RISPERIDON PALIPERIDON
A lap összefoglalása
A risperidon (AMM 1995) egy második generációs antipszichotikum. A szerotonin 5-HT2A receptorok, de alacsonyabb affinitású D2 receptorok nagy affinitású antagonistájaként működik. Orális vagy nyújtott hatóanyag-leadású injekció formájában kapható.
A paliperidon vagy a 9-hidroxi-riszperidon (forgalomba hozatali engedély, 2011) a risperidon aktív metabolitja. Franciaországban nyújtott hatóanyagleadású formában kapható: paliperidon-palmitát (havi vagy negyedéves IM injekciók).
A rizperidon és a paliperidon felnőttek skizofrénia kezelésére javallt.
A risperidon javallt felnőttek skizofrénia, felnőttek bipoláris rendellenességek mániás epizódjai, agresszió rövid távú kezelése súlyos magatartási zavarokkal küzdő gyermekek és demenciában szenvedő betegek kezelésében.
A fő farmakokinetikai jellemzők a következők: jó biohasznosulás a risperidon orális formájához és a paliperidon IM formájához, kiterjedt kötődés a plazmafehérjékhez, a máj metabolizmusa a risperidon számára a CYP 2D6-on keresztül, paliperidon képződésével.
A risperidon gyakran extrapiramidális (különösen nagy dózisban), antikolinerg és metabolikus hatásokat okoz, beleértve a súlygyarapodást és a megnövekedett prolaktint. A klinikai tapasztalatok alapján a paliperidon kevesebb extra-pyramidális szindrómát, de ugyanannyi anyagcsere-rendellenességet okoz.
Az orális risperidon és az IM paliperidon együttes alkalmazása nem ajánlott, mivel a kettő kombinációja az aktív antipszichotikus frakció növekedését eredményezheti.
ECN elem (ek)
Meglévő gyógyszerek
A risperidon (AMM 1995) ma már nyilvános. Elérhető tabletta vagy retard formában IM.
A legfrissebb paliperidon Franciaországban, nyújtott hatóanyag-leadású formában, IM útvonalon áll rendelkezésre. Xeplion® (AMM 2011) és Trevicta® (AMM 2016) néven kerül forgalomba.
Hasznos klinikai hatások
A risperidon orális formája felnőttek skizofrénia és bipoláris mánia kezelésére javallt. Alzheimer-kórban szenvedő betegek agressziójának rövid távú kezelésére is alkalmazzák. Gyermekeknél (5 éves kortól) és serdülőknél a risperidont olyan pszichotikus rendellenességek ellen alkalmazzák, mint például az autista rendellenességekben szenvedő betegek ingerlékenységének tünetei, valamint a mentális retardációval küzdő gyermekek és serdülők agressziójának tünetei.
A risperidon injekciós formája a skizofrénia fenntartó kezelésére javallt olyan betegeknél, akik jelenleg stabil orális antipszichotikumok (15 naponta beadott injekció).
A Xeplion® paliperidon-palmitát (havi injekció) a skizofrénia fenntartó kezelésére javallt felnőtt betegeknél, stabilizált paliperidonnal vagy risperidonnal.
A Trevicta® paliperidon-palmitát (negyedéves injekció) skizofrénia fenntartó kezelésére javallt klinikailag stabil felnőtt betegeknél, akik havonta intramuszkuláris paliperidon-palmitát injekciót kapnak.
Hasznos klinikai hatások farmakodinamikája
A risperidon a szerotonerg 5-HT2A és dopaminerg D2 receptorok antagonistája, nagyobb affinitással az 5HT2A receptorok iránt.
A paliperidon, más néven 9-hidroxi-riszperidon, a risperidon aktív metabolitja, és hasonló kötési profilú.
A risperidon/paliperidon D2 receptorain kifejtett antagonista hatás a skizofrénia pozitív tüneteire (téveszmék és/vagy hallucinációk) hat.
Az 5-HT2 receptorokon kifejtett antagonista hatás csökkenti az extrapiramidális tünetek és a hiperprolaktinémia előfordulását.
A risperidon/paliperidon antagonista tulajdonságokkal rendelkezik az α 1 adrenerg receptorokon és kisebb mértékben az α 2 és hisztaminerg H1 receptorokon is, magyarázva bizonyos káros hatásokat, például az ortosztatikus hipotenziót és a szedációt.
Klinikailag hasznos farmakokinetikai jellemzők
A risperidon abszolút orális biohasznosulása 70%, a Cmax pedig 1-2 órán belül eléri. Az étel nem befolyásolja az abszorpciót, ezért a risperidon étkezés közben vagy attól függetlenül is bevehető.
A paliperidon jelenleg prodrugként kapható: paliperidon-palmitát, amely lassan oldódik (vízben kevéssé oldódik), majd paliperidonná hidrolizál. Intramuszkuláris injekció után a medián Tmax 13 nap. Az IM beadása után a paliperidon-palmitát abszolút biohasznosulása 100%.