Pulmonológia - Swiss Medical Journal
összefoglaló
A Roflumilast egy új gyulladáscsökkentő gyógyszer krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) kezelésére. Ez a maximális másodpercenkénti kilégzési térfogat (FEV1) szerény, de statisztikailag szignifikáns javulását, valamint a betegség exacerbációinak csökkenését eredményezi. Használatát egyes betegeknél az émelygés és a fogyás korlátozza. Jelenleg csak Németországban érhető el. Az indakaterol egy új béta-2-adrenerg hörgőtágító, amely naponta csak egy belégzést igényel. Jó terápiás különbséggel rendelkezik, és Svájcban elérhető. Jelenleg nincs kifogás a tiotropiummal, egy antikolinerg szerrel való felírása ellen, amelynek az az előnye is, hogy naponta csak egy belégzéssel jár. A COPD-ben az indakaterol-tiotropium kombinációjáról azonban még nem készültek tanulmányok.
Bevezetés
A krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) olyan állapot, amely a dohányosok és a volt dohányzók nagy részét érinti, és gyakorisága az életkor előrehaladtával jelentősen növekszik, amint azt a svájci légutak elzáródásának elterjedtségéről nemrégiben publikált tanulmány is bizonyítja. 2010-ben két új gyógyszer jelent meg a COPD számára. A Roflumilast egy új gyógyszercsoport ígéretes eredetiségével rendelkezik, de egyelőre nem világos, hogy mi lesz a végső helye a terápiás arzenálban. Az indakaterol egy érdekes új termék a már ismert gyógyszercsoportban, a hosszú hatású béta-2-adrenergekben.
Roflumilast: új fejlemény a COPD farmakológiájában
A teofillint régóta használják asztma kezelésében, például COPD-ben. Használatát azonban korlátozzák a gyógyszerkölcsönhatások, az alacsony terápiás határ és a szerény hörgőtágító hatás a béta-2-agonistákhoz képest. Évekkel ezelőtt azonban a teofillin gyulladáscsökkentő potenciálját érdekes tulajdonságként mutatták be a COPD kezelésében. A teofillin részben a foszfodiészterázok (PDE) nem specifikus inhibitoraként működik, amelyek aktiválják a ciklikus AMP (c-AMP) katabolizmusát. Ezért érdekes volt egy speciális foszfodiészteráz-4 (PDE4) inhibitor kifejlesztése a terápiás hatás maximalizálása és a mellékhatások minimalizálása érdekében.
A PDE4 egy olyan enzim, amely lebontja a hörgőgyulladásban részt vevő gyulladásos sejtek (neutrofilek, CD8 típusú limfociták, makrofágok) és strukturális sejtek (hámsejtek, fibroblasztok) c-AMP-jét. 2 Mivel az intracelluláris c-AMP magas szintjének fenntartása csökkenti a sejtek aktivációjának állapotát, a PDE4 inhibitor jelentős gyulladáscsökkentő erővel bír. Valójában a preklinikai vizsgálatok megerősítették, hogy a roflumilaszt, a PDE4 specifikus inhibitora, csökkenti a citokinek, például az IL-6, az IL-8 vagy a TNF-alfa, de a leukotriének, oxidánsok, proteázok és adhéziós molekulák termelését is, mind in vitro valamint a COPD kísérleti állatmodelljeiben. 2,3 Ezért lefektették az első lépéseket ennek az új anyagnak a klinikai vizsgálatok során történő tesztelésére. Farmakológiailag a roflumilasztot és aktív metabolitját, az N-oxidot, a roflumilasztot máj citokrómák, különösen a CYP3A4 metabolizálják. A rifampicin felgyorsítja a katabolizmust, és csökkenti a gyógyszer és aktív metabolitja görbéje alatti területet. 4 Ezzel szemben a roflumilasztról nem számoltak be, hogy befolyásolja más gyógyszerek metabolizmusát.
A célfenotípus meghatározása
A roflumilasttal végzett első klinikai vizsgálatok és a COPD kezelésére szolgáló gyógyszer kifejlesztése során először a nagy, 3. fázisú vizsgálatok előre meghatározták azt a célfenotípust, amelynek előnyösnek kell lennie az új terméknek: köhögés és köpködés COPD-betegek, akik betegségének súlyosbodását tapasztalhatja. 5.
Két tanulmány: AURA és HERMES
Ez két ikertanulmány, amelyek eredményei, bár ugyanabban a cikkben külön bemutatásra kerülnek, összevonhatók. 6 A betegek súlyos vagy nagyon súlyos COPD-ben szenvedtek (maximális kilégzési térfogat másodpercenként - FEV1 7 A résztvevőknek mérsékelt vagy súlyos obstrukcióban kellett részt venniük (FEV1 az előrejelzettek 70 és 40% -a között), és szalmeterollal vagy tiotropiummal kellett kezelni őket. kimutatták, hogy a roflumilaszt hozzáadása a hosszú hatású hörgőtágítók kezeléséhez a gyulladáscsökkentő hatásának köszönhetően végül javítja a FEV1-t. Az exacerbációk kórtörténete nem volt kritérium. A vizsgálat időtartama hat hónap, közel 400 beteggel mindegyikben négy kar (szalmeterol + roflumilast/szalmeterol + placebo és tiotropium + roflumilast/tiotropium + placebo). A Prebronchodilator FEV1 szignifikánsan jobb volt a roflumilast-kezelt csoportban: + 49 ml a salmeterol-placebo csoporthoz képest és + 80 ml a tiotropiumhoz képest A gyógyszer okozta mellékhatások ugyanazok voltak, mint a csoportban. s az előző bejegyzés.