Ritka betegség ismeretlen mechanizmusról árulkodik a zsíremésztésről - Innovációs jelentés
DAPI (kék) és LD540 (sárga) festéssel rendelkező organoidok immunfluoreszcens mikroszkópos képei DGAT1-hiányos páciensről Jorik M van Rijn
Ahhoz, hogy a zsír felszívódhasson ételeinkből, komplex biokémiai reakcióláncok sorozatán kell keresztülmennie. A glicerinből és három zsírsavból (tehát triglicerideknek is nevezett) zsírmolekulákat először összetevőikre kell bontani, hogy a bélnyálkahártya sejtjei felszívódjanak.
Ezekben a sejtekben a trigliceridek helyreállnak és kis szállító részecskékbe pakolódnak, amelyek felszabadulnak a véráramba. Ha ezek a zsíremésztési folyamatok megszakadnak, ennek pusztító hatása lehet.
Ezt hat család tíz gyermeke mutatta be, akik születésük óta szenvedtek CDD-ben és így súlyos hasmenésben és/vagy hányásban. Miután számos hagyományos terápia hatástalannak bizonyult, végül felhívták Kaan Boztugot, a Ludwig Boltzmann Ritka és Nem diagnosztizált Betegségek Intézetének (LBI-RUD) igazgatóját és az Osztrák Tudományos Akadémia CeMM Molekuláris Orvostudományi Kutatóközpontjának társult vezetőjét.
Az Innsbrucki Orvostudományi Egyetemmel, az Utrechti Egyetemi Orvosi Központtal és az Ankarai Egyetem Orvostudományi Karával együttműködve a tudósok DNS-szekvenálást hajtottak végre a beteg genetikai anyagán, és mutációkat találtak a diacilglicerin-aciltranszferáz 1 fehérjéjében (DGAT1) . A tanulmány a Gastroentorology folyóiratban jelent meg. (DOI: 10.1053/j.gastro.2018.03.040)
A DGAT1 egy olyan enzim, amely a bélnyálkahártya sejtjeiben a triglicerid-képződés utolsó lépéséért felelős. A kutatók be tudták bizonyítani, hogy a betegeknél talált DGAT1 gén mutációi csökkent vagy teljesen leállított fehérje termelést eredményeztek a sejtekben.
További kísérletek során bebizonyosodott, hogy ezek a sejtek nem képesek a zsírokat megfelelően felhasználni anyagcseréjükhöz. Ezenkívül a kutatók képesek voltak bélorganoidokat - miniatürizált és egyszerűsített, szervszerű tulajdonságokkal rendelkező struktúrákat - kinyerni a betegek biopsziáiból, és itt is megfigyelni a genetikai hiba hatásait.
"A bélorganoidok kiváló modellrendszerek a gyomor-bélrendszeri betegségek kutatásában" - magyarázza Rico Ardy, az LBI-RUD és a CeMM doktorandusz hallgatója, a tanulmány társszerzője. „A többi kísérleti megközelítéssel együtt lehetővé tették számunkra, hogy tisztázzuk ennek a ritka betegségnek a genetikai okát és molekuláris mechanizmusait. Eredményeink általában azt mutatják, hogy a DGAT1 milyen szerepet játszik az egészséges lipid anyagcserében. "
A tanulmány további bizonyíték arra, hogy a veleszületett betegségekben szenvedő betegek genetikai elemzései jelentősen hozzájárulnak a megfelelő ellátás és terápia kialakításához. A munka megmutatja a ritka betegségek kutatásának általános jelentőségét is, amely sok esetben nemcsak az érintett betegeket segíti, hanem új ismereteket is nyújt az emberi biológiáról.
"A ritka betegségek kutatása gyakran feltárja az emberi élettan alapvető folyamatait, és segít terápiákat találni olyan esetekben, amikor a hagyományos megközelítések kudarcot vallanak" - teszi hozzá Kaan Boztug. „A DGAT1 hiányban szenvedő betegek kezdetben zsírmentes étrendet folytattak, amellyel a betegek emésztése normalizálódott. Az LBI-RUD kutatói időközben specifikusabb, személyre szabott terápiákon dolgoznak az ilyen örökletes betegségek célzottabb kezelésére a jövőben. "
A "Bélelégtelenség és aberrált lipidmetabolizmus DGAT1-hiányos betegeknél" című tanulmányt 2018 júliusában tették közzé a Gastroenterology folyóiratban. DOI: 10.1053/j.gastro.2018.03.040
Szerzők: Jorik M van Rijn #, Rico Chandra Ardy #, Zarife Kuloğlu #, Bettina Härter #, Désirée Y. Van Haaften-Visser #, Hubert van der Doef, Marliek van Hoesel, Aydan Kansu, Anke HM van Vugt, Marini Thian, Freddy TM Kokke, Ana Krolo, Meryem Keçeli Başaran, Neslihan Gürcan Kaya, Aysel Ünlüsoy Aksu, Buket Dalgıç, Figen Ozcay, Zeren Baris, Renate Kain, Edwin C.A Stierter, Klaske D. Lichtenbelt, Maarten P.G. Massink, Karen J Duran, Joke B.G.M Verheij, Dorien Lugtenberg, Peter G.J Nikkels, Henricus G.F. Brouwer, Henkjan Verkade, Rene Scheenstra, Bart Spee, Edward E.S. Nieuwenhuis, Paul J. Coffer, Andreas R Janecke, Gijs van Haaften, Roderick H.J. Houwen, Thomas Müller *, Sabine Middendorp * és Kaan Boztug * (# társszerzõk, * utolsók).
Finanszírozás: Ezt a tanulmányt az Osztrák Tudományos Akadémia, az OENB Jubileumi Alap, a Holland Tudományos Kutatási Szervezet és az Európai Kutatási Tanács (ERC) finanszírozta.
Kaan Boztug orvostudományt tanult Düsseldorfban, Freiburgban és Londonban, mielőtt doktori fokozatát Iain Campell-nél végezte a Scripps Research Institute-ban (La Jolla, USA). Klinikai képzést és posztdoktori kutatómunkát Christoph Kleinnel fejezte be a Hannoveri Orvostudományi Karon. 2011-ben elfogadta a CeMM csoportvezetői posztját, és a Bécsi Orvostudományi Egyetem gyermekgyógyászati tanszékének docense. Vezetője a CeRUD bécsi ritka és nem diagnosztizált betegségek központjának, valamint a bécsi Jeffrey Modell Diagnosztikai és Kutatóközpont vezetője a Szent Anna Gyermekkórházban és a Bécsi Orvostudományi Egyetemen. Kaan Boztug 2016 óta vezeti a Ludwig Boltzmann Ritka és Nem diagnosztizált Betegségek Intézetét (LBI-RUD).
Az Osztrák Tudományos Akadémia CeMM Molekuláris Orvostudományi Kutatóközpontja a molekuláris orvoslás nemzetközi, független és interdiszciplináris kutatóintézete, Giulio Superti-Furga tudományos irányításával. A CeMM az orvosi követelményekhez igazodik, és integrálja az alapkutatást és a klinikai szakértelmet annak érdekében, hogy innovatív diagnosztikai és terápiás megközelítéseket dolgozzon ki a precíziós orvoslás számára. A fő kutatási területek a rák, a gyulladás, az anyagcsere- és immunrendellenességek, valamint a ritka betegségek. Az intézet kutatóépülete az Orvostudományi Egyetem és a Bécsi Általános Kórház campusán található. www.cemm.at
A Ludwig Boltzmann Ritka és Nem diagnosztizált Betegségek Intézetét (LBI-RUD) a Ludwig Boltzmann Társaság alapította 2016 áprilisában az Osztrák Tudományos Akadémia CeMM Molekuláris Orvostudományi Kutatóközpontjával, a Bécsi Orvostudományi Egyetemmel és a Szent Anna Gyermekrákkutatással együttműködve. Az LBI-RUD kutatási fókuszában a vérképzés, az immunrendszer és az idegrendszer ritka betegségeinek dekódolása áll - ez a munka nemcsak a személyre szabott terápiás megközelítések kidolgozásának alapját képezi a közvetlenül érintettek számára, hanem egyedi és újszerű betekintést nyújt a Emberi biologia. Az LBI-RUD célja egy koordinált kutatási program létrehozása, figyelembe véve partnerszervezeteinek szakértelmét, amely magában foglalja és figyelembe veszi a ritka betegségek nemcsak tudományos, hanem társadalmi, etikai és gazdasági vonatkozásait.
Ha kérdése van, vegye fel a kapcsolatot:
Mag. Wolfgang Däuble
Média kapcsolatok menedzser