Pharma Business Orális antidiabetikus gyógyszerek a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében - Pharma

Az elmúlt évtizedekben a legtöbb országban nőtt a diabetes mellitus (diabetes) előfordulása. Ha 1990-ben a cukorbetegek száma világszerte 125 millió volt, akkor 2003-ban elérte a 194 milliót és a becslések szerint meghaladja a 330-at milliók 2025-ben. A cukorbetegség teljes számának 85–95% -a 2-es típusú.

A cukorbetegség a hatodik halálozási ok. Jelenléte 5-10 évvel csökkenti a várható élettartamot, ez az alacsonyabb életkor, amikor a DZ elkezdődött, fiatalabb. A cukorbetegek körülbelül 70% -a meghal kardiovaszkuláris eseményekben, a kardiovaszkuláris halálozás kockázata 2-3-szor nagyobb, mint a nem cukorbetegeknél. A fejlett országokban a cukorbetegség a krónikus veseelégtelenség, a nem traumás amputációk és a vakság vezető oka.

DM menedzsment

Az epidemiológiai (Steno 2-es típusú cukorbetegség, finn idősek tanulmánya) és az intervenciós (UKPDS, Kuamamoto-tanulmány) vizsgálatok közvetlen összefüggést mutattak ki a glikémiás kontroll és a cukorbetegség krónikus szövődményeinek előfordulása között, ami nagyon szigorú terápiás célok meghatározását igényli.

E célok elérésének módjai a következők: speciális oktatás, életmód optimalizálás (diéta, testmozgás), antihiperglikémiás gyógyszerek (orális antidiabetikumok, inzulin, inkretinimimetikumok), glikémiás önellenőrzés, új módszerek (hasnyálmirigy és β-hasnyálmirigy sejttranszplantáció).

Orális antidiabetikus gyógyszer

A 2-es típusú cukorbetegség orális kezelésében jelenleg számos gyógyszercsoportot alkalmaznak, a zavaró patofiziológiai kapcsolat szempontjából csoportosítva (1. ábra):

A máj glükóztermelését és inzulinrezisztenciáját befolyásoló gyógyszerek (inzulinérzékenyítők): biguanidok (metformin, buformin) és tiazolidindionok (pioglitazone, rosiglitazone).
Az inzulinszekréciót serkentő gyógyszerek (inzulinszekretagoge): szulfonilkarbamid-származékok (glibenklamid, glimepirid, gliklazid, glipizid, gliquidonaetc.) És meglitinid (repaglinid, nateglinid).
Gyógyszerek, amelyek csökkentik a szénhidrátok bélben történő felszívódását: α-glükozidáz inhibitorok (akarbóz, miglitol).

biguanidák

A guanidinből származó biguanidok a következő mechanizmusokon keresztül hatnak:

csökkenti a máj glükóztermelését (a neoglukogenezis és a glikogenolízis gátlásával);
növeli a glükóz felvételét és kihasználtságát izomszinten, inzulin által közvetített mechanizmus;
növelje a glükóz splanchnic használatát;
csökkenti vagy késlelteti a bél glükóz felszívódását;
növeli az inzulin kötődését a receptorához, stimulálja tirozin-kináz aktivitását és felerősíti a GLUT-4 expresszióját;
gátolják a zsírszövetben a lipolízist és csökkentik a szabad zsírsavakat a Randle-ciklus javításával.

Fő terápiás hatások:

az átlagos vércukorszint 25% -os csökkentése, különösen az alapszint csökkentésével;
a hiperinzulinémia csökkentése;
a plazma trigliceridek és a VLDL enyhe csökkenése;
az LDLc mérsékelt csökkenése;
nem hoznak súlygyarapodást, sőt egyes esetekben enyhe csökkenést is okoznak;
a PAIN-1 plazminogén aktivátor inhibitor csökkenése a fibrinolitikus aktivitás enyhülésével;
a túlsúlyos és elhízott betegek kardiovaszkuláris mortalitásának csökkentése.

A biguanidok fő indikációja az inzulinrezisztenciával társuló 2-es típusú cukorbetegség, ez a helyzet az elhízott és túlsúlyos betegeknél a leggyakoribb. Használható önmagában vagy együtt: tiazolidindionokkal, akarbózzal, szulfonilureákkal, meglitinidekkel vagy inzulinnal.

Káros hatások:

emésztőrendszeri rendellenességek, különösen hasmenés, de hányinger, hányás, puffadás, fémes íz, puffadás és étvágytalanság is. A tünetek általában átmenetiek és néhány hét múlva spontán megszűnnek. A betegek körülbelül 5% -a gasztrointesztinális hatások miatt hagyja abba a metformint. Ezen mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében a kezelést kis adagokkal kezdik, amelyek fokozatosan növekednek;
acidozalactica; a metformin kockázata rendkívül alacsony (a betegek kevesebb, mint 0,01% -a), az előfordulást elősegítik: társuló állapotok, amelyek hipoxiát (szívelégtelenség, légzési elégtelenség) okoznak, máj- és veseelégtelenség.

Ellenjavallatok: terhesség, szoptatás, súlyos kapcsolódó állapotok: szisztémás fertőzések, súlyos trauma, sokk, szívelégtelenség, májbetegség, légzési elégtelenség, szöveti hipoxia, hipotenzió, akut veseelégtelenség vagy krónikus veseelégtelenség (plazma kreatinin ≥ 1,5 mg/dL, férfiaknál és ≥ 1,4 mg/dl, nőknél, vagy glomeruláris szűrési sebesség 60 ml/perc).