Rett-szindróma - MedG, Kis orvosi enciklopédia
Gyermekgyógyászat
Az MGS-terv szerint gyártott lap
ECNi x tétel
1) Általános 2
Def: A Rett-szindróma genetikai eredetű neurodevelopmentális betegség, amelyet tipikus formájában a normális fejlődés fázisa után bekövetkező pszichomotoros fejlődés lelassulása jellemez.
Járványtan
- Szinte kizárólag női betegség, a lányok értelmi fogyatékosságának 2. oka T21 után
- 1/10 000 - 1/22 000 női születés prevalenciája
Genetikai: a legtöbb atipikus formának nincs azonosított molekuláris oka
- MECP2 mutáció (lokalizálva Xq28-ban): a tipikus formák 95% -a, néhány atipikus forma (nyelvmegőrzéssel ++)
- CDKL5 mutáció: atípusos formák koraszülött epilepsziával
- FOXG1 mutáció: veleszületett atipikus formák
2) 2. diagnózis
| Regressziós periódus, amelyet helyreállítási vagy stabilizációs szakasz követ (minden esetben) Tipikus rett: a 4 fő kritérium és nincs kizárási kritérium Rett atipikus: ≥ 2 fő kritérium és ≥ 5 kiegészítő kritérium; 3 klinikai változat | Tipikus rett: célzott MECP2 elemzés vagy panel/exome szekvenálás Atipikus rett: MECP2 elemzés nyelvmegőrzés esetén, CDKL5 korai epilepszia esetén, FOXG1 veleszületett forma esetén |
Diagnosztikai kritériumok
A Rett-szindróma olyan klinikai diagnózis, amely ugyanazon páciensen társul a klinikai jellemzőkön, egy adott fejlődési szekvencián és bizonyos differenciáldiagnózisok kizárásán. A teljes kritériumok a 2. forrás függelékében találhatók.
A Rett-szindróma diagnózisa megköveteli
- Regressziós időszak, amelyet helyreállítási vagy stabilizációs szakasz követ (minden esetben)
- A 4 fő kritérium és nincs kizárási kritérium = klasszikus Rett
- ≥ 2 fő kritérium és ≥ 5 kiegészítő kritérium = atipikus Rett.
| 1) A kezek önkéntes használatának részleges vagy teljes elvesztése. 2) A szóbeli nyelv részleges vagy teljes elvesztése 3) Gait rendellenességek: instabilitás vagy járáshiány 4) Jellemző manuális sztereotípiák (nyomás, csavar, taps, kéz a szájban, dörzsölés, kézmosás) | 1) Légzési diszfunkció az apnoe epizódjaival ébrenlét, blokkolás és a levegő kényszerű kiűzése során 2) Bruxizmus az előző nap folyamán 3) alvászavarok 4) Hangzavarok 5) Vasomotoros rendellenességek 6) Skoliosis/kyphosis 7) Megakadt növekedés 8) Kicsi, hipotróf kéz és láb 9) motiválatlan nevetés és sírás 10) Csökkent érzékenység a fájdalomra 11) Kommunikáció tekintettel - vizuális mutatás | 1) Perinatális vagy posztnatális eredetű agyi elváltozások, anyagcserezavarok vagy progresszív neurológiai betegség 2) Rendellenes pszichomotoros fejlődés az élet első 6 hónapjában. |
Tipikus vagy klasszikus formák (75%)
Tipikus evolúciós sorrend 4 év előtt
- Pszichomotoros képességek elvesztése 1 és 2 év között (kézhasználat, babrálás, kommunikáció, néha vizuális interakció is) néhány hétig/hónapig
- Ezután az "ébredés" időszak: a vizuális kommunikációs készségek viszonylagos helyreállítása egyértelmű motoros helyreállítás nélkül
- Megfigyelhetünk manuális sztereotípiákat, autista vonásokat, kontaktusvesztéssel, majd a szem körüli 3 év körüli megjelenéssel, a PC növekedésének lassulásával
Később megjelenő elemek
- 4-6 év után: a szem hiánya, ellentétben a nyelv hiányával, légzési rendellenességek, növekedési retardáció hipertrófiás kezekkel és lábakkal, kyphosis, scoliosis
- Serdülőknél/felnőtteknél: alacsony testalkat, merevség trofikus rendellenességekkel (korai bőr- és körömkárosodás), hangulatromlás, különösen 25 év után
Atipikus vagy variáns formák (25%)
Az atípusos Rett-szindróma diagnosztikai kritériumai mellett 3 meghatározott variáns klinikai jelei mutatkoznak, amelyek később irányítják a genetikai változás keresését.
Atipikus Rett korai epilepsziás tünetei (Hanefeld-variáns): egy kislánynál (és ritkábban a fiúnál)
- Koraszülött epilepszia 5 hónap előtti klónikus vagy tonikus rohamok zivatarában nyilvánul meg
- 1 év előtti evolúció az infantilis görcsök felé (West-szindróma)
- Gyógyszerrezisztens myoclonicus epilepszia
- Súlyos fejlődési késés
- Manuális sztereotípiák
Veleszületett, atipikus Rett-jelek (Rolando-változat): a lányban vagy a fiúban
- Súlyos fejlődési késés
- Korai veleszületett vagy posztnatális mikrocefália 4 hónaptól
- Kóros mozgások, például diszkinézia, generalizált mobil dystonia
- Szóbeli-nyelvi diszkinéziák
Atipikus Rett jelei nyelvmegőrzéssel (Zappela variáns): a lányban
- Néha az autista rendellenességek értékelésében: a nyelv hiánya echolalikus szavak vagy kifejezések fennmaradásával, gyakori sztereotípiák, kisebb motoros károsodás
- A Rett-szindróma egyéb klasszikus jelei (mikrocefália, növekedési retardáció, epilepszia) hiányoznak
Megjegyzés: más "Rett-szerű szindrómáknak" nevezett formák diagnosztizálhatók a fejlődés késleltetésének (± pszichomotoros regresszió), a PC növekedésének lassulása, a kézi sztereotípiák és a mutatás kombinációjának jelenlétében.
B) Paraklinikai
Molekuláris genetika (megerősítés)
Tipikus rett
- Az MECP2 célzott szekvenálása Sanger által, például nagy átrendeződések keresésével az MLPA segítségével
- Vagy egy génpanel vagy az exom nagy áteresztőképességű szekvenálása
Atipikus Rett: a leggyakrabban nem azonosítottak okot !
- Nyelvmegőrzéssel: MECP2 elemzés
- Koraszülött epilepsziával: CDKL5 elemzés
- Veleszületett forma: FOXG1 elemzés
C) Differenciáldiagnózis
Tipikus rett
- Angelman-szindróma: súlyos intellektuális hiány, nyelvhiány, motiválatlan nevetés, kéz tapsolással járó sztereotípiák, mikrocefália, ataxia
- Pitt Hopkins-szindróma: súlyos értelmi hiány, nyelv hiánya, nem motivált nevetés, légzési rendellenességek, mikrocefália, ataxia, morfológiai sajátosságok
- Autizmus spektrum zavarok átmeneti regresszióval
Veleszületett atipikus rett
- Kóros mozgásokkal járó encephalopathia (chorea, athetosis, dyskinesia, arc- vagy orolingualis disztónia).
- Enkefalopátia veleszületett genetikai eredetű mikrocefáliával (egyszerűsített giráló mikrocefália)
- Korai epilepsziás encephalopathiák (STXBP1 ++)
- Enkefalopátiák a kóros neurotranszmitter-anyagcsere miatt
Atipikus Rett korai epilepsziában: korai genetikai epilepsziás encephalopathiák
- Monogén (STXBP1 ++)
- Agy rendellenességek (lissencephaly)
- Metabolikus (a B6, B9 vitaminokra érzékeny epilepsziák)
3) 2. evolúció
A beteg életében nagy a klinikai változatosság, a fenotípus csecsemőtől felnőttkorig változik. Ezeket az evolúciós szempontokat (amelyek nem szerepelnek itt) nagyrészt a PNDS fejleszti.
4) PEC 2
A) Első értékelés
Kezdeti értékelés
| Értelmi, pszichomotoros és kommunikációs értékelés - Bruttó motoros készségek: Rett-szindróma Bruttó motoros skála - Kézi használat: összetett kézhasználati pontszám - Általánosabb értékelési skálák: Rett-szindróma klinikai súlyossági pontszáma, klinikai összbenyomás skála, Motor-viselkedés értékelési skála |
| Keresse meg a társbetegségeket - társult jeleket - Neurológiai: epilepszia (EEG, video-EEG), sztereotípiák és rendellenes mozgások értékelése - A légzésszabályozás értékelése - Alvászavarok keresése - A QT (EKG) meghosszabbításának keresése - Magatartási problémák keresése - Étkezési rendellenességek keresése (± FOGD, TODG, rádió-mozi) - Növekedés értékelése (BMI cél a 25. percentilis körül) - Osteoporosis keresése (csontdenzitometria) - Mozgásszervi anomália keresése: gerincferdülés, csípő subluxáció - Fogászati rendellenességek keresése |
| Keresse meg a gyógyszerek ellenjavallatait: Szokásos CI, ha QT hosszú, légzésdepresszánsok (BZD, morfin és származékai) gondos alkalmazása |