Silymarin amatoxin-mérgezésben Klinikai toxikológia INSPQ

26. kötet, 2. szám

Utolsó módosítás:

Tudományos áttekintés:
Lyse Lefebvre, B. Pharm., Gyógyszerész, Quebec Nemzeti Közegészségügyi Intézet
René Blais, M.D., F.R.C.P.C., ABMT, Orvosi igazgató, Quebec Mérgezõ Központ

amatoxin-mérgezésben

Bevezetés

A standardizált szilimarint az Asteraceae családba tartozó növényi bogáncs (Silybum marianum) magjaiból és szárított gyümölcseiből vonják ki (1. ábra, lásd a pdf verziót). Fő aktív alkotóelemei a flavonoidok: szilibinin (szilibin) és izoszilibinin (1: 1 diasztereomerek keveréke); szilikristin; szilidianin (1,2). A szilimarin nevet alkalmazták a fő flavonoidok keverékének azonosítására, de önmagában a silibininre is.

Több mint 6000 természetben előforduló vegyületet soroltak fel a flavonoidok osztályába. A flavonoidoknak tulajdonított biológiai aktivitások nagyon változatosak: antioxidáns és szabad gyököket elnyelő tulajdonságok, enzimek gátló tulajdonságai, érrendszeri védőhatások, anti-patotoxikus tulajdonságok, antiallergiás tulajdonságok, gyulladáscsökkentő aktivitás, fekélyellenes hatások (4) .

Ez a cikk röviden áttekinti a silymarin alkalmazását amatoxin-mérgezésben (főleg α-amanitin).

  • Francia népnevek:
    Tej bogáncs, vad articsóka, ezüst bogáncs, Notre-Dame bogáncs, márványos bogáncs, fehér tövis, Notre-Dame tej, Mária selyme
  • Angol népnevek:
    Áldott tej bogáncs, Márian bogáncs, Mária bogáncs, Szent Mária bogáncs, mediterrán bogáncs, tarka bogáncs

használat

A Silymarint számos helyzetben alkalmazták. Az Egészségügyi Világszervezet monográfiái (2002) (2) szerint:

  • Klinikai adatokkal alátámasztott felhasználások: Alkohol, drogok vagy toxinok által kiváltott akut vagy krónikus hepatitis és cirrhosis támogató kezelése.
  • A gyógyszerkönyvekben és a hagyományos orvostechnikai rendszerekben leírt felhasználások: Diszpepszia és epekövek kezelése.
  • A népi gyógyászatban leírt, kísérleti vagy klinikai adatokkal nem alátámasztott kezelések: amenorrhoea, székrekedés, cukorbetegség, szénanátha, méhvérzés és visszerek kezelése.

Jelenleg a silymarin amatoxin-mérgezésben való alkalmazását kezelési lehetőségként említik a több szakértő által közzétett ajánlások (5–14). Ennek az indikációnak a használata továbbra is ellentmondásos. Bár a vizsgálatok bizonyos hatékonyságot mutatnak, a bizonyítékok szintje továbbra is alacsony (2. ábra, lásd a pdf verziót).

A szilimarin alkalmazását a májbetegségek kezelésében egy szakértői csoport tárgyalta 2004-ben (16). 2005-ben az Amerikai Májbetegségek Tanulmányi Szövetsége közzétette álláspontját az akut májelégtelenség kezeléséről (17). Ajánlásaik megemlítik:

" Az ismert vagy feltételezett gombamérgezést követő akut májkárosodásban szenvedő betegeknél fontolja meg a penicillin G és a szilimarin alkalmazását ". Ez az ajánlás a III. Szint, azaz a leíró epidemiológia és a tisztelt hatóságok véleménye.

A "ClinicalTrials.gov" weboldal szerint az amerikai hatóságok eddig 22 klinikai vizsgálatot engedélyeztek a szilimarin/silibinin kezelésére különféle állapotok kezelésére, köztük egy tanulmányt az amatoxin-mérgezésről (18). Az anyag iránti érdeklődés növekszik, mivel a szilimarin/silibinin iránti kérelem 59% -át 2007 és 2010 között nyújtották be. Ezen tanulmányok közül több folyamatban van vagy a toborzás szakaszában van.

Gyógyszertan

Úgy tűnik, hogy a silibinin (szilibin) (3. ábra, lásd a pdf verziót) biztosítja a szilimarin alkotóelemeinek legnagyobb farmakológiai aktivitását (19). A legtöbb biokémiai és farmakológiai vizsgálatot szilimarin vagy fő alkotóeleme, a szilibinin standardizált készítményével végezték (2) .

Úgy gondolják, hogy a szilimarin védőhatását fejti ki az α-amanitin toxinnal szemben, megakadályozva az utóbbinak a májsejtek membránjain történő áthaladást, és gátolva a TNFα (tumor nekrózis faktor) hatásait, amelyek súlyosbítják a lipid peroxidációt (20). A szilimarin hepatocitákra gyakorolt ​​regeneratív hatása szelektívnek tűnik az egészséges sejtekre nézve, és nem segíti elő a hepatómák vagy más rosszindulatú sejtvonalak szaporodását (21) .

Gyulladáscsökkentő és rákellenes tulajdonságokat is dokumentáltak (20,22–24). A hatásmechanizmus összefoglalását a 4. ábra mutatja (lásd a pdf verziót).

A szilimarin négy fő anti-patotoxikus tulajdonságát az 1. táblázat mutatja be.

A szilimarin antiepatotoxikus tulajdonságai:

  • A lipidperoxidáció elleni aktivitás, a szabad gyökök befogása és a csökkentett formában lévő glutation sejttartalmának növelésének képessége.
  • Képesség szabályozni a membrán permeabilitását és növelni a membrán stabilitását, xenobiotikumok által okozott károsodás jelenlétében.
  • Képesség a nukleáris expresszió szabályozására, szteroidszerű hatás révén.
  • A sztellát hepatociták miofibroblasztokká történő átalakulásának gátlása, a cirrhosishoz vezető kollagén rostok lerakódásáért felelős folyamat.

Farmakokinetika

A standardizált szilimarin-kivonat (70-80% szilibinin) rosszul oldódik vízben (20). A szilimarin orális bevétele után a felszívódás gyenge, becsült biohasznosulása 23-47% (19). A szilibinin-foszfatidilkolin komplex, a szilárd diszperzió, a liposzómákba való kapszulázás vagy az auto-mikroemulzibilis rendszer (SMEDDS®) használata jelentősen növekszik (