Orphanet Nagyon hosszú láncú acil CoA dehidrogenáz hiány
Keresse meg a betegséget
További keresési lehetőségek
Nagyon hosszú láncú acil-CoA dehidrogenáz hiány
A nagyon hosszú láncú acil-CoA dehidrogenáz (VLCAD) hiány a nagyon hosszú láncú zsírsavak mitokondriális oxidációjának örökletes rendellenessége. A klinikai kép más, a tünetek kardiomiopátia, hipoketotikus hipoglikémia, májműködési zavar, testzavar és intolerancia és rabdomiolízis.
ORPHA: 26793
Összegzés
Járványtan
Több mint 400 esetet írtak le világszerte. Az elterjedtség Németországban 1: 50 000.
Klinikai leírás
A VLCAD-hiány klinikailag heterogén betegség, 3 fő fenotípussal. (i) A súlyos infantilis VLCAD-hiány korán kezdődik, általában az élet első 3-12 hónapjában, de az újszülött korában is. A magas mortalitás gyakori okai a hipoketotikus hipoglikémia, a máj diszfunkciója, a szívritmuszavar és a kardiomiopátia. Perikardiális folyadékgyülemeket is leírtak. (ii) Mérsékelt infantilis/gyermekkori VLCAD-hiány később kezdődik (a korai újszülötttől a korai gyermekkorig), és hipoketotikus hipoglikémiaként nyilvánul meg. A kardiomiopátia ritka és a halálozás alacsonyabb. (iii) A késői myopathiás VLCAD-hiány idősebb gyermekeknél (többnyire 10 évnél idősebb) és fiatal felnőtteknél jelentkezik, akiknél az izmok elszigetelten érintettek (testmozgási intolerancia, myalgia, rhabdomyolysis, myoglobinuria). A kiváltók fizikai megterhelés, böjt, hideg/meleg és/vagy stressz. A vírusfertőzések szintén kiválthatják vagy súlyosbíthatják ezeket a tüneteket. A veseelégtelenség ritka, végzetes szövődmény. Néhány myopathiás formában szenvedő beteg csecsemőkorban vagy gyermekkorban hipoglikémiában szenvedett.
Etiológia
A VLCAD hiányt a VLCAD gén mutációi okozzák (ACADVL; 17p13.1).
Diagnosztikai eljárások
Gyakorlatilag minden súlyos és mérsékelt fenotípusú beteget a plazma vagy a vér kóros karnitin-profilja alapján azonosítanak: C14: 1 és C14: 1/C12: 1 arány, valamint a C12, C16, C16: 1, C18 és C18 frakciók: 1, nőtt. Az egyes betegek, különösen a myopathiás formában szenvedők, gyakorlatilag normális profilúak, stabil anyagcsere-helyzettel. Válságok idején a vizeletben található szerves savak a C6-C14 dikarbonsav és hidroxi-karbonsav nemspecifikus, abnormális mintázatát mutatják. A VLCAD hiányosságát 2 patogén mutáció kimutatása igazolja az ACADVL génben. A diagnosztikailag nehéz esetek tisztázásában szintén hasznos lehet a tenyésztett fibroblasztok oxidációs fluxusának mérése, vagy a VLCAD aktivitás közvetlen mérése limfocitákban vagy fibroblasztokban. Az újszülött szűrése elérhető Ausztriában, Csehországban, Dániában, Németországban, Magyarországon, Izlandon, Hollandiában, Portugáliában és Spanyolországban. Előfordulhat, hogy a későn megjelenő betegek nem találhatók itt.
Megkülönböztető diagnózis
A differenciáldiagnózisok a hosszú szénláncú zsírsavak egyéb oxidációs hibái. A miopátiás karnitin-palmitoil-transzferáz II-hiány (lásd ott) és a VLCAD-hiány miopátiás formája azonos klinikai fenotípussal rendelkezik.
Prenatális diagnosztika
Ha mindkét kórokozó mutáció megtalálható a családban, akkor a prenatális diagnózis lehetséges.
Genetikai tanácsadás
A VLCAD hiányosság autoszomális recesszív módon öröklődik. Genetikai tanácsadást kell felajánlani az érintett családoknak.
Kezelés és kezelés
A csecsemők és gyermekek számára a böjt szigorú elkerülése mellett a hosszú láncú zsírsavakban csökkentett étrend és a közepes láncú trigliceridek adagolása kombinálva terápiás szempontból meghatározó. Minden betegnek készen kell állnia egy terápiás tervre vészhelyzet esetén, amely nem tudja elviselni az előírt étrendet. A dekompenzáció jelei esetén azonnal orvoshoz kell fordulni. Az enyhébb fenotípusú betegeknek korlátozniuk kell a testmozgást, és kerülniük kell a hideget, a meleget és a böjtöt. A bezafibráttal végzett kezelés hasznos lehet maradék enzimatikus aktivitással rendelkező myopathiás betegeknél, de további klinikai vizsgálatok még folyamatban vannak.
előrejelzés
A VLCAD-hiány halálos kimenetelű lehet, de az újszülött szűrésnek köszönhetően minden fenotípus javítja a kezelési eredményeket. Ha betartják a kezelési terveket, az enyhébb fenotípusok jóval kedvezőbb prognózissal rendelkeznek.
Bíráló: Dr. Simon OLPIN - Utolsó frissítés: 2014 február