Sibutramine - biológia
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Antibiotikumok baktériumoktól
Sejtvándorlás: egy ismert fehérje újonnan felfedezett funkciója
Molekuláris iránytű a sejtek igazításához
Mi teszi a levelek öregedését ősszel
A keselyű gyöngytyúk demokráciája
Ekembo környezete: Az emberek nyílt tájakon is éltek
| Genetika | Mezőgazdaság, erdészet és állattenyésztés
A búzafajtát vad füvek keresztezésével hozták létre
Milyen meleg túl meleg az élethez az óceán feneke mélyén?
Sibutramine
193,6 ° C (racém hidroklorid) [1]
Sibutramine olyan gyógyszer, amelyet étvágycsökkentőként (anorectikusként) alkalmaznak a túlzott súly (elhízás) csökkentésére. Az eredeti készítmény gyártója a német Knoll AG vállalat, amely ma az amerikai Abbott Laboratories gyógyszergyárhoz tartozik. A hatás a szimpatikus idegrendszer közvetett stimulálása révén jön létre. A szibutramint tartalmazó gyógyszereket az összes iparosodott országban súlyos mellékhatások miatt kivonták a piacról.
A kockázat-haszon értékelés és a marketingre gyakorolt hatás
Olaszországban a szibutramint tartalmazó gyógyszereket 2002-ben két haláleset miatt kivonták a piacról. [3] A kardiovaszkuláris biztonság és a hosszú távú alkalmazás lehetséges előnyeinek vizsgálatához a név Sibutramin szív- és érrendszeri kimenetelének vizsgálata (SCOUT) 16 országban végzett vizsgálatot körülbelül 10 000 alany mellett, akik szibutramint szedtek akár hat évig. A tanulmány eredményei alapján az Európai Gyógyszerügynökség humán gyógyszerekkel foglalkozó bizottsága 2010 januárjában negatívnak értékelte a kockázat/haszon arányt, és azonnal javasolta a szibutramint tartalmazó gyógyszerek engedélyének felfüggesztését [4]. Az eredeti termék gyártója ezt követően felfüggesztette az EU-ban való forgalmazást. . [5] Németországban a szuszpenzió azonnal életbe lépett, mivel csak az eredeti gyártó gyógyszerei voltak a piacon. A sibutramint tartalmazó gyógyszereket korábban csak nagyon korlátozott adagokban engedélyezték gyógyszerként Németországban. [6] Lengyelországban 2010 márciusában a hatóságok elrendelték az összes készítmény jóváhagyásának felfüggesztését. [7] [8] [9] [10] [11]
Svájcban a Swissmedic illetékes hatóság 2010. március 29-én felfüggesztette a szibutramamin készítmények jóváhagyását, ami azt jelenti, hogy a gyógyszer felírása és kiadása már nem lehetséges. [12]
Az Egyesült Államokban az FDA-val együttműködve a gyártó 2010 októberében kivonta a gyógyszert a piacról, miután a SCOUT tanulmány csak csekély hatást és a szívrohamok arányának növekedését mutatta. [13]
kémia
A szibutramin egy amfetamin-származék. Gyógyszerként a szibutramin-hidroklorid-monohidrátot használják. [14]
szintézis
A szibutramin szabad bázisa négy lépésben állítható elő. Az első reakció lépésben, a (4-klór-fenil) -acetonitrilből kiindulva, a ciklobután szerkezete felépül 1,3-dibróm-propánnal végzett reakcióval nátrium-hidrid alkalmazásával. [15] 2-metil-propil-magnézium-bromid hozzáadása a nitrilfunkcióhoz a második lépésben azometinszerkezetet eredményez, amelyet először nátrium-bór-hidriddel történő redukcióval primer aminokká alakítunk. Az N-alkilezés a negyedik reakció lépésben megy végbe formaldehid és hangyasav alkalmazásával. A szintézis szekvencia racém szibutramin bázist ad. A sósavval történő kicsapás során a hidroklorid-monohidrát képződik. [14]
Sztereoizomerizmus
A szibutraminnak sztereogén központja van. Tehát két enantiomer van (S.Alak és (R.)-Alak. A racemátot (az enantiomerek 1: 1 arányú keveréke) gyógyászati célokra használják, bár alapvető megfontolásokból előnyösebb lenne a hatékonyabb vagy kevesebb mellékhatással bíró enantiomert használni. [16]
gyógyszertan
A cselekvés mechanizmusa
A szibutramin egy közvetett szimpatomimetikus szer, és szájon át is beadható. Gátolja a noradrenalin és a szerotonin neurotranszmitterek újrafelvételét az idegsejtekben, ami növeli koncentrációjukat a szinaptikus résben, ami viszont fokozza az adrenoreceptorok gerjesztését, és ezáltal az étvágy csökkenéséhez vezet. [17]
Mellékhatások
A szibutramin mellékhatásai jelentősek, és az oka annak is, hogy a hatóanyag használata szigorúan korlátozott. Számos panaszt tartalmaz a fejfájástól, a szájszárazságtól, az émelygéstől és a hányástól a zsibbadásig, a magas vérnyomástól és a szívritmuszavarokig. [18]
A sibutramin bevitele ellenjavallt hyperthyreosis, angina pectoris, alvászavarok, magas vérnyomás, epilepszia, szívritmuszavarok, valamint a máj és a vese működésének rendellenességei, vagy antidepresszánsok és neuroleptikumok egyidejű alkalmazása esetén. [18]
Tanulmányok szerint a sibutraminnak jelentősen megnő a szívroham kockázata, különösen a szív- és érrendszeri betegeknél; egy amerikai tanulmány 34 gyógyszeres halált sorol fel.
Az elhízott és a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegekkel végzett 3 éves vizsgálat átlagosan 3 kilogrammos súlycsökkenést tudott elérni. A tanulmány nem talált túlélési hasznot a szibutraminnal és a kardiovaszkuláris események fokozott kockázatával. [19]
Kereskedelmi nevek
Monopreparációk: Reductil (EU, CH) és általánosként (A) [20] [21] [22] Meridia (EGYESÜLT ÁLLAMOK), LiDa (Kína)
Szibutraminnal dúsított ételek: Karcsúsító kávé szabadidő 18; a hesseni fogyasztóvédelmi minisztérium 2011. december 2-án figyelmeztetett az interneten is kínált bizonyos adag kávéfogyasztásra. [23]
Illegális import
Míg 2005-ben 125 000 illegálisan behozott kínai LiDa kapszulát foglaltak le Németországban, ez a szám meghaladta a milliós határt 2006-ban. [6]