Peroxiszomális ABC transzporterek és X-hez kapcsolódó adrenoleukodisztrófia gyógyszertudományok
Flore Geillon, Doriane Trompier, Catherine Gondcaille, Gérard Lizard és Stéphane Savary *
Bio-PeroxIL laboratórium, peroxiszóma biokémia, gyulladás és lipid anyagcsere EA7270, Burgundiai Egyetem, 6, boulevard Gabriel, 21000 Dijon, Franciaország
Az X-kapcsolt adrenoleukodistrófia (X-ALD) egy neurodegeneratív betegség, amely a gén mutációival társul ABCD1 amely egy peroxiszomális ABC transzportert kódol. Ismertebb az ELA Alapítvány (a leukodystrophiák elleni európai szövetség) erőfeszítéseinek és a közelmúltban megjelent génterápiás sikereknek köszönhetően Tudomány 2009-ben ez a betegség továbbra sem eléggé ismert. Az ABCD1 és társai pontos szerepét, valamint a biokémiai és metabolikus peroxiszomális hibák és a betegség klinikai tünetei közötti pontos kapcsolatot még tisztázni kell. Ez az áttekintés számba veszi az ABC transzporterek D alcsaládjával és az X-ALD-vel, a leggyakoribb peroxiszomális betegséggel kapcsolatos ismereteinket.
Az X-kapcsolt adrenoleukodistrófia (X-ALD) egy komplex neurodegeneratív betegség, amely a ABCD1 gén, amely egy peroxiszomális ABC transzportert kódol. Az ELA alapítvány erőfeszítéseinek és a génterápia közelmúltbeli sikereinek köszönhetően Tudomány 2009-ben az X-ALD ismertebb, de még mindig rosszul érthető. Továbbra is tisztázandó az ABCD1 és homológjainak pontos szerepe, valamint a biokémiai és metabolikus peroxiszomális hibák és a betegség klinikai tünetei közötti pontos kapcsolat. Ez az áttekintés összefoglalja az ABC transzporter család D alcsaládjával és az X-ALD-vel, a leggyakoribb peroxiszomális rendellenességgel kapcsolatos ismereteket.
Az X-kapcsolt adrenoleukodistrófia (X-ALD) a fő peroxiszomális betegség 1 [1]. A gén mutációi okozzák ABCD1 az X kromoszómán található, egy olyan gén, amely egy ABC hemitransportert kódol (ATP kötő kazetta). Ennek a transzporternek a hiánya a peroxiszomális β-oxidáció hibájához és nagyon hosszú szénláncú zsírsavak (LCFA) felhalmozódásához vezet, amelyek 22-nél nagyobb szénatomot tartalmaznak, telítettek (tetrakozahexánsav C24: 0 és hexakozánsav C26: 0). és egyszeresen telítetlen (C26: 1) [2, 3] (1.ábra).