Proinsulin ép - Synevo
Általános információ
A proinsulin, egy 86 aminosav-polipeptid, az inzulin prekurzor hormonja, amelyet a Langerhans-szigetek béta-sejtjeiben állítanak elő. A proinsulin az endoplazmatikus retikulumban szintetizálódik, ahol diszulfid hídjai oxidálódnak 6. Ezután a Golgi készülékbe szállítják, és a szekréciós vezikulákban tárolják, ahol proteázok sorozatával feldolgozzák, hogy érett inzulint képezzenek. A C peptidet a proinsulin szekvencia közepéből vonják ki; a másik két véget (A és B lánc) diszulfidhidak kötik össze 1. A proinzulin molekulát hasító proteázok a prohormonkonvertázok (PC1/3 és PC2) és a karboxipeptidáz E3. A proinsulin mindössze 1-3% -a ürül intaktan 5 .
Az alacsony biológiai aktivitású proinsulin (az inzulin aktivitásának körülbelül 10% -a) az inzulin tárolásának fő formája. Normális esetben csak kis mennyiségű proinsulin kerül a keringésbe. Mivel a proinsulin felezési ideje hosszabb, mint az inzuliné, a keringő proinsulin-koncentrációk az inzulin-koncentrációk 5-30% -át teszik ki, viszonylag nagyobb arányban étkezés után, valamint inzulinrezisztenciában vagy korai 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél. A proinsulin kötődhet az inzulinreceptorokhoz 5 .
A magas proinsulin-koncentráció jóindulatú vagy rosszindulatú hasnyálmirigy-béta sejtdaganatokhoz és a MEN1 multiplex endokrin neoplazia szindrómához kapcsolódó hasnyálmirigy-daganatokhoz társult. A legtöbb béta-sejtes daganatban szenvedő betegeknél magasabb az inzulin, a C-peptid és a proinzulin koncentrációja, de esetenként csak a proinsulin emelkedett 3. Az alacsony biológiai aktivitás ellenére a proinsulin eléggé megnőhet a hipoglikémia kialakulásához. A diagnózis akkor lehet nehéz, ha a daganatok kicsiek, vagy csak epizódszerűen választják ki az inzulint. Hipoglikémiás gyógyszerek (pl. Szulfonilureák) vagy inzulininjekciók alkalmazása utánozhatja az inzulinómát. Az inzulin-túlzott szekréció az inzulinómában megnövekedett számú, éretlen szekréciós granulátum felszabadulását eredményezi, a nem teljesen feldolgozott proinsulinnal, ami magas szérum-/plazmakoncentrációt eredményez. .
Beszámoltak a proinsulin molekula olyan mutációiról is, amelyek befolyásolják az enzimatikus hasítás és a proinsulin metabolizmus hatékonyságát. Ezek a mutációk megemelkedett proinsulinszinthez vezethetnek, de nem kísérik cukorbetegség vagy más hormonális rendellenességek.
A 2-es típusú cukorbetegséget genetikailag meghatározott inzulinrezisztencia és nem megfelelő hasnyálmirigy-szekréció jellemzi. A klinikai vizsgálatok (IRIS II) során az intakt proinsulint mint magas specifikus marker az inzulinrezisztenciára. Megnövekedett szükség esetén a hasnyálmirigy-béta sejtek elegendő inzulint termelnek az első fázisban, a C peptid intakt proinzulintól való leválasztásával. Ha nő az inzulinrezisztencia, akkor meghaladja a hasítási képességet. Növekszik a proinsulin és a részleges plazmahasítási termékek száma. Ez a szekréciós minta másodlagos béta-sejt-kudarc esetén is fennmarad.
A magas szintű proinsulin és a des-31,32-proinsulin hasítása korrelál az ateroszklerózis fokozott kockázatával. A proinsulin és a nem specifikus bomlástermékek emelkedett szintje gátolja a plazma fibrinolízist. Szívroham esetén megakadályozzák a trombus lízisét.
Az inzulinrezisztencia a policisztás petefészek-szindróma patogenezisében szerepel. Az inzulinrezisztencia kompenzálja a megnövekedett inzulin felszabadulást. Az eredmény olyan hiperinsulinémia, amely hangsúlyozza a fennálló hiperandrogenezist. Az alacsony SHBG-szint (az inzulin elnyomja az SHBG szintézisét a májban) lehet az első jel az inzulinrezisztenciára, és gyanú esetén a proinsulint adagolni kell. .
Ajánlások a proinsulin meghatározására - éhomi hipoglikémiás betegek értékelése 5; 6; az inzulinrezisztencia értékelése és a terápiás döntés meghatározása 2-es típusú cukorbetegségben 1 .
Betegképzés - éhgyomorra (éhgyomorra) - legalább 12 óra 2 .
Begyűjtött minta - vér jön 2 .
Betakarítási konténer - EDTA-t antikoagulánsként tartalmazó vakutainer 2 .
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a plazmát centrifugálással gyorsan elválasztják; a lehető leghamarabb fagyassza le a mintát 2 .
Teszt térfogata - minimum 0,5 ml plazma 2 .
Az elutasítás okai megpróbálni - intenzíven hemolizált 2. minta .
Tesztstabilitás - az elválasztott plazma 3 hónapig stabil -20 ° C-on; ne olvassa le/ne fagyassza újra 2 .
Módszer - ELISA 2 .
Referenciaértékek
Normál testsúlyú betegek, éhgyomorra 2 .
Az eredmények értelmezése
Az inzulinómás betegek több mint 80% -ánál a proinsulin koncentrációja meghaladja a referencia tartomány felső határát. A hipoglikémia idején az inzulinóma diagnosztizálásának érzékenysége és specifitása megközelítőleg 75%, majdnem 100%, 20 pmol/L határértéknél. Nagyobb érzékenység (> 95%) érhető el 5 pmol/l határérték mellett.
Nagyon magas proinsulinszint fordul elő PC1/3 hiányban szenvedő betegeknél. Sok hormonális peptid feldolgozásában vannak hibák, cukorbetegségben, mellékvese-elégtelenségben, meddőségben és elhízásban szenvednek. Alacsony, néha kimutathatatlan inzulinszintjük és lényegesen magasabb proinsulinszintjük van, ami még jobban megnő az étel elfogyasztása után. Ezeknek a betegeknek egyéb hormonális rendellenességeik is vannak, beleértve a kortizolhiányt (az ACTH-ban a pro-opiomelanokortin feldolgozásának hiánya miatt) 4; 5; 6 .
A megemelkedett proinsulin-szint a hasnyálmirigy béta-sejtjeinek kimerülésének előrehaladott stádiumát jelzi, és az inzulinrezisztencia szempontjából magas specificitású marker. Önkényes markerként alkalmazható a terápiás döntés meghatározásához a 2-es típusú cukorbetegségben: az inzulin szekrécióját serkentő gyógyszerek (inzulin szekretagógok), az anyagok inzulin érzékenységét növelő anyagok (inzulin szenzibilizátorok) vagy inzulinterápia 1 .
Határértékek és interferenciák