Pitavastatin - használat, hatás, mellékhatások sárga lista
A pitavasztatin hatóanyag a sztatinok hatóanyag-csoportjába tartozik, és a magas koleszterin- és trigliceridszint csökkentésére szolgál. A gyógyszer versenyképesen gátolja a HMG-CoA reduktázt, amely a sebességet korlátozó enzim a koleszterin bioszintézisében. Ezenkívül a pitavasztatin csak minimális mértékben metabolizálódik a CYP rendszeren keresztül.
Alkalmazás
A pitavasztatint a magas összes koleszterin (TC) és az LDL-C szint csökkentésére használják:
- primer hiperkoleszterinémiában szenvedő felnőtt betegek - beleértve a heterozigóta familiáris hiperkoleszterinémiát - és
- Kombinált (vegyes) diszlipidémia, amikor az étrendi és egyéb, nem gyógyszeres intézkedések nem adnak megfelelő választ.
Alkalmazás típusa
A pitavasztatin hatóanyaga 1, 2 és 4 mg erősségű filmtabletta formájában kapható.
gyógyszertan
Farmakodinamika (hatás)
A pitavasztatin versenyképesen gátolja a HMG-CoA reduktázt, amely a sebességet korlátozó enzim a koleszterin bioszintézisében. Ennek eredményeként a máj koleszterinszintézisének gátlása van, amely megnöveli az LDL receptorok expresszióját a májban. Ez kedvez a keringő LDL felszívódásának a vérből, így csökken az összkoleszterin (TC) és az LDL-koleszterin (LDL-C) szintje. A máj koleszterinszintézisének gátlásával a VLDL szekréciója csökken a vérbe, így a trigliceridek (TG) plazmaszintje csökken.
Farmakokinetika
Abszorpció
A pitavasztatin gyorsan felszívódik a gyomor-bél traktusban, és a maximális plazmakoncentrációt az orális beadást követő egy órán belül eléri. A felszívódást nem befolyásolja az egyidejű ételfogyasztás. A változatlan anyag enterohepatikus keringésnek van kitéve, és jól felszívódik a jejunumban és az ileumban. A pitavasztatin abszolút biohasznosulása 51 százalék.
terjesztés
A pitavasztatin több mint 99 százalékban kötődik a fehérjékhez az emberi plazmában. Az átlagos eloszlási térfogat körülbelül 133 L. A pitavasztatint különféle májfelvétel-transzporterek, köztük az OATP1B1 és az OATP1B3, aktívan szállítják a májsejtekbe, a hatás és az anyagcsere helyére. A plazma AUC változó, a legmagasabb érték körülbelül négyszerese a legalacsonyabbnak. Az SLCO1B1-gyel (az OATP1B1-et kódoló gén) végzett vizsgálatok szerint az AUC-változékonyság nagyrészt a gén polimorfizmusával magyarázható. A pitavasztatin nem szubsztrátja a p-glikoproteineknek.
Anyagcsere
A plazmában a pitavasztatin döntően változatlan alapanyag. A fő metabolit az inaktív lakton, amelyet az UDP-glükuronozil-transzferázok (UGT1A3 és 2B7) képeznek egy pitavasztatin-glükuronid-észter konjugátum útján. A pitavasztatin csak minimális mértékben metabolizálódik a CYP rendszeren keresztül: A CYP2C9 (és kisebb mértékben a CYP2C8) felelős a pitavasztatin másodlagos metabolitokká történő metabolizmusáért.
kiválasztás
A változatlan pitavasztatint a máj gyorsan kiválasztja az epébe, de enterohepatikus ciklusnak van kitéve, így a hatás időtartama ennek megfelelően meghosszabbodik. A pitavasztatin adagjának kevesebb mint 5 százaléka eliminálódik vesén keresztül. A plazma eliminációs felezési ideje 5,7 (egyszeri adag) és 8,9 óra (egyensúlyi állapot) között van, és a látszólagos orális clearance geometriai átlaga egyszeri adag után 43,4 l/h.
A táplálékbevitel hatása
A pitavasztatin csúcs plazmakoncentrációja 43 százalékkal csökkent, ha magas zsírtartalmú étkezés mellett fogyasztották; az AUC azonban változatlan maradt.
adagolás
A szokásos kezdő adag 1 mg pitavasztatin naponta egyszer. Az adagot legalább 4 hetes időközönként kell módosítani. Az adagolást egyedileg kell beállítani az LDL-C szintnek, a terápia céljának és a beteg terápiára adott válaszának megfelelően. A legtöbb beteg 2 mg-os adagot igényel. A maximális napi adag 4 mg.
Mellékhatások
Interakciók
A pitavasztatint különféle májfelvétel-transzporterek, köztük az OATP (szerves anionok transzportpolipeptidje), aktívan szállítják az emberi májsejtekbe, amelyek szerepet játszhatnak az alábbiakban felsorolt néhány interakcióban.
Ellenjavallat
A pitavasztatin ellenjavallt:
- olyan betegeknél, akiknél ismert túlérzékenység a pitavasztatinnal vagy más sztatinokkal szemben
- súlyos májkárosodásban, aktív májbetegségben vagy a szérum transzaminázok megmagyarázhatatlanul tartósan megemelkedett (a normál felső érték több mint háromszorosa) betegeknél
- myopathiás betegeknél
- egyidejű ciklosporin terápiával
- terhesség alatt, szoptatás alatt és fogamzóképes nőknél megbízható fogamzásgátlás nélkül
Terhesség/szoptatás
A pitavastatin alkalmazása terhesség alatt ellenjavallt. A fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a pitavasztatin-kezelés alatt. Mivel a koleszterin és a koleszterin bioszintézis egyéb termékei elengedhetetlenek a magzat fejlődéséhez, a HMG CoA reduktáz gátlásának lehetséges kockázata meghaladja a terhesség alatti kezelés előnyeit. Ha terhességet terveznek, a kezelést a fogantatás előtt legalább egy hónappal fel kell függeszteni. Ha a beteg a pitavasztatin alkalmazása alatt teherbe esik, a kezelést azonnal le kell állítani.
A pitavasztatint nem szabad szoptatás alatt alkalmazni. A pitavasztatin kiválasztódik a patkányok tejében. Nem ismert, hogy a hatóanyag kiválasztódik-e az emberi anyatejbe.
Vezetési képesség
Szédülés és álmosság jelentkezhet a pitavastatin-kezelés alatt, ami befolyásolhatja a gépjárművezetéshez és gépek kezeléséhez szükséges képességeket.
További információk a megfelelő szakinformációkban találhatók.
Alternatívák
A pitavasztatin mellett számos más sztatin is elérhető a német piacon, amelyek farmakokinetikájukban különböznek.