Prof. univ. Dr. Carmen Chifiriuc: A járvány megállítására irányuló erőfeszítések a kiterjedt emberi közösség hozzájárulását is magukban foglalják

2020. április 24
Kategória: UB-szakértők hangja - COVID 19, Hírek, Info COVID-19
A hozzászólások lezárva a Prof. univ. Dr. Carmen Chifiriuc: A járvány megállítására irányuló erőfeszítések a kiterjedt emberi közösség hozzájárulását is magukban foglalják

Ha a SARS esetében az átviteli lánc könnyen azonosítható volt, akkor a SARS-CoV-2 vírus esetében más a helyzet. Mi teszi nem egyértelművé az új koronavírus átviteli láncát?

A koronavírusok négy családja, nevezetesen alfa-, béta-, gamma- és delta-koronavírusok közül az első kettő vad emlősöket fertőz (vadmadár, majmok, macska, görény, hörcsög, mosómedve és különösen denevérek). míg az utolsó kettőt disznóktól és madaraktól izolálták. Az emberi SARS-CoV és a SARS-CoV-2 egyaránt béta-koronavírus, amelynek denevérek vannak az állattartójukban, és egy köztes állati gazdaszervezeten keresztül emberre terjedtek. Ezeknek az állatokat megfertőző zoonotikus vírusoknak az emberi gazdaszervezethez történő adaptációja a mutációk felhalmozódásának és a genetikai rekombinációnak az eredménye. Nem mondanám, hogy a SARS-CoV-2 átviteli lánc nem egyértelmű, inkább még mindig nem egyértelmű. Az ilyen kutatások idő- és anyagi erőforrásokat igényelnek. Még az emberektől 2002-ben izolált SARS-CoV esetében sem volt könnyű rekonstruálni az emberi transzmissziós lánc kapcsolatait. Valójában az Egészségügyi Világszervezet honlapja kimondja, hogy a SARS-CoV állattározója nem ismert pontosan (1).

Ezért a kutatás előrehaladtával valószínűleg ismerni fogják az új koronavírus átviteli láncát. Az eddig kapott adatok a SARS-CoV-2 nagyfokú (96-98%) homológiáját mutatják denevérektől izolált koronavírussal, és 99% -ot a Kínában forgalmazott intenzív emlős pangolinból izolált koronavírus genomjával. a bőrmérleg esetében, amelyet a pandémiás vírus lehetséges köztes gazdájának javasoltak.

Jelenleg az Antarktisz kivételével minden kontinensen előfordult fertőzés. Egyes szakértők azt állítják, hogy az új koronavírust nem lehet teljesen megszüntetni. Tartson hasonló helyzetben?

Igen, támogatom ezt az álláspontot, ezek zoonózisos vírusok, amelyek vad- és háziállatok széles körét fertőzik meg. Vegyük például a veszettséget vagy veszettséget okozó veszettség vírust. A veszettség rókára, mókusra, denevérre terjed, onnan terjed át a kutyára, és a kutyáról az emberre. A veszettség elleni oltás volt az első kifejlesztett vakcina (1885-ben, a nagy tudós, Louis Pasteur által). Noha a betegség előfordulása csökkent a kutyák oltással történő immunizálása után, a vírust nem lehet teljesen megszüntetni a vadon élő állatok populációjából, így továbbra is vannak veszettség esetei. Az ilyen vírusokat nem lehet teljesen kiküszöbölni vagy felszámolni, de a tüneti fertőzések eseteinek száma korlátozható és kontrollálható olyan szinten, hogy azok már nem jelentenek közegészségügyi problémát.

Mitől jobb az egyik immunrendszer, mint a másik? A szennyezés hatással lehet immunrendszerünkre?

A "hatékony" szót helyettesíteném a "kiegyensúlyozott" vagy "hatékony" szóval. A fertőző folyamat megindításához a kórokozónak megfelelő módon be kell lépnie a szervezetbe (légzőszervi SARS-CoV-2 vírus esetén), és a testnek befogadónak kell lennie (hogy lehetővé tegye a fertőző ágens szaporodását). A modern, ökológiai felfogásban a fertőző ágens a fertőző folyamat mozgatórugója, de a szervezet immunreaktivitása a fertőző folyamat intenzitását, kiterjesztését, súlyosságát és lehetőségét szabja meg. Így a SARS-CoV-2 tünetmentes fertőzéseket okozhat egyes egyéneknél (amelyeket csak laboratóriumi vizsgálatokkal lehet diagnosztizálni, amelyek kimutatják a fertőző ágens vagy specifikus antitestek jelenlétét), míg más személyekben a fertőzést klinikai megnyilvánulások kísérik, néha nagyon súlyos következményei lehetnek a fertőző ágensnek és a gazdaszervezetnek a fertőző ágens jelenlétére adott túlzott reakciója által okozott elváltozásoknak.

Az immunitás kifejezést, amely az ókori Rómában az adómentes személyeket az államra utalta, az immunológiában vették át, hogy kijelöljék a kórokozó fertőzés negatív hatásaitól megvédett személyeket, akik ellen az immunrendszer aktiválja és következésképpen eltávolítja őket. a testből. Így az immunfunkció elengedhetetlen az emberi vagy állati test túléléséhez, tartósan a fertőző ágensek agressziójának van kitéve, és az immunfunkció súlyos diszfunkciója nem kompatibilis az élettel. Kimutatták azonban, hogy az immunfunkció aktiválása nem mindig előnyös a szervezet számára, de néha a túlzott vagy nem megfelelő immunválasz kóros megnyilvánulásokhoz vezethet (pl. Krónikus gyulladás, túlérzékenység, autoimmun betegségek, graft kilökődés stb.).

Ez a helyzet a SARS-CoV-2 fertőzés súlyos vagy kritikus formáival is, túlzott gyulladásos válasz kíséretében, az úgynevezett citokin-vihar kezdetével, amely felerősíti a nem specifikus immunsejtek, neutrofilek és makrofágok tömeges beáramlását a tüdőszövetbe, amely így veszélyeztetett, ami légzési elégtelenség telepítéséhez vezet.

Visszatérve a kérdésre: azokra az okokra, amelyek meghatározzák az immunrendszert hatékony mint egy másik, többszörösek és kapcsolódnak mind a testhez, mind a környezethez/életmódhoz. Ezek közül csak néhányat sorolunk fel: genetikai hajlam, életkor, hormonális állapot, betegségek (cukorbetegség, elhízás, fertőzések, autoimmun betegségek, immunhiányos állapotok, krónikus gyulladásos betegségek, rák), műtét, széles spektrumú antibiotikumokkal vagy immunszuppresszív gyógyszerekkel végzett kezelések, stressz, diéta dohányzás, alkoholizmus stb.

A SARS-CoV-2-vel fertőzött betegek klinikai evolúciója nagymértékben változik, a fertőzést okozó vírus mennyiségétől, az immunreaktivitástól, valamint az egyes genetikai jellemzőktől függően. Ha a fertőzés korai szakaszában, a súlyos klinikai tünetek megjelenése előtt hatékony vírusellenes immunválasz stimulálása kívánatos a vírus megszüntetésére, a tüdőkárosodás megjelenése után a gyulladásos válasz elnyomása szükséges (2).

A kérdés második részét illetően minden bizonnyal igen, a szennyezésnek számos negatív hatása van általában az élő szervezetekre, akár mikroorganizmusokról, növényekről, állatokról vagy emberekről, akár az immunrendszer működéséről beszélünk. A légszennyezés stimulálja az immunválasz kialakulását a T helper 2 (Th2) vagy a T helper 17 (Th17) limfociták által közvetítve, amelyek allergiában és asztmában vesznek részt (a szennyezett környezetnek való kitettség az asztma és a krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) súlyosbodásához vezet). Th17-válasz is megfigyelhető volt súlyos COVID-19 betegségben szenvedő betegeknél. A szennyező anyagok belélegzése befolyásolja a légzőszervi nyálkahártya védekező mechanizmusait - fokozva a légúti fertőzések iránti érzékenységet -, de az újszülött immunrendszerét és a gyomor-bél traktus egyensúlyát is (3 A légszennyezés megzavarhatja az antivirális immunválaszt és stimulálhatja a veleszületett immunitást, és túlzott gyulladásgátló választ válthat ki (4).

Mi lenne a leghatékonyabb módszer a fertőzés és az átvitel esélyének csökkentésére?

Az első ajánlás az, hogy mindenki kövesse a társadalmi elhatárolódásról szóló ajánlásokat, amelyek minden információs csatornán szólnak azoktól, akik élen járnak a közegészségügyi kihívás elleni harcban.

Ne felejtsük el, hogy nemcsak a beteg emberek, hanem a klinikailag egészséges emberek vagy a betegségen átesettek is kiküszöbölhetik a vírust. A hordozó státusa epidemiológiai szempontból nehéz problémákat vet fel, mivel a tünetmentes hordozók olyan fertőzés-tárolók, amelyeket nehéz felismerni, különösen, ha a betegség inkubációs ideje 1 és 24 nap között változhat. A sérülékeny embereknél (patológia, immunszuppresszió, időskor) az inkubációs periódus rövid.

Mennyire aggasztóak azok a mutációk, amelyeken a COVID-19 vírus átesik? Ezek a mutációk befolyásolhatják a szakemberek által jelenleg kidolgozott kezelések hatékonyságát?

A többi koronavírushoz hasonlóan a SARS-CoV-2 olyan mutációkon megy keresztül, amelyek a vírus peplos tüskék szekvenciájának megváltozásához és új antigén variánsok megjelenéséhez vezetnek (5), vagy a vírus szaporodásához nagyon fontos enzim (RNS polimeráz) szekvenciájában változnak (6). Nagyobb variációk származnak a rekombinációs eseményekből, amelyek egy érzékeny sejt egyidejű fertőzésével járnak, két különböző vírustörzzsel.

Az eddigi vizsgálatok azt sugallják, hogy ezen mutációk némelyike, például az RNS-polimeráz génben található, megzavarhatja az ezt az enzimet célzó vírusellenes szereket, míg a vírusos tüskéket kódoló gének mutációi az immunválasz hatékonyságával. házigazda. A kutatók azonban úgy vélik, hogy a vírus mutációinak aránya elég alacsony ahhoz, hogy veszélyeztesse a potenciális vakcina hatékonyságát. A SARS-CoV-2 genomiális variabilitásának vizsgálata alapvetően hozzájárul a vírus eredetének, a keringő vírustörzsek filogenitásának (rokonsági fokának) megállapításához a földgömb különböző régióiban, a vírus patogenezisének mechanizmusainak tisztázásában, új gyógyszerek kifejlesztésében, antivirális rezisztens törzsek kimutatásában.

A lakosság csoportos immunitásának fejlesztésére irányuló stratégia válasz a COVID-19 koronavírus-járványra?

A SARS tapasztalatai azt mutatják, hogy a specifikus antitestek a fertőzés után körülbelül 2-3 évig fennállnak, és a kutatók hasonló immunológiai profilt várnak a SARS-CoV-2-ben. Kimutatták azt is, hogy az S-spot sejtreceptorra kötődő doménjére specifikus antitestek blokkolják a vírus azon képességét, hogy egyesüljön a gazdasejt membránjával és megindítsa a fertőző folyamatot. Ezért nagyon valószínű, hogy a lakosság természetes immunizálása a pandémia korlátozásához vezet.

Feltételezik, hogy a hőmérséklet emelkedése csökkenti a járvány terjedését. Jó okkal feltételezhető, hogy az új koronavírus szezonális vírus?

A szezonális jelleget tekintve érdekes, hogy a SARS-CoV-2 vészhelyzet előtt ismert hat emberi koronavírus közül az enyhe fertőzéseket okozó négy (229E, HKU1, NL63, OC43) egyértelműen szezonális, míg két nagyon a virulensek kiszámíthatatlan viselkedéssel bírnak: a SARS eltűnt a 2002-2003-as járvány után, és a MERS tartósan kevés fertőzéses esetet okoz. Tehát a kérdés első részére a válasz NEM.

A hőmérsékletnek a vírus átterjedésére gyakorolt hatását illetően az eddigi tanulmányok azt sugallják, hogy a hideg és száraz éghajlat kedvez az átterjedésnek, de nem szabad megfeledkezni arról, hogy a hőmérsékleti tényező 20% -nál kisebb mértékben járul hozzá ennek a vírusnak az átviteli sebességéhez (7).

Mennyire segíthet nekünk az ugyanazon család többi vírusáról a fertőzés leállítása vagy az új koronavírus elleni oltás megtalálása?

A másik két pandémiás potenciális béta-koronavírusról, a SARS-CoV-ról és a MERS-ről szóló ismeretek extrapolálása segít a kutatóknak az új koronavírus patogenezisének mechanizmusainak megértésében, az optimális kezelések azonosításában és a hatékony vakcina jelöltjeinek kidolgozásában. Például a COVID-19 javasolt kezelési módjainak sokaságát extrapolálják a SARS-CoV-től. A SARS-CoV receptor és az S-tüske fragmens ismerete, amelyen keresztül a vírus kötődik a receptorhoz, megkönnyítette a SARS-COV-2 olyan tulajdonságának felfedezését, amelynek sokkal nagyobb affinitása van, mint a SARS-CoV-nak az ACE II receptorhoz (angiotenzin-konvertáz II), amely ami megmagyarázná ennek a vírusnak a magasabb fertőzőképességét. Ezenkívül az S-fehérje sejtreceptorra kötő fehérjéjére specifikus antitestek blokkolják mindkét vírus (SARS-CoV és SARS-CoV-2) azon képességét, hogy összeolvadjanak a gazdasejt membránjával, kilátást nyújtva ezzel oltás kifejlesztésére a védelem biztosítása érdekében. mindkét vírussal való fertőzés ellen (8).

Mikor számíthatunk koronavírus elleni vakcinára, és mi lenne a lépése annak eléréséhez?

A hatékony és biztonságos emberi vakcina kifejlesztése hosszú távú folyamat (főleg, hogy jelenleg nincsenek koronavírus elleni vakcinák a piacon, és nincs kapacitás egy új új vakcina nagyszabású előállítására). Ehhez az időhorizonthoz hozzáadódik a vakcina nagyszabású elosztásához és beadásához szükséges idő, amely több hétig is eltarthat. A vakcina valószínűleg később érkezik, mint azt várnánk, hogy segítsen nekünk a pandémiának ebben az első hullámában, de minden bizonnyal segít csökkenteni a halálozást és a morbiditást a vírus emberi populációban való fenntartásának forgatókönyve esetén.

A legfejlettebb SARS-CoV-2 vakcina az I. fázisú klinikai vizsgálatban van (9), és egy lipid nanorészecskékbe kapszulázott messenger RNS fragmensből áll, amely egyszer a testbe injektálva kifejezi a vírusantigént.

Más megközelítések csak a preklinikai vizsgálat fázisában vannak, és rekombináns fehérjéken vagy vírusvektorokon alapuló alegység vakcinákat, legyengített vagy inaktivált egység vakcinákat tartalmaznak (10).

Például a szakértők azt mondják, hogy egy hatékony alegység-vakcina kifejlesztésére ígéretes jelölt az S-spot, mert olyan antitestek termelődését idézi elő, amelyek semlegesítik a vírus receptorokhoz való kötődési képességét.

Mindenesetre az egyéb megelőző intézkedések mellett az oltás az a megoldás, amelyre a legnagyobb erőfeszítéseket teszik, tekintve, hogy ez a profilaxis módszer mindig bebizonyította hatékonyságát. Ezek az erőfeszítések egyre inkább megkövetelik a nemzetközi tudományos közösség tagjainak együttműködését, és kutatási stratégiáink egyre nagyobb kihívásokkal néznek majd szembe. Ugyanakkor szükségünk van a tágabb emberi közösség hozzájárulására, mivel mindannyian tisztában kell lennünk a jelenlétünkkel, szerepükkel, előnyeinkkel és felelősségeinkkel.

Cikk aláírta prof. univ. Dr. Carmen Chifiriuc. Carmen Chifiriuc a Bukaresti Egyetem kutatási rektorhelyettese és a Biológiai Kar egyetemi tanára a mikrobiológia és az immunológia szakterülete. Kutatási területei az alkalmazott mikrobiológia, immunológia és virológia.