Rheumatoid arthritis Inserm - A tudománytól az egészségig
Felirat
Modellbetegség krónikus gyulladáskutatáshoz
A reumás ízületi gyulladás az ízületeket érintő súlyos gyulladásos betegség. Ezeket fokozatosan elpusztítják, ami fogyatékosságot eredményez. Az elmúlt húsz évben jelentős fellendülés tapasztalható, amely a legtöbb esetben a tünetek észrevehető javulását, sőt ritkábban a teljes remisszió elhúzódását teszi lehetővé. A kutatást aktívan folytatják azzal a céllal, hogy hosszabb ideig tartó remissziókat érjenek el és végső soron felszámolják a betegséget.
Olvasási idő
15 percek
Utolsó frissítés
17.05.17
Az aktát Marie-Christophe Boissierrel, az Inserm 1125 egységgel ("A rheumatoid arthritis fiziopatológiája, célpontjai és terápiái") együttműködve készítették, Bobigny
A reumás ízületi gyulladás megértése
Tipikus tünetek
A rheumatoid arthritis leggyakrabban azzal kezdődik több ízület fájdalmas merevedése, általában a csukló, a kéz, az ujjak. Az ízületek duzzadni kezdenek. Gyulladásos betegség esetén a tünetek inkább az éjszaka végén és reggel jelentkeznek. A merevség több tíz perc múlva enged, az úgynevezett periódus reggeli rozsdásodás. Gyakran fáradtság, lazaság vagy étvágytalanság kíséri a fájdalmat.
A betegség ezen első szakaszában a kezelések hosszú távon a leghatékonyabbak és a legígéretesebbek.
Ezt követően a betegség előrehaladt formájában fellángolások, remissziókkal tarkítva többé-kevésbé teljes. Minden ízület érintett lehet: könyök, váll, nyaki terület, láb és lábujjak, térd, csípő, nyak. Gyorsan az ízület pusztulása látható a röntgensugarakon: a porcok megcsípése, a szomszédos csont megsemmisülése, az ízületek elmozdulása.
Több év elteltével a rheumatoid arthritis kialakulása oda vezet ízületi deformitások és ín pusztulása. Ortopédiai műtétre van szükség a helyrehozáshoz, és az ízületet gyakran protézissel helyettesítik.
Az evolúció során ízületen kívüli rendellenességek is előfordulhat. Néhány betegnél megjelennek a reumatoid csomók - szilárd állagú, fájdalommentes képződmények, amelyek általában a bőr alatt helyezkednek el, de ez ritka. Egyéb szervek érintettek lehetnek: tüdő, szív, idegek.
A reumás ízületi gyulladás a autoimmun betegség, gyakran társul ebben a családban más betegségekkel. A leggyakoribb károsodás a nyálkamirigyek érintettsége, különös tekintettel a Gougerot-Sjögren-szindrómáért felelős nyál- és könnymirigyekre, a pajzsmirigyre (Hashimoto thyreoiditisére) vagy a hasnyálmirigyre (cukorbetegségre). Az érrendszeri balesetek (angina pectoris, miokardiális infarktus, stroke) gyakoribbak ezeknél a betegeknél, mint az általános populációban.
A rheumatoid arthritis az súlyos betegség, amely túlzott halálozáshoz vezet.
Mi történik az érintett ízületben ?
A normális ízület porcból és szinoviális membránból áll, amely a csontvégek összekapcsolásához használt összes rostos szövetet (szalagokat, inakat, kapszulákat) beburkolja. A reumás ízületi gyulladást az jellemzi agresszív synovitis, azaz a szinoviális membrán gyulladása. Először néhány gyulladásos sejt jelenlétét, az erek szaporodását, majd a szinoviális szövet jelentős megvastagodását figyeljük meg, amelyet néha "pannusnak" neveznek. A szinoviális membránnak tehát csak egy helyett sok rétege van: a a szinoviális és a szinoviális szövetbe nagyszámú sejt beszivárog gyulladások, monociták/makrofágok, dendritikus sejtek, limfociták és polimorfonukleáris neutrofilek .
Ezek a sejtek elpusztítják a környező struktúrákat: a porcot, amely erodálódik és elvékonyodik, valamint azt a csontot, amelyben rovátkák vagy geodák jelennek meg, és amely az ízület körül demineralizálódik. Gyorsan az inak és szalagok is megtámadhatók és megrepedhetnek.
Multifaktoriális betegség
Vannak hajlamú gének a genom különböző régióiban elhelyezkedő reumatoid artritiszig. A legerősebb érintettségű gének a fő hisztokompatibilitási komplexumba tartoznak: ezek bizonyos HLA-DR gének, amelyek az antigének immunrendszerhez történő bemutatásához elengedhetetlen molekulákat kódolnak. Ezek a gének elősegítik a betegség kialakulását, de jelenlétük nem elengedhetetlen. Egyes tanulmányok homozigóta ikreken ("azonos ikrek") azt mutatják, hogy ha az egyik érintett, a másik csak az esetek 10-15% -ában lesz érintett, ami azt mutatja, hogy más tényezők is érintettek.
Ezek a tényezők valójában a környezeti tényezők összessége:
- A dohányfüst nagyon fontos szerepet játszik: a reumás ízületi gyulladás gyakoribb, súlyosabb és kevésbé reagál a dohányzók kezelésére.
- Nem: a betegség kétszer-háromszor gyakoribb a nőknél, mint a férfiaknál.
- Kor: a betegség csúcspontja 45 év körüli.
- A betegség gyakoriságában földrajzi eltérések is vannak.
A szerepefertőző kórokozók tanulmányozták: még nem volt általánosítható megállapítás, még akkor sem, ha bizonyos szerek, például az Epstein-Barr vírus vagy a P. gingivalis és az A. actinomycetemcomitans baktériumok érintettek voltak.
Autoantitestek, limfociták és citokinek: melyek a betegséget okozó rendellenességek ?
A reumás ízületi gyulladás egy autoimmun betegség, amely a az immunrendszer megzavarása és az autoantitestek megjelenése néhány évvel az első klinikai tünetek előtt. Ezek az auto-antitestek (anti-CCP vagy ACPA) anti-citrullinált antigének ellen irányulnak. Bár ezek bárkinél megjelenhetnek, csak a rheumatoid arthritisben szenvedőknél alakulnak ki ezek az autoantitestek. Ezek alapvető tényezők a betegség patogenezisében, részt vesznek a csontpusztulás előfordulásában.