Prot inhibitorok; ase hatásmód, r; nővérek

Kritikai áttekintés
nemzetközi tudományos hírek
a HIV-vel szemben
és hepatitis vírusok

prot

n ° 47 - július-augusztus 96

A proteázgátlók hatásmódja, rezisztenciája

François Clavel retrovírusok osztálya, Institut Pasteur (Párizs)

Ma már nem kétséges, hogy a proteázgátlók kiemelt helyet foglalnak el a HIV-fertőzés terápiás arzenáljában. Ezeknek az inhibitoroknak azonban csak viszonylag nemrégiben sikerült megalkotniuk.

A proteáz, amelyről elengedhetetlenül fontos volt a vírusreplikáció, a HIV-fehérjék közül az első volt, amelynek molekuláris szerkezete a kristálytani vizsgálatokból levezethető, ami mind kis méretének, mind kedvező biokémiai jellemzőinek köszönhető. Miután ismert volt a proteáz aktív helyének pontos szerkezete, darabonként, molekuláris modellezési technikák alkalmazásával, viszonylag összetett molekulákat "formáltunk" ezen a helyen. Ezeknek a molekuláknak az a tulajdonsága, hogy nagy affinitással foglalják el a proteáz aktív helyét, és ezért figyelemre méltóan alacsony koncentrációban blokkolják az enzim aktivitását. Nem szabad megfeledkezni arról sem, hogy a HIV proteáz inhibitorok gyors fejlődése sokat köszönhet az olyan proteázok, mint például a renin vagy a tripszin gátlásának viszonylag régi kutatásainak, amelyek más kóros rendellenességekben vesznek részt.