Örökletes fruktóz-intolerancia

Örökletes fruktóz-intolerancia Különböző neveken található:

fruktozémia,
fruktóz-1-foszfát-aldoláz hiány,
a B típusú fruktóz-1,2-biszfoszfát-aldoláz enzim hiánya,
B típusú aldoláz enzim hiány.

Az örökletes fruktóz-intolerancia a autoszomális recesszív veleszületett betegség, az enzimszintézist kódoló gén mutációja okozta B típusú aldoláz (ALDOB; 612724), a 9q31.1 kromoszómán található. Ez a mutáció csökkenti a B típusú aldoláz enzimatikus aktivitását, amely főleg a májban expresszálódik, de amely megtalálható a bél- és vesesejtekben is. Az aldoláz szerepe a foszforilezett fruktóz (fruktóz-1-foszfát) hasítása glicerinaldehidbe és dihidroxi-aceton-foszfátba. Így drámai hatással van a szervezet fruktóz metabolizálására való képessége, aminek eredményeként a fruktóz felhalmozódik a májsejtekben fruktóz-1-foszfát formájában. (1), (2)

A fruktóz-1-foszfát felhalmozódása a hepatocita citoplazmában szervetlen foszfát szekvenálódásához és az adenozin-monofoszfát (AMP) deamináz aktiválásához vezet, amely irreverzibilisen katalizálja az AMP dezaminálódását IMP-vel (inozin-monofoszfát), és az adenin átalakul húgysav. Az AMP és az adenozin-trifoszfát (ATP) aránya drámai módon változik, az ATP szöveti kimerülése a húgysav hatalmas lebomlásának és az ATP-tartalékok regenerálódásának lehetetlenségének következménye (az oxidatív foszforiláció folyamata a mitokondriumokban - a sejterőművekben - szervetlen foszfát hiányában nem valósulhat meg, amely a citoplazmában elkülönül). Az ATP alacsony hozzáférhetősége a májszövetben befolyásolja a glükoneogenezist (hipoglikémiát és hányást okoz) és a fehérjeszintézist (az alvadási faktorok és más, a szervezet számára létfontosságú fehérjék termelésének csökkenését okozza). (1), (3), (4)

A fruktóz képtelensége hasítani glicerinaldehiddé és dihidroxi-aceton-foszfáttá, amelyek részt vesznek a glikolízis és a glükoneogenezis folyamataiban, megzavarja a szénhidrát-anyagcsere homeosztázisát. Ez magyarázza hipoglikémia és metabolikus acidózis örökletes fruktóz-intolerancia kíséretében. A húgysav intenzív lebomlása megmagyarázhatja a klinikailag károsodott hiperurikémiát. Ezenkívül az urát és a laktát közötti verseny a vese kiválasztásáért felelősnek tekinthető az előfordulásért tejsavas acidózis.

A megnövekedett fruktóz-1-foszfátszint másik következménye, hogy a fruktokinázt egy visszacsatolási mechanizmus gátolja, ami a szabad fruktóz szintjének növekedését eredményezi a vérben (fruktóz).

A fruktóz-1-foszfát intracelluláris felhalmozódása indukálódhat hepatocelluláris toxicitás, amely a súlyos májműködési zavarok/pusztulás egyik felelős mechanizmusa lehet. Telepítés proximális vese tubulopathiák nincs pontosan meghatározható oka, de gyakran bonyolíthatja aminosavak, glükózuria, foszfaturia és hidrogén-karbonát. (5)

Az örökletes fruktóz-intolerancia prevalenciája nem ismert, de egyes tanulmányok az Egyesült Államokban és Európában a fruktóz-intolerancia gyakoriságát becsülik. 20 000 újszülöttből 1, illetve 12 000 - 58 000 születés az Egyesült Királyságban végzett elemzés szerint. (6)

Klinikai kép

Bár az állapot születésétől fogva fennáll, a tünetek általában akkor jelentkeznek, amikor gyümölcsök, gyümölcslevek és más fruktózt és/vagy szacharózt tartalmazó ételek kerülnek a csecsemő kiegészítő étrendjébe. Kivételt képeznek azok a csecsemők, akik fruktóztartalmú tejkészítményekkel táplálkoznak, amelyekben a tünetek sokkal korábban kiválthatók.

Fruktóz lenyelése után (kb. 30 perc elteltével), a monoszacharid örökletes intoleranciájában szenvedő egyének hányingert, puffadást, hasi fájdalmat, hasmenést, hányást és hipoglikémiát tapasztalhatnak.
Az enzimhiány mértékétől, de a csecsemő által bevitt fruktóz mennyiségétől függően is előfordulhat táplálkozási, növekedési és fejlődési rendellenességek a csecsemők és kisgyermekek nemi és életkorbeli súlygyarapodásának és magasságának sikertelenségében nyilvánul meg. (7)

Ismételt lenyelés A fruktózt tartalmazó élelmiszerek idővel máj- és vesekárosodáshoz vezetnek. A sárgaság, a hepatomegalia és/vagy a cirrhosis kialakulása a következőkből származik: a fruktóz toxikus hatása.
Ennek további kitettsége neurológiai jelenségekhez vezethet, például rohamokhoz, kómához és rendkívül súlyos máj- és veseelégtelenség okozta halálesetekhez. A fruktóz bevétele után jelentett tünetek súlyossága miatt előfordulhat adaptív idegenkedés a fruktózt tartalmazó ételektől (gyümölcs, gyümölcslé, cukorral édesített termék vagy más kalóriatartalmú édesítőszer).

Egyéb kevésbé specifikus tünetek tartalmazhat hányást, ingerlékenységet és/vagy túlzott álmosságot közvetlenül étkezés után, vagy nehézséget okoz a csecsemőkori táplálás. (7)

Az örökletes fruktóz-intoleranciát nem szabad összetéveszteni fruktóz felszívódási zavar (étrendi fruktóz-intolerancia). A második állapot esetében nem az enzimatikus aktivitás, hanem a bélsejtek fruktózfelvevő képessége van hatással. Ezért olyan nem specifikus tünetek jelennek meg, mint például puffadás, hasmenés vagy székrekedés, puffadás és hasi fájdalom.

Örökletes fruktóz intolerancia klinikai megnyilvánulásai

Kategória	Alkategória	jelek és tünetek
növekedés	Növekedési kudarc csecsemőknél és kisgyermekeknél
Fej és nyak	fogak	A fogszuvasodás hirtelen csökkenése vagy hiánya
Has	Máj	Hepatpmegalie Máj steatosis Cirrózis
Has	Emésztőrendszer	Adaptív idegenkedés a gyümölcsöktől és az édességektől Hányinger és/vagy hányás alultápláltság Hasi fájdalom
Urogenitális rendszer	Vese	Proximális vese tubulopathia
Bőr, haj és körmök	Bőr	Sárgaság
Neurológiai károsodás	Központi idegrendszer	Letargia Görcsrohamok Kóma Mentális retardáció (kezelés hiányában)
Anyagcsere	Metabolikus acidózis Tejsavas acidózis
Biokémiai rendellenességek	hipoglikémia Fructosemie hiperurikémia Kóros májfunkciós tesztek Fruktóz-1,6-biszfoszfát-aldoláz B hiány

Forrás: OMIM (8)

Diagnosztikai

Az örökletes fruktóz intolerancia diagnózisa nehéz, sőt veszélyes lehet csecsemőknél és kisgyermekeknél. A határozott diagnózis a következő tesztek segítségével állapítható meg:

az aldoláz-hiány/enzimatikus aktivitás meghatározása, amely májbiopsziát vagy a bél nyálkahártyájának szúrását igényli, invazív műtéti eljárás;
fruktóz tolerancia teszt, amely magában foglalja a fruktóz intravénás beadását olyan ellenőrzött körülmények között, amelyek lehetővé teszik a glükóz, a fruktóz és számos elektrolit (foszfát, magnézium, kálium) monitorozását, mivel fruktózzal történő terhelés során hipoglikémia és jelentős elektrolit-zavarok (hipokalémia, hipofoszfát, illetve hypermagnesemia). Ez a beavatkozás nem rutinszerűen ajánlott mivel ez intenzív hasi fájdalmat, súlyos hypoglykaemiát válthat ki, amely nem reagál a szokásos glukagon beadására, sőt hipoglikémiás kómát is okozhat. (2), (5)

A genetikai teszt pozitív eredményének a klinikai tünetekkel való összefüggése erős és érvényes indikátor erre az állapotra, amely alapján feltételezhető diagnózis állapítható meg.

Genetikai diagnózis nem invazív és a 9-es kromoszóma hosszú karján elhelyezkedő ALDOB gén mutációinak azonosításából áll (9q31.1). A leggyakoribb és meghatározott mutációk az A149P, A174D és N334K.Meg kell jegyezni, hogy a negatív eredmények nem jelentenek garanciát az örökletes fruktóz-intolerancia hiányára, bár a diagnózis nem valószínű mutáció hiányában. Ezért a diagnózis befejezéséhez vagy a gyanú kiküszöböléséhez ajánlott ritkább mutációk elemzése. (1), (5)

Kezelés

A fruktóz olyan monoszacharid, amely gyakran megtalálható természetes módon olyan élelmiszerekben, mint a gyümölcsök, néhány zöldség, méz, de glükóz-fruktóz szirup vagy magas fruktóztartalmú kukoricaszirup (HFCS, magas fruktóztartalmú kukorica) formájában történő feldolgozás után is. szirup), szacharóz és más édesítőszerek (juharszirup, agavé szirup stb.).

Így ennek a feltételnek a választása egy szigorú étrend elfogadása, amely kizárja a szabad fruktózt és a szacharózt. (fruktózból és glükózból álló diszacharid). Javasolt is szorbit korlátozás az étrendből kevesebb, mint 40 mg/kg naponta. A szorbitol glükózból származó alkohol, amely a szorbit-dehidrogenáz hatására körülbelül 65% -ban átalakul a májban fruktózzá. Néhány örökletes fruktóz intoleranciában szenvedő ember nem tudja elviselni fruktánok (fruktóz polimerek glükózmolekulával a végén) és/vagy raffinóz (galaktózból, glükózból és fruktózból álló triszacharid). (3)

prognózis

A prognózist az azonosított genetikai hiba súlyossága szerint állapítják meg, az étrendi beavatkozás korai jellege és az azokhoz való ragaszkodás mértéke, kapcsolódó szövődmények, táplálkozási hiányosságok jelenléte vagy hiánya stb.
Általában az ok-tényező kiküszöbölésére megfelelő étrend alkalmazásával a gyakori és súlyos megnyilvánulások (májkárosodás, hipoglikémiás sokk, máj- vagy veseelégtelenség) megelőzhetők. A fruktózmentes étrend pozitív hatásai 3-4 héttel az alkalmazás után észlelhetők.

A fruktóz és a helyettesítők étrendben való széles körű alkalmazása miatt teljes kizárásuk nehéz lehet, ezért egyes betegeknél kialakulhat krónikus fruktózmérgezés szindróma az étrend betartására tett erőfeszítések ellenére növekedési retardáció, krónikus májbetegség és hepatomegalia jellemzi.
Nagyon súlyos, irreverzibilis, életveszélyes májkárosodás esetén a májtranszplantáció elvégezhető. (3), (9)

A korai felismerés és az étrend megváltoztatása fontos a csecsemőknél és a kisgyermekeknél, hogy biztosítsák normális testsúlyuk és testmagasságuk növekedését és fejlődését.

Örökletes fruktóz intolerancia diétás terápiája

Bár az örökletes fruktóz-intolerancia genetikai állapot és teljesen más mechanizmusokkal rendelkezik, mint a fruktóz-malabszorpció, más néven étrendi fruktóz-intolerancia, a két patológia diétás kezelése ugyanazon az elven alapul: a fruktóz kizárása az étrendből. Ezért kerülni kell bármely természetes vagy a feldolgozás során hozzáadott fruktózt, szacharózt és/vagy szorbitot tartalmazó ételt, beleértve néhány farmakológiai készítményt és anyatej-helyettesítő tápszert. (2), (10), (11)

Az örökletes fruktóz-intoleranciában szenvedők más étel-intoleranciával társulhatnak (laktóz intolerancia, coeliakia) vagy ételallergia. Javasoljuk, hogy a táplálkozási beavatkozást támogassa a hozzáértő, tapasztalt táplálkozási szakember kezelni ezeket a betegségeket, hogy ne nélkülözzék a testet a megfelelő növekedéshez és fejlődéshez nélkülözhetetlen tápanyagoktól.