Roflumilast
Terápiás alternatíva súlyos COPD-ben szenvedő betegek számára a roflumilaszt, szelektív foszfodiészteráz inhibitor, amelyet szájon át alkalmaznak. Gátolja a gyulladásos sejtek aktivitását.
A krónikus obstruktív bronchitisben szenvedő betegeket kezdetben rövid hatású (SABA) vagy hosszú hatású betamimetikumokkal (LABA) és antikolinerg szerekkel (SAMA, LAMA) kezelik. Az inhalációs glükokortikoidokat először súlyosbodások és kevert formák ellen alkalmazzák. Azokat a betegeket, akik súlyos COPD-ben szenvednek, egy másodperces kapacitással (FEV1) az 50% alatti hörgőtágulás után, gyakran még mindig nem kezelik megfelelően ezzel a terápiás kombinációval. A szelektív foszfodiészteráz (PDE) gátló roflumilaszt itt kiegészítő lehetőség. A teofillinnel szemben - amely szintén PDE-gátló - a roflumilaszt sokkal specifikusabb hatású.
A foszfodiészteráz 4 enzim nagymértékben megtalálható a COPD-ben szerepet játszó immunkompetens és proinflammatorikus sejtekben. Bontja a gyulladásgátló hírvivő anyag ciklikus adenozin-monofoszfátját (cAMP) inaktív AMP-vé. Az eredmény a gyulladásos sejtek és közvetítőik túlsúlya. A Roflumilast specifikusan gátolja a 4-es foszfodiészterázt, és ezáltal csökkenti a gyulladásos sejtek aktivitását. A Roflumilastnak hörgőtágító hatása is van. A vizsgálatok kimutatták, hogy a COPD-ben szenvedő betegeknél az exacerbációs ráta csökken.
A Roflumilast kiegészítő terápiára javallt súlyos vagy nagyon súlyos COPD esetén, köhögés és köpet, valamint fokozott exacerbációs gyakorisággal, ha a bronchodilatátorok és az inhalációs glükokortikoidok nem működnek megfelelően. A szokásos gyakorlat az, hogy naponta egyszer 250 mg (mg) orális dózissal kell kezdeni, majd az adagot napi egyszer 500 mg fenntartó dózisra kell emelni. A tablettákat ugyanabban a napszakban veszik be, étkezésektől függetlenül is bevehetők. A roflumilast orális biohasznosulása körülbelül 80 százalék, nagy megoszlási térfogat, hosszú felezési idő és dózis-linearitás, így a tüdőszövet magas aktivitási szintet ér el. Összességében a betegek a roflumilasztot jól tolerálják.
A jóváhagyási vizsgálatokban mérsékelt mellékhatások voltak a gyomor-bélrendszeri panaszok, például hasmenés és hányinger, valamint súlycsökkenés és fejfájás. COPD-s betegeknél, akik cachexiában szenvednek - amely súlyos COPD-ben gyakori társbetegség - kerülni kell a súlycsökkenést a mellékhatások miatt. Az Európai Gyógyszerügynökség (EMA) követelményei szerint az orvosságot felíró orvosoknak speciális képzési anyagokat, a betegeknek pedig tájékoztató kártyát kell kapniuk a roflumilast forgalmazása keretében, amelynek célja többek között az esetleges öngyilkosság tudatosságának növelése.
Megmagyarázhatatlan és jelentős súlycsökkenés, súlyos immunopátiák és akut fertőző betegségek, rák és immunszuppresszánsokat szedő betegek esetén a terápiát le kell állítani, vagy nem szabad elkezdeni. A Roflumilast nem ajánlott: szívelégtelenség (NYHA 3., 4. fokozat), depresszió öngyilkossági gondolatokkal/anamnézisük kísérleteivel, teofillinnel egyidejűleg alkalmazott gyógyszer. A roflumilaszt nagymértékben metabolizálódik a májban. Ezért súlyos májelégtelenségben szenvedő betegek nem kezelhetők roflumilaszttal.
Ezen farmakokinetikai sajátosságokból levezethetők olyan lehetséges kölcsönhatások, amelyek klinikailag ritkán relevánsak. Kölcsönhatás lehetséges a CYP 3A4 vagy CYP 1A2 gátlóival vagy induktoraival, mivel a roflumilaszt ezen enzimek révén metabolizálódik. Az eritromicin és a ketokonazol a roflumilaszt, a fenobarbitál, a rifampicin, a karbamazepin és a fenitoin szintjének csökkenéséhez vezet.
A cikk megtalálható a PTA IN DER APOTHEKE 02/19 dokumentumban is, a 116. oldalról.