Orotsav a vizeletben Synevo Moldova
Általános információ
Az orotsav köztitermék a pirimidinek, az összes élő szervezet alapvető biomolekuláinak bioszintézisében.
A bioszintetikus út első metabolitja, a karbamil-foszfát szintén gyakori az ureogenezishez. Két karbamil-foszfát alap létezik, egy mitokondriális, ureogenetikus és egy citoszol, pirimidinogenetikus. A pirimidinek de novo szintézise 6 reakciósorozatot foglal magában, kezdve a karbamil-foszfát képződésétől és az orotidilsav (OMP) orotinsavból történő képződéséig. Az OMP átalakul uridin-monofoszfáttá (UMP) és uridin-difoszfáttá (UDP) 5 .
Két mechanizmus létezik az orotsav túltermelésében:
● Az enzimek hibája a pirimidin szintézis útjában (orotát-foszforibozil-transzferáz és orotidin-dekarboxiláz). Az orotsav túltermelése és a pirimidin-nukleotidok hiánya tapasztalható (örökletes orotikus aciduria - autoszomális recesszív transzmissziójú állapot). Az orotsav túltermelése annak tulajdonítható, hogy nincsenek negatív visszacsatolások, amelyeket a pirimidin-nukleotidok gyakorolnak az útvonal első enzimére, a karbamil-foszfát-szintetázra. A pirimidin-nukleotidok hiánya a sejtosztódás károsodásában tükröződik, ami megaloblasztos vérszegénységet, növekedést és fejlődésbeli késést eredményez .
● A karbamidciklus örökletes rendellenességei (a karbamil-foszfát-szintetáz és az N-acetil-glutamát-szintetáz hiánya kivételével): ornitin-transzkarbamiláz-hiány, citrulinemia, arginin-borostyánkősav-savasuria, kétbázisú aminosavak transzportjának hiánya - fehérje intolerancia - hyphenoremia H és lizinurémia - homocitrulinemia). Az orotsav túltermelése a karbamil-foszfát 4 feleslegéből adódik .
Ajánlások az orotsav meghatározására a vizeletben
-Hiperammonémiában szenvedő betegek értékelése, párhuzamosan a plazma és a vizelet aminosavainak és a vizeletben lévő szerves savak meghatározásának 2. A karbamidciklus örökletes betegségében szenvedő gyermekek kezdetben normálisnak tűnnek, később azonban agyi ödéma alakul ki letargiával, étvágytalansággal, hiper/hipoventilációval, hipotermiával, görcsökkel, kómával. Részleges enzimhiányban szenvedő betegeknél az első megnyilvánulások hónapok/évek késéssel jelentkeznek 1 .
-Heterozigóta nők kimutatása X-kapcsolt ornitin-transzkarbamiláz (OCT) hiány esetén (allopurinol-teszt). Az orotsav kiválasztása nagyon érzékeny indikátor az OCT 4 aktivitására .
-Örökletes orotikus aciduria gyanúja (megaloblasztos vérszegénység, amely nem reagál a B12-vitaminnal és folsavval végzett kezelésre, leukopenia neutropéniával, szívfejlődési rendellenességek, intellektuális retardáció, strabismus, orotinsavkristályok jelenléte a vizeletben) 5 .
Begyűjtött minta - spontán vizeletvizsgálat 3 .
Betakarítási konténer - vizeletkémcső 3 .
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a mintát 2-8 ° C-on tartjuk; nem tartalmaz tartósítószert 3 .
A bizonyíték elutasításának okai - 2–8 ° C-on nem tárolt mintát, széklettel szennyezett mintát 3 .
Minimális vizsgálati térfogat - 5 ml 3 .
Tesztstabilitás - 7 nap, 2-8 ° C-on; hosszú ideig -20 ° C-on 3 .
Módszer - nagynyomású folyadékkromatográfia (HPLC) 3 .
Referenciaértékek
Csecsemők: 10 évesek és felnőttek 3 .
Az eredmények értelmezése
Az orotsav emelkedett értéke a vizeletben a következőkben található:
- Örökletes orotikus aciduria (orotát-foszforibozil-transzferáz és orotidin-dekarboxiláz hiány)
- A karbamid ciklus örökletes rendellenességei:
-ornitintransz-karbamiláz-hiány;
-fehérje intolerancia lizinuriával;
-HHH szindróma (hyperornitinemia - hyperammonemia - homocitrulinemia) 1 .
Határértékek és interferenciák
Kissé megemelkedett értékek találhatók a terhesség és az allopurinol kezelés során 1 .
1. Emory Genetikai Laboratórium. Orotic Acay Assay. http: // genetics.web.emory.edu, Ref típus: Internet Comunication.
2. Fernandes J, Saudubray J. M., Van Den Berghe G, Walter J.H. A pirimidin metabolizmusának veleszületett hibái. Megszületett
Metabolikus betegségek diagnosztizálása és kezelése, 4. kiadás, 444-445
3. Synevo Laboratórium. Az alkalmazott munkatechnika konkrét hivatkozásai 2010. Ref.