez általában károsítja a gazdaszervezetet. A himlő elleni élő vakcinaként alkalmazott vaccinia vírussal végzett állatkísérletek során azonban már a 20. század elején megfigyelték, hogy a fertőzött rákos sejteket is befolyásolja ez a lítikus hatás, és hogy az onkolitikus vírusok a fertőzés révén megállíthatják a daganatok növekedését.
Azóta a virológiai kutatások egy részterülete azzal a kérdéssel foglalkozik, hogy a vírusok és az általuk közvetített sejtroncsoló hatás felhasználható-e kifejezetten a rosszindulatú daganatok leküzdésére. Az elmúlt években a melanoma ilyen kezelése döntő előrelépést tett, amelyet szeretnénk megragadni, hogy beszámolhassunk az onkolitikus vírusterápiáról.
Onkolitikus vírusok a rákos sejtek ellen
A vírus rákos sejtek kezelésére történő felhasználásához az onkolitikus vírusoknak először lizálniuk kell a fertőzött sejteket. A genetikai módosítás ezután növelheti a rákos sejtek tropizmusát, így a lehető legkevesebb egészséges sejt fertőzhető meg. Ezenkívül az onkolitikus vírusok olyan mértékben módosíthatók, hogy gyengülnek a betegségeket okozó képességeik.
A rákos sejtek néha olyan mechanizmusokkal rendelkeznek, amelyek elkerülik az immunrendszer felismerését. Ezért a vírusok azon képessége is erősödik, hogy immunreakciót váltsanak ki a fertőzött rákos sejtekkel szemben. Emiatt az onkolitikus vírusok a fertőzés révén a daganattal szembeni sejtes immunreakció új jelzését és újjáélesztését is okozhatják.
Talimogen laherparepvec - T-Vec: Onkolitikus vírusok sikeresek a melanomában
A melanoma sikeres kezelésében használt vírus egy herpes simplex 1-es típusú vírus, amelyet pontosan ebben az értelemben genetikailag módosítottak, és a Talimogen laherparepvec név (T-Vec, Imlygic®)
kapott. Az onkolitikus vírusokat lokálisan injektálták közvetlenül a bőr melanomájába.
Érdekes módon, amikor a T-Vec-et először alkalmazták az I. és a II. Fázisú vizsgálatokban előrehaladott és nem reszekálható melanomában szenvedő betegeknél, jó válaszarányt figyeltek meg a tumoros elváltozások legalább 6 hónapig tartó stabilizálása vagy regressziója szempontjából. Néhány páciensnél a vírus által közvetített immunaktiváció valószínűleg még a visceralis metasztázisok átmeneti csökkenéséhez is vezetett a tüdőben, a májban és más szervekben.
Egy nagy, randomizált, nyílt, III. Fázisú vizsgálatban, melyben 436, a betegség előrehaladott stádiumában lévő beteg vett részt, a T-Vec-onkolitikus vírusterápia pozitív hatását ezután megerősítették (Andtbacka RH et al., J Clin Oncol 2015: 2780-2788). A vírussal kezelt betegek 16,3% -ánál a sérülések legalább 6 hónapig tartó regressziót mutattak, míg a kontrollcsoportban csak a betegek 2,1% -ánál javult a betegség.
Ezek az eredmények a T-Vec jóváhagyását eredményezték az első onkolitikus vírusterápiának az USA-ban és Európában, amely ma már a betegség előrehaladott stádiumában lévő, operálhatatlan melanómában szenvedő betegek számára is elérhető. A T-Vec-et most az immunterápia más változataival kombinálva tesztelik. A cél a vírus által közvetített helyi immunstimuláció mellett a tumor által okozott immunrendszer kimerültségének leküzdése szisztémásan ható immunstimulátorokkal.
kilátások
Remélhetőleg ez az első klinikailag alkalmazható, géntechnológiával módosított vírussal végzett kezelés csak előkészítő. Időközben az I. és II. Fázisú vizsgálatokban számos különféle vírust tesztelnek a különböző daganatok terápiás szereként történő alkalmazására, egyes esetekben már ígéretes időközi eredményekkel. Mindenesetre az eddig közzétett tanulmányi eredmények alátámasztják azt a megdöbbentő tényt, hogy a gazda vadvariánsaként kárt okozó vírusok a géntechnológia célzott felhasználásával hatékony terápiás szerekké alakíthatók.
A Bécsi Orvostudományi Egyetem Virológiai Tanszéke.