Pandémiás Az első koronavakcinák valószínűleg csak hiányos védelmet nyújtanak
Mivel úgy tűnik, hogy nem akadályozzák meg teljesen a Sars-CoV-2 fertőzését. Ennek ellenére segíthetnek a járvány megfékezésében.
2020. október 27. - 13:50, Frederik Jötten
Berlin Egyre több van. Időközben a Sars-CoV-2 elleni vakcinák kifejlesztésére irányuló 198 projektből 44 klinikai vizsgálat alatt áll, vagyis már emberen tesztelik őket. Az innovatív technológiákon alapuló pályázók különösen jól haladtak. Ez azt jelenti, hogy teljesen más immunológiai hatásuk van, mint a hagyományos vakcináknak - és ez előny lehet.
A hagyományos oltások többnyire kórokozófehérjéken alapulnak. Az új technológiák alkalmazásával azonban a Sars-CoV-2 genetikai anyagát csempészik be a testbe, és csak ezután alakítják át fehérjékké, amelyek állítólag immunreakciót váltanak ki. A kutatóknak még a vírusanyagra sem volt szükségük a fejlesztés megkezdéséhez 2020 elején. A publikált génszekvencia elegendő volt. Ezért ezek az oltások a legtávolabbi a jóváhagyási folyamatban.
De vannak más különbségek: A hagyományos fehérje vakcinákat injektálják, bejutnak a véráramba - és ezért a sejteken kívül vannak. A génalapú vakcináknak viszont be kell hatolniuk az emberi sejtekbe a hatékonyság érdekében. Ennek a nehézségnek az elsajátítása azonban érdemes, amint azt a legfejlettebb jelölt példája is mutatja.
Az érintett sejteket elpusztítják
Az oxfordi egyetemen kifejlesztett AZD1222 ügynök, amelyet az AstraZeneca brit-svéd gyógyszergyártó cég piacra akar hozni, vektor vakcina. A csimpánz légzési vírusának genetikailag legyengített változata, az adenovírus, a Sars-CoV-2 tüskefehérje genetikai anyagát csempészi a szervezetbe. A kutatók az adenovírus sejtekbe való behatolási képességét használják fel. Ezután a Sars-CoV-2 fehérjék nagy számban termelődnek az emberi sejtben. Ezt az erre a célra optimalizált vírusgenom biztosítja. Összességében ez a folyamat nagyon hasonlít egy valódi fertőzéséhez - és az immunrendszer ennek megfelelően reagál.
"Kezdetben testünk elsősorban sejtekkel küzd a vírusfertőzésekkel" - mondja Christian Münz, a Zürichi Egyetem vírusimmunobiológiai professzora. "Az oxfordi vakcina pontosan ezt a sejtes választ váltja ki a Sars-CoV-2 ellen." Ezek úgynevezett citotoxikus T-sejtek. Különösen felismerik azokat a sejteket, amelyek egy bizonyos kórokozóval fertőzöttek, és elpusztítják őket. Tehát a test feláldozza saját sejtjeit, mert vírusgyárokká váltak. A fertőzés után a test memória T-sejteket képez, amelyek viszont megölik a fertőzött sejteket, ha ugyanaz a kórokozó ismét megtámad. Ezt a mechanizmust az oxfordi vakcina aktiválja. Az a tény, hogy a sejtes immunválasz csak a sejtek fertőzésével lép életbe, az egyik oka annak, hogy a beoltott emberek továbbra is megfertőződnek.
Ezenkívül, amikor az immunitás egy valódi fertőzéshez hasonlóan felépül, komplikációk fenyegetnek. Az AstraZeneca brit-svéd gyógyszergyártó cég oltóanyagával végzett vizsgálatot szeptemberben félbeszakították, mert legalább egy betegnél transzverz myelitis alakult ki, amely a gerincvelő gyulladása. Ilyen betegség nagyon ritkán fordulhat elő vírusos vagy bakteriális fertőzés után - az immunrendszer abnormális aktiválása révén - például sclerosis multiplexben szenvedő embereknél.
"Nagyon is lehetséges, hogy a szövődményt az oltás okozta" - mondja Christian Münz. „Az a vakcina, amely nem okoz semmilyen mellékhatást, nem aktiválja az immunrendszert sem.” Fontos megtalálni a megfelelő egyensúlyt: „A vakcinának hatékonynak, de a lehető legártalmatlanabbnak kell lennie.” Időközben az oxfordi oltással végzett teszteket a dobozon kívülre helyezték. Az USA folytatódott, de a III. Fázisú vizsgálatot egy másik adenovírus-vektoron alapuló vakcinával megszakították egy korábban megmagyarázhatatlan betegség miatt. Ez az oltójelölt az amerikai Johnson & Johnson vállalat gyógyszeripari részlegéből.
Gyengébb immunválasz az RNS vakcináktól?
Az RNS oltások szintén az új oltástechnológiák közé tartoznak. Ezekkel a kutatók általában kevesebb mellékhatásra számítanak. "Az RNS vakcinák előnye, hogy a szabad RNS önmagában aktiválja a védekezést" - mondja Christian Münz. "Az RNS azonban rosszabbul éri el a sejteket, mint a vektoros vakcinával, így a sejtes immunválasz valamivel gyengébb."
Claire-Anne Siegrist, a Genfi Egyetem vakcinológiai professzora és a WHO Vakcinaimmunológiai Együttműködési Központ vezetője pozitívnak értékeli a vektor- és RNS-vakcinák eredményeit. "Mindkettő jobban képes kiváltani a sejtes immunválaszokat, mint a hagyományos oltások" - mondja az orvos. "De mindkét oltástípus olyan új folyamatokon is alapul, amelyek ismeretlen kockázatokkal járhatnak és pontos biztonsági nyomon követést igényelnek - legalább hat hónapig az oltás után."
Corona-ellenőrzés Megfelelő figyelmet fordítanak a koronavakcinák biztonságára?
A fertőzött sejtek citotoxikus T-sejtek általi elpusztítása csak a specifikus immunrendszer első védelmi vonala a természetes fertőzés során. Körülbelül hét nap elteltével az immunglobulin G (IgG) típusú antitestek következnek. Szinte az összes vakcina, amelyet más kórokozók ellen engedélyeztek, főleg azok kialakulását indukálja - úgynevezett semlegesítő antitestek. Ezek azok, amelyek kötődnek a kórokozók felszínéhez, és így elsősorban megakadályozzák a vírusok behatolását a sejtekbe.
"Ezek azonban nem feltétlenül elég hatékonyak a fertőzés megelőzésére, különösen a légzőszervi megbetegedések esetében" - mondja Christian Münz. „A hagyományos influenza elleni vakcina például elölt vírusokból áll, és nem képes megakadályozni a vírus bejutását az emberekbe, de csak korai szakaszban szünteti meg az új vírusokkal való fertőzést.” Mert az izomba beadva az oltóanyag csak a vérbe kerül, de nem sejtekbe - mert a vírus inaktiválódik. Az oltás által kiváltott antitestek is csak a vérbe kerülnek. Ez azt jelenti, hogy csak akkor működhetnek, ha a kórokozó legyőzte a nyálkahártyát, vagyis az illető már megfertőződött.
Oltás az orron keresztül
"A legtöbb jól ismert oltóanyag rossz hatással van az idősekre, a túlsúlyosakra és a cukorbetegekre" - mondja Christian Münz. „Ezzel szemben a sejtes immunválaszt is kiváltó oltások valószínűleg hatékonyabbak a kockázati csoportokban.” Ugyanakkor potenciálisan veszélyesebbek is.
"Az oltások csak akkor képesek teljesen megakadályozni a légúti fertőzéseket, ha stimulálják az antitestek képződését a nyálkahártyában, az úgynevezett IgA molekulákat" - mondja Christian Münz. "Ez már működik az orron keresztül beadott élő influenza vakcinával." Ugyanez vonatkozik számos állat elleni oltásra. Az orron keresztül beadott Corona vakcinák fejlesztés alatt állnak. De biztosan nem fogsz az elsők között jóváhagyni.
Vajon az első generációs oltások lehetővé teszik-e, hogy tavasszal ismét normális életet éljünk? "Nem" - mondja Claire-Anne Siegrist, a genfi kutató. "Ha minden jól megy, tavasszal megkezdjük az oltást a magas kockázatú emberek számára - de a társadalmi távolságtartást, a maszkokat, a jó tüsszögési etikettet és a kézhigiéniát folytatni kell, az oltottak számára is." Legalább a kockázati csoportokat meg lehetne védeni.
Ezenkívül egy olyan oltóanyag, amely lehetővé teszi a vírus átvitelét a beoltott emberek között, a pandémiát is tartalmazhatja, ha a lakosság nagy részét immunizálni lehet. "Egy ilyen oltás legalább lerövidíti a fertőzést és gyengíti a betegség tüneteit" - mondja Münz. "Ez valószínűleg lerövidíti azt az időszakot, amelyben a fertőzött személy olyan mértékben fertőző, hogy a pandémiát le lehet állítani."
Eddig azonban egyetlen vakcina sem bizonyította biztonságosságát, sem hatékonyságát egy III. Fázisú vizsgálatban, mivel ezek a vizsgálatok még mindig folyamatban vannak. "Szerencsére valószínűleg több termékünk lesz" - mondja Klaus Cichutek, a Frankfurt melletti langeni Paul Ehrlich Intézet elnöke. Az első jóváhagyást a jövő év elején várja, nem pedig 2020-ban.