Orphanet cholestasis, intrahepatikus progresszív, családi, 1. típusú
Keresse meg a betegséget
További keresési lehetőségek
Kolesztázis, intrahepatikus progresszív, családi, 1. típusú
Az 1-es típusú progresszív familiáris intrahepatikus kolesztázis (PFIC1), a progresszív familiáris intrahepatikus kolesztázis (PFIC) három formájának egyike, az epeképződés infantilis örökletes rendellenessége (az oka a májsejtben rejlik), az ezzel járó extrahepatikus tünetekkel.
ORPHA: 79306
Összegzés
Járványtan
A születéskor elterjedtséget a PFIC 1-3. Típusainál körülbelül 1: 100 000-re becsülik. A PFIC1 a PFIC kevésbé elterjedt típusa, és általában kisgyermekeknél kezdődik. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik.
Klinikai leírás
A kolesztázis klinikai tünetei (közepes színű széklet, sötét vizelet), visszatérő vagy tartós sárgaság, hepatomegalia és súlyos viszketés általában az élet első hónapjaiban jelentkeznek. A felnőttkor elérése előtt a betegeknél általában májfibrózis alakul ki terminális májelégtelenséggel. A jelentett extrahepatikus tünetek közé tartozik a tartós alacsony testalkat, a vizes hasmenés, a hasnyálmirigy-gyulladás és az érzékszervi halláskárosodás.
Etiológia
A PFIC1-et az FTP1 fehérjét kódoló ATP8B1 gén (18q21) mutációi okozzák. Ez a fehérje a májsejtek membránjában expresszálódik az epeúti kapillárisok felé néző területen és más epitheliákban. A májsejtekben a kóros fehérje megszakítja az epesavak szekrécióját, valószínűleg közvetett módon, ami az epe alacsony epe-koncentrációjához vezet, amelyet a PFIC1-es betegeknél észleltek. A betegség extrahepatikus tünetei vélhetően összefüggenek a FIC1 extrahepatikus expressziójával.
Diagnosztikai eljárások
A PFIC1-et figyelembe kell venni ismeretlen okú kolesztázisban szenvedő gyermekeknél, ha a szérum gamma-GT normális aktivitásával és a szérumban lévő magas epesav-koncentrációval járó kolesztázis egyéb fontos okait kizárják. Általános szabály, hogy az alfa-fetoprotein szérumszintje normális, és az alanin-amino-transzferáz aktivitása a szérumban a normál felső érték ötszöröse alatt van. A máj ultrahangvizsgálata általában normális eredményeket mutat, de az epehólyag jelentősen megnagyobbodhat. A máj szövettani megállapításai között szerepel a canalicularis cholestasis, a biliaris kapillárisok valódi proliferációjának hiánya és a hepatocyták biliaris metapláziája, amely csak periportálisan létezik. Ha kolangiográfiát végeznek, az epevezeték rendszert normálisnak találja. Az epes folyadék itt is összegyűjthető. Az epe lipid-analízise az epesók kissé csökkent koncentrációját mutatja. A diagnózist molekuláris elemzés igazolja.
Megkülönböztető diagnózis
A kolesztázis differenciáldiagnózisa normál gamma-GT mellett elsősorban az epesavak és a PFIC2 szintézisének elsődleges hibája.
Prenatális diagnosztika
Ha az ok-okozati mutáció mindkét szülőnél ismert, prenatális diagnosztika ajánlható.
Kezelés és kezelés
A májkárosodás megelőzése érdekében minden betegnél el kell kezdeni az ursodeoxycholic acid (UDCA) terápiát, bár ez nem teljesen hatékony. A rifampicin hasznos a viszketés kezelésében. Az orr-epe elvezetés felhasználható annak meghatározására, hogy mely betegeknél lehet hasznos az epe eltérítése (epe elvezetése). A kolesztázis súlyossága miatt a betegek fele végül májtranszplantációra jelentkezik. A májtranszplantáció után a hasmenés gyakran súlyosbodik, és epe-abszorbens gyantákkal hatékonyan kezelhető. A májtranszplantáció nem befolyásolja az extrahepatikus tünetek progresszióját, és nem következik be a felzárkózás sem. Az átültetett máj súlyos zsíros hepatitiséről (steatohepatitis) számoltak be. Az életre szükség van a szakemberek utólagos ellenőrzésére. A FIC1 hiba hajlamosít intrahepatikus terhességi kolesztázisra.
Bíráló: Dr. Christiane BAUSSAN - Pr Emmanuel GONZALES - Pr Emmanuel JACQUEMIN - Utolsó frissítés: 2011. január