Pajzsmirigy alulműködés gyógyszerei; Galenus Magazine

Elsődleges gyógyszerész Cristina Daniela Marineci,

Egyetemi asszisztens, a farmakológia és a klinikai gyógyszerészet tudományága,

Gyógyszerésztudományi Kar, UMF "Carol Davila", Bukarest

A hypothyreosis egy gyakori endokrin rendellenesség, amelyben az agyalapi mirigy nem választ ki elég pajzsmirigyhormont. A pajzsmirigy alulműködésnek olyan megnyilvánulásai vannak, amelyek befolyásolják az életminőséget és súlyosbítják az egyéb együttélő patológiákat, például a szív- és érrendszeri betegségeket, mivel a pajzsmirigyhormonok részt vesznek az anyagcsere szabályozásában. A pajzsmirigyhormonok helyettesítő gyógyszerként történő alkalmazása korrigálja a pajzsmirigy alulműködését, de a túladagolás is veszélyes lehet. A levotiroxin a választott gyógyszer a hypothyreosisban. A gyógyszerként beadott pajzsmirigyhormonok sok gyógyszerrel kölcsönhatásba léphetnek; a gyógyszerésznek ismernie kell ezeket a kölcsönhatásokat, amelyek megváltoztathatják az együtt alkalmazott gyógyszerek hatásait, és figyelmeztetni kell őket.

Kulcsszavak: hypothyreosis, pajzsmirigyhormonok, levotiroxin

A hypothyreosis gyakori endokrin rendellenesség, amelynek oka a pajzsmirigyhormon-hiány. A pajzsmirigy alulműködés jelei és tünetei megváltoztatják az életminőséget és rontják a társbetegségeket, például a szív- és érrendszeri betegségeket, mert a pajzsmirigyhormonok szabályozzák az anyagcserét. A pajzsmirigyhormonokat az endogén termelés kiegészítésére vagy pótlására adják be, a hypothyreosis klinikai megnyilvánulásainak enyhítése érdekében. A levotiroxin a választott gyógyszer a hypothyreosisban, de a túlzott adagok veszélyesek lehetnek. A pajzsmirigyhormonok exogén beadása sok, egyidejűleg alkalmazott gyógyszert zavarhat. A gyógyszerészeknek tisztában kell lenniük az ilyen gyógyszerkölcsönhatásokkal, és tanácsot kell adniuk a betegeknek és/vagy orvosoknak a gyógyszerkölcsönhatások lehetséges következményeiről.

Kulcsszavak: hypothyreosis, pajzsmirigyhormonok, levotiroxin

A pajzsmirigy alulműködésnek számos oka lehet, és a megfelelő kezelésnek figyelembe kell vennie a kapcsolódó patológiát. Az elsődleges hipotireózist a pajzsmirigy állapota, a másodlagos hipotireózist az agyalapi mirigy vagy a hipotalamusz diszfunkciója okozza, ezek a területek szabályozzák a pajzsmirigy működését. Világszinten az étrendi jódhiány a hypothyreosis leggyakoribb oka; azokban a populációkban, amelyek nem fogyasztanak elegendő jódot, endémiás golyva fordul elő (a pajzsmirigy hipertrófiája, szekréciós hipofunkcióval együtt). Azokban az országokban, ahol a jód elegendő mennyiségben van jelen az étrendben (Romániában a só jódozott, azaz a pajzsmirigynek a pajzsmirigyhormonok kialakulásához szükséges jóddal dúsítva a liotironin, T3 és tiroxin, T4), a hipotireózis leggyakoribb oka a krónikus autoimmun pajzsmirigy-gyulladás vagy a pajzsmirigy-gyulladás Hashimoto.

1.ábra. A pajzsmirigyhormon szekréciójának szabályozása - A hipotalamusz szekretálja a TSH agyalapi mirigy szekrécióját serkentő TRH-t, amelynek hatására a pajzsmirigy szekretálja a T3 (kis mennyiségben) és a T4 pajzsmirigyhormonokat (a periférián a T4 T3-val változik, ez az aktívabb forma, de sokkal gyorsabban tisztul) . A pajzsmirigyhormonok negatív visszacsatolással szabályozzák a TRH és a TSH szekrécióját; a TSH és a TRH egyaránt csökkenti a TRH hipotalamusz felszabadulását [1].

Jelmagyarázat: TRH - tirotropin-felszabadító hormon; TSH - tirotropin vagy pajzsmirigy-stimuláló hormon; T3 - trijód-tironin vagy liotironin; T4 - tetraiodotironin vagy tiroxin.

A pajzsmirigyhormonok elengedhetetlenek a test összes készülékének és rendszerének, valamint az összes anyagcsere-folyamatnak a megfelelő működéséhez. A pajzsmirigyhormon hiánya a következő tünetekhez vezethet: súlygyarapodás, fáradtság, gyengeség, lassúság, hideg intolerancia, erős menstruációs vérzés, izomfájdalom. A hypothyreosis egyéb jelei és tünetei: fejfájás, íz- és szagvesztés, rekedtség és rekedtes hang, izzadás hiánya, nehézlégzés, székrekedés, galactorrhea, lassú beszéd, köröm és bőr elvékonyodása, a bőr sárgulása, sápadtság, perifériás ödéma, csökkent ínreflexek. a nyelv elmélyülése, megvastagodása, pleura, peritonealis vagy pericardialis folyadékgyülem, bradycardia, magas vérnyomás, golyva [1].

A hypothyreosis diagnózisa paraklinikai tesztek eredményein alapul: megnövekedett pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) és csökkent szabad T4 (FT4, szabad T - szabad tiroxin, nem kötődik plazmafehérjékhez) azt jelzi, hogy a pajzsmirigy nem képes elegendő mennyiségű hormont szintetizálni. a pajzsmirigy és vérkoncentrációjuk csökkenése miatt az agyalapi mirigy nagy mennyiségű TSH-t választ ki, amelyre a pajzsmirigy érzéketlen. A hypothyreosis vagy az újonnan telepített hypothyreosis szubklinikai formáiban a TSH meghaladja a normálisnak tekintett értékeket, de az FT4 a normál értéktartományba esik [1].

A levothyroxint a választott kezelésnek és az arany standardnak tekintik a hypothyreosisban. A levotiroxin ugyanis csökkenti a pajzsmirigy alulműködés tüneteit, alkalmazásának hosszú kedvező tapasztalata van, kényelmes mellékhatásokkal rendelkezik, viszonylag könnyen beadható, éhgyomorra történő orális beadás után jól felszívódik, hosszú felezési ideje és olcsó [2 ].

A hypothyreosis kezelésének célja a hypothyreosis tüneteinek leküzdése, valamint a TSH és az FT4 normális szintjének helyreállítása. Az euthyreoidizmust tekintik annak az állapotnak, amelyben a TSH és FT4 értékek a normális határok közé esnek [1]. A pajzsmirigyhormon-kezelés másik célja az iatrogén tirotoxikózis megelőzése túl nagy dózis alkalmazásával [2].

A liotironin (T3) a levotiroxinnal társul a Novothyral rögzített kombinációjában, amely 100 mikrogramm levotiroxint és 20 mikrogramm liotironint tartalmaz [3]. A T3 az aktívabb forma, de kisebb mennyiségben választja ki a pajzsmirigy; a T4 egy része periférikusan T3-vá alakul. A T3 és T4 fix kombinációjának levotiroxin-szerű hatása van, és aktív lehet olyan betegeknél, akiknél a levotiroxin elégtelen [4].

A hypothyreosis tüneteinek csökkentése növeli a beteg életminőségét, de a pajzsmirigyhormon-kezelés sikerességét nem lehet kizárólag ezen csökkentések alapján értékelni, mivel a terápia értékelésének módszereiként nincs sem specifitásuk, sem szelektivitásuk. A terápiát a TSH időszakos adagolásával figyelik. Általában az egyensúlyi állapotú koncentrációkat 6-8 hét levotiroxin beadása után érik el, ezért a kezelés túl korai értékelése téves eredményeket adhat. A levotiroxin dózisát addig módosítják, amíg az euthyroid állapot el nem ér; ezt követően laboratóriumi értékeléseket végeznek a kezelés első évében 3-6 hónaposan, majd évente [1]. A túlzott levotiroxin-dózisok (azok, amelyek a TSH-t a normálérték alá csökkentik) az iatrogén tirotoxikózis kialakulásához vezet, ami veszélyes, mivel pitvarfibrillációval és csontritkulással jár, különösen időseknél és menopauzás nőknél [2]. A túl alacsony levotiroxin-dózis lehetővé teszi a szív- és érrendszeri betegségek progresszióját és a diszlipidémia súlyosbodását [2].

Szájon át történő beadás után a levotiroxin felszívódása egyes gyógyszerekkel, ételekkel kombinálva vagy társbetegségekben csökkenhet. Hipolipémiás szerek epesav-rögzítő gyanták (kolesztiramin), szukralfát típusú anticerceráták, H2 antihisztaminok és protonpumpa-gátlók, biszfoszfonát- és raloxifen-antioszteoporotikumok, kalcium-karbonát vagy citrát, vas-szulfát, orlisztát, ciprofloxacin vagy ciprofloxac levotiroxin. Ezeknek a gyógyszereknek az együttadása legalább 2-3 órás különbséggel történik. A lisztérzékenység, a bariatrikus műtét, az epe-cirrhosis és az achlorhydria által okozott malabszorpciós szindrómák szintén negatívan befolyásolják a levotiroxin felszívódását. A levotiroxin étkezéshez, grapefruitlevekhez, kávéhoz, magas rosttartalmú vagy szójaalapú ételekhez történő adagolása szintén a gyógyszer orális biohasznosulásának csökkenéséhez vezet [5].

A levotiroxin felszívódásának ezen sajátosságai teszik lehetővé az adagolás optimális idejét, ha reggel éhgyomorra, fél órával a reggeli előtt, kis mennyiségű vízzel kell bevenni [6]. Újabb tanulmányok rámutattak, hogy fontos a felszívódást hátrányosan befolyásoló élelmiszerek és gyógyszerek adagolásának és távoli beadásának következetessége. Azok a betegek, akiknek nehézségekbe ütközik a napi ütemterv megváltoztatása a levotiroxin bevétele érdekében reggel 30 perccel reggeli előtt, bevehetik ezt a gyógyszert például vacsora előtt, mindaddig, amíg folyamatosan hasonló körülmények között teszik ezt. és hogy meddig tartják fenn eutiroid állapotukat, mivel tanulmányok kimutatták, hogy a vacsora előtti idő megváltoztatása nem befolyásolja a levotiroxin hatékonyságát [7]. A levotiroxin hosszú felezési ideje csak egy adagot tesz lehetővé naponta, és nem teszi problémássá az elmulasztott adagot.

A pajzsmirigyhormonok szintézisét és szekrécióját az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek is befolyásolhatják. Iatrogén hypothyreosis tehát telepíthető. A jódbevitelt és az ezzel járó pajzsmirigy-működést a jód, az amiodaron, az etionamid vagy a jódozott kontrasztanyag (iopánsav) megváltoztatja. A pajzsmirigyhormonok szintézise kevés jódban, amiodaronban, tionamidban (karbimazol, metimazol, propiltiouracil), jódozott kontrasztanyagban, szulfonilureákban, szulfonamidokban, etionamidban stb. A pajzsmirigyhormon szekréciója alacsony lítium-, jód-, amiodaron- vagy jódtartalmú kontrasztanyagban. Néhány gyógyszer pajzsmirigy-gyulladást okoz: amiodaron, daganatellenes tirozin-kináz-gátlók (szunitinib, szorbafenib), alfa-interferon, interleukinek, lítium, alemtuzumab [5].

Az agyalapi mirigy TSH-szekréciója gyógyszerekkel megváltoztatható. A retinoid daganatellenes bexarotin, dopamin és dopaminerg agonisták (brómokriptin, kabergolin), glükokortikoidok, szomatosztatin analógok (oktreotid), metformin, opioidok vagy interleukin-6 csökkentik a TSH szekrécióját. Dopaminerg antagonisták (metoklopramid), interleukin-2, amfetamin, ritonavir, orbáncfű és adrenerg hipofunkció növelik a TSH szekrécióját [5].

Egyes gyógyszerek fokozzák a levotiroxin (fenobarbitál, fenitoin, karbamazepin, oxkarbazepin, rifampicin, szertralin, tirozin-kináz inhibitorok, imatinib és szunitinib, kvetiapin, növekedési hormon, sztavudin stb.) Metabolizmusát. A levotiroxin, béta perifériás metabolizmusa blokkolók, jódozott kontrasztanyagok, interleukin-6 vagy klomipramin [5].

A pajzsmirigyhormonokat érintő egyéb klinikailag jelentős interakciók a kumarin orális antikoagulánsok fokozott antikoaguláns hatása. Az ösztrogének növelhetik a hypothyreosis kijavításához szükséges levotiroxin mennyiségét [8]. Előfordulhatnak a plazmafehérjék helyettesítő kölcsönhatásai is, amelyek azért jelentősek, mert a levotiroxin nagyon nagy százalékban kötődik hozzájuk. A levotiroxin és szalicilátok vagy nagy dózisú furoszemid együttes alkalmazása növelheti a levotiroxin szabad frakcióját, fokozva annak hatásait és a túladagolás lehetőségét [6]. A levotiroxin csökkentheti az antidiabetikumok hatását, ezért a levotiroxint kapó diabéteszes betegeket figyelmeztetni kell erre a kölcsönhatásra, és tanácsot kell adniuk arra, hogy gyakrabban ellenőrizzék vércukorszintjüket, különösen a levotiroxin beadása vagy az adag módosítása kezdetén, és ennek megfelelően állítsák be az adagot. antidiabetikus [6].

Romániában azok az indikációk, amelyek forgalomba hozatala engedélyezett az Euthyrox termékben kondicionált levotiroxin forgalomba hozatalában, a következők:

szubsztitúciós kezelés hypothyreosisban. Általában ebben a helyzetben a kezelést egész életen át végzik, a dózisokat a TSH-ingadozásoknak megfelelően állítják be;
pajzsmirigy golyva kezelése, különösen felnőtteknél. A kezelés időtartama 6 hónap és 2 év között van, és ha nem sikerül eredményt elérni, műtét vagy radioaktív jód beadása javasolt;
relapszus profilaxis az euthyroid golyva műtéti kezelése után;
pajzsmirigyrák szuppressziós kezelése;
hipertireózis tioamidokkal (tiamazol, karbimazol, propiltiouracil) szubsztitúciós terápia;
diagnosztikai célokra a pajzsmirigy működésének elnyomására szolgáló tesztben [6].

Mivel az anyai hypothyreosis a veleszületett hypothyreosis kialakulásához vezethet, a mentális és fizikai fejletlenség kockázatával, valamint a kretinizmus megjelenésével a pajzsmirigyhormonokkal végzett kezelés a terhesség alatt végbemegy. Előfordul, hogy terhesség alatt az euthyreoidizmus kialakulásához szükséges levotiroxin dózis magasabb lehet. Ellenjavallt azonban a levothyroxin antithyroid gyógyszerekkel történő együttadása a terhesség alatti hyperthyreosis kezelésében [6].

A pajzsmirigy alulműködés hosszú távú helyettesítő gyógyszert igényel. A gyógyszerésznek képesnek kell lennie megválaszolni azoknak a betegeknek a kérdéseit, akik pajzsmirigyhormonokat szednek, hogy segítsék őket a kezelés betartásában, és figyelemmel kísérjék e gyógyszerek hatékonyságát és biztonságosságát.

Bibliográfia:
1. Dong BJ, Schneider EF. Pajzsmirigy rendellenességek. In Alldredge B, Corelli R, Ernst M, Guglielmo JJ. Koda-Kimble és Young alkalmazott terápiái. A gyógyszerek klinikai alkalmazása. 10. kiadás: Wolters Kluwer; 2012.
2. Okosieme O, Gilbert J, Ábrahám Pea. Az elsődleges pajzsmirigy alulműködés kezelése: a Brit Pajzsmirigy Szövetség Végrehajtó Bizottságának nyilatkozata. 2015.
3. ANMDM. Novothyral - alkalmazási előírás. Utolsó frissítés: 2016. március.
4. Escobar-Morreale H, Botella-Carretero J, Escobar del Rey F, Gabriella Morreale de Escobar G. FELÜLVIZSGÁLAT: Hypothyreosis kezelése levotiroxin és liotironin kombinációival [80]; 2005.
5. Garber J, Cobin R, Gharib H, Hennessey J, Klein I, Mechanik J és mtsai. Klinikai gyakorlati útmutatások a hypothyreosis kezelésére felnőtteknél: támogatta az Amerikai Klinikai Endokrinológusok Egyesülete és az American Thyroid Association. Endokrin gyakorlat. 2012; 18. cikk (6) bekezdés.
6. ANMDM. Euthyrox - alkalmazási előírás. Utolsó frissítés: 2012. augusztus.
7. Formuláris vegyes bizottság. British National Form 70: Pharmaceutical Press; 2015.
8. Ala S, Akha O, Kashi Z, Asgari H, Bahar A, Sasanpour N. A reggeli előtti és a vacsora előtti adagolási idő befolyásolja a pajzsmirigyhormon szintjét? Kaszpi belgyógyászati folyóirat. 2015 6. cikk (3) bekezdés.