PSA (prosztata-specifikus antigén); Központi Katonai Sürgősségi Egyetemi Kórház Dr.
PSA (prosztata-specifikus antigén)
Általános információ
A PSA a szeminális plazma elengedhetetlen alkotóeleme, molekulatömege 33 kDa. Az acináris sejtekben és a prosztata ductalis epitheliumában szintetizálódik, majd a ductalis rendszerben szekretálódik, ahol eléri a magas koncentrációt. Úgy tűnik, hogy a PSA-nak szerepe van a szemináris alvadék lízisében, így részt vesz a hím termékenységben.
A PSA általában alacsony koncentrációban van jelen a szérumban. Abban az esetben, ha a prosztata mikroszkópos szerkezete megváltozik (rák, jóindulatú prosztata hipertrófia, akut prosztatagyulladás, prosztata biopszia), a PSA diffundál a sztrómába, ahonnan a nyirok és kapilláris rendszeren keresztül eljut az általános keringésbe.
A szérumban a PSA stabil komplexeket képez az α1-antichimotripszinnel (ACT) és az α2-makroglobulinnal. A keringő PSA 86% -át a PSA-ACT komplex képviseli; a PSA kis része kötődik az α2-makroglobulinhoz, a többi pedig kötetlen PSA (szabad-PSA).
A prosztata-specifikus antigén a legfontosabb marker a prosztatarák értékelésében, és hasznos mind az állapot kimutatásában, mind a monitorozásában.
A PSA szinte kizárólag prosztata betegséggel társul, de nem specifikus a prosztatarákra, más állapotokban (prosztata adenoma, akut vagy krónikus prosztatagyulladás) emelkedett értékeket találunk.
A prosztatarák korai felismerésére vonatkozó nemzetközi ajánlások közé tartozik a PSA éves tesztelése, prosztata-vizsgálattal (rektális köhögés) kombinálva, 50 év feletti, közepes kockázatú férfiaknál. A fiatalabb korú (40-45 éves) szűrés csak azokban az esetekben javallt, akiknél a családban korábban prosztatarák volt (első fokú rokonok). Noha a PSA a legjobb laboratóriumi vizsgálat a prosztatarák ellen, az eredményt mindig a végbél köhögésének klinikai adataival együtt kell értelmezni. A PSA-érték elszigetelt értelmezése zavaró lehet.
Újabban a nemzetközi irányelvek azt javasolják, hogy a klinikus tájékoztassa a beteget a vizsgálat előnyeiről, korlátairól és kockázatairól, és vállalja, hogy a laboratóriumi bemutatás előtt elvégzi a PSA-t. Az orvosnak nem szabad túlbecsülnie a korai felismerés lehetséges előnyeit, és nem szabad lebecsülnie a korai beavatkozással járó kockázatokat sem.
Azoknál a betegeknél, akiknek PSA-értéke 4 és 10 ng/ml között van, és negatív végbélköhögésük van, a szabad-PSA marker azonos szérumban történő meghatározása ajánlott. Kimutatták, hogy ennek a tesztnek az elvégzése tovább csökkenti a felesleges biopsziák számát.
A PSA fontos szerepet játszik a prosztatarák monitorozásában is annak különböző szakaszaiban: a megfigyelés, a terápiás lehetőség megállapítása, a prognózis és a kezelés (műtéti, hormonális) hatékonyságának értékelése. Radikális prosztatektómia után a PSA-nak kimutathatatlan szintre kell csökkennie; A tartósan megemelkedett PSA-értékek a maradék betegség jelenlétét jelzik.
A radikális műtét után megnövekedett PSA-szint a betegség megismétlődésének indikátora, amely megelőzheti más klinikai tüneteket.
A Free-PSA nem nyújt klinikailag releváns információt a prosztatarák monitorozásában, ezért nem ajánlott erre a célra használni a tesztet.
Betegképzés - éhgyomorra (pl. koplalás). A vérmintát reggel kell venni (mert vannak kis napi eltérések), minden urológiai manőver (beleértve a rektális köhögést is) előtt és néhány héttel a gyulladásos prosztata betegség (prosztatagyulladás) gyógyulása után.
Begyűjtött minta - vér jön.
Betakarítási konténer - antikoaguláns nélküli vakutainer, elválasztó géllel/anélkül.
Betakarítás után szükséges feldolgozás - a szérumot centrifugálással választják el; a friss szérumot legfeljebb 2 óra alatt dolgozzuk fel; ha ez nem lehetséges, a szérumot 2-8 ° C, -20 ° C vagy -70 ° C hőmérsékleten tároljuk.
Teszt térfogata - legalább 0,5 ml ser.
A bizonyíték elutasításának okai
• hemolizált példány;
• magas hőmérsékletnek kitett minta;
• baktériummal szennyezett minta.
Tesztstabilitás - az elválasztott szérum 5 napig stabil 2-8 ° C-on; 6 hónapig -20 ° C-on vagy -70 ° C-on.
Módszer és az eredmények értelmezése
Módszer - immunokémia elektrokemilumeszcencia detektálással (ECLIA).
Referenciaértékek
Összes PSA - korfüggő:
40-50 év: ≤ 2,0 ng/ml;
50-60 év: ≤ 3,1 ng/ml;
60-70 év: ≤ 4,1 ng/ml;
> 70 év: ≤ 4,4 ng/ml.
Szabad-PSA: az elemző által kimutatott szabad PSA és az összes PSA közötti százalékos értéket százalékban fejezzük ki (a 2 tesztet ugyanazon szérumból kell elvégezni!).
Ha a szabad PSA értéke> 19%, 82% -os érzékenységgel és specificitással kijelenthető, hogy ez jóindulatú prosztata hipertrófia.
Ha a szabad PSA értéke> 23%, akkor 90% -os érzékenységgel és 63% -os specificitással kijelenthető, hogy ez jóindulatú prosztata hipertrófia.
Kimutatási határ - Összes PSA: 0,03 ng/ml.
- Szabad PSA: 0,01 ng/ml2.
Ennek a markernek a specifitása és képtelensége meghatározni a daganat agresszivitását a PSA teszt legfontosabb korlátai a prosztatarák kimutatásában. A prosztatarákkal diagnosztizált betegek kb. 25% -ának a referencia tartományba eső értéke, míg a jóindulatú prosztata hipertrófiában szenvedő férfiak 50% -ának megemelkedik a PSA szintje.
Számos nagy tanulmány (Catalona és mtsai, 1994, Crawford és mtsai, 1999) arra a következtetésre jutott, hogy a PSA 4 ng/ml küszöbértéke megfelelő a prosztatarák kimutatásához. Szintén 4 olyan vizsgálatban, amely leállította a prosztatarák szűrését, azt találták, hogy a 4 ng/ml küszöbérték érzékenysége 75% -92,3%, specificitása 63,1% -87%, pozitív prediktív értéke 17 % -27,9%. Európában ezt a küszöbértéket gyakran használják mind a klinikai vizsgálatokban, mind az orvosi gyakorlatban.
A PCPT vizsgálati adatok elemzése (Prostata Cancer Prevention Trial, Thompson és mtsai, 2004) azonban kimutatta, hogy a prosztatarák kockázata férfiaknál, akiknek PSA értéke ≤4 ng/ml, magasabb, mint korábban becsülték. Ezenkívül más újabb tanulmányok szerint a prosztatarák 22-25% -os előfordulása a férfiak csoportjában, akiknek PSA értéke 2,5-4 ng/ml között volt, és ezek a daganatok klinikailag szignifikánsak voltak. Az akceptor adatai és a vizsgálatok egyéb megállapításai alapján javasolják a PSA küszöbértékének csökkentését a prosztatarák kimutatására; így az USA-ban 2,5 ng/ml értéket alkalmaztak a biopszia elvégzéséhez. Noha a küszöbérték csökkentése javíthatja a prosztatarák szűrését, figyelembe kell venni a több hamis pozitív eredmény és ennek következtében szükségtelen biopsziák létrehozásának hatását is. A szabad PSA-t illetően jelenleg 10% -ot használnak biopszia küszöbértékként az Egyesült Államok Nemzeti Átfogó Rákhálózatának (NCCN) irányelvei szerint.
Összefoglalva: nincs optimális küszöbérték a PSA számára; egyes országokban a küszöbértéket 2,5 ng/ml-re csökkentették; ami a legfontosabb, hogy a kapott eredményeket az urológusnak mindig a klinikai vizsgálatok és egyéb vizsgálatok összefüggésében kell értelmeznie.
Határértékek és interferenciák
Egyéb jóindulatú prosztata állapotok, amelyek a PSA növekedésével járhatnak: akut vagy krónikus prosztatagyulladás, prosztata infarktus, vizeletretenció.
Az urológiai manőverek hatása a PSA szintjére:
• Rektális köhögés: kisebb fokú, klinikailag szignifikáns növekedést okozhat.
• Prosztata masszázs: néhány betegnél enyhe növekedést okozhat.
• Transurethralis reszekció: jelentős növekedést okoz (a betakarítást legalább 6 hét után végzik).
• Prosztata biopszia: jelentős növekedést okoz (a betakarítást legalább 6 hét után végzik).
• Ultrahang: növekedést okozhat a nem. kis számú beteg.
• Cisztoszkópia: a rugalmas cisztoszkóp használata nyilvánvalóan nem változtatja meg a PSA szintet, míg a merev cisztoszkóp használata magas szintet okozhat.
A magömlés a PSA átmeneti növekedését okozhatja.
A hormonális kezelés után a PSA nem mindig tükrözi a tumor viselkedését. Az antiandrogén gyógyszerek alacsony PSA-szintet okozhatnak maradvány betegség jelenlétében.
• Kábítószerek: 5-alfa-reduktáz inhibitorok (Finasteride, Dutasteride) - a prosztata hipertrófiájának kezelésében használják, 6 hónap után körülbelül 50% -kal csökkentik a PSA szintjét4. Ezért az izolált PSA-érték értelmezéséhez egy olyan személynél, akit 5-alfa-reduktáz inhibitorokkal hat vagy több hónapig kezelnek, a PSA-értékeket meg kell duplázni, hogy összehasonlítsuk azokat a betegek PSA-értékeivel kezelést nem végeznek. Ez a kiigazítás megőrzi a PSA-teszt érzékenységét és specifitását, és fenntartja a prosztatarák kimutatására való képességét. A teljes plazma PSA-koncentráció a kezelés abbahagyásától számított hat hónapon belül visszatér a kiindulási értékre. A szabad/teljes PSA arány állandó marad, még az 5-alfa reduktáz inhibitorok hatása alatt is.
• Analitikai interferenciák
Zavart okozhat a készlet egyes elemeiben, és a következő meggyőző eredményeket eredményezheti:
- biotinnal történő kezelés nagy dózisokban (> 5 mg/nap); ezért ajánlott a vért legalább az utolsó beadás után 8 órával gyűjteni;
- nagyon magas anti-streptavidin és anti-ruténium antitestek;
- egerekből származó monoklonális antitestek, amelyeket diagnosztizálási vagy terápiás célokra adnak be néhány betegnek.