Sitagliptin-hatás, alkalmazási területek; Mellékhatások
Mi a szitagliptin?
A szitagliptin a gliptinek csoportjába tartozó gyógyszer, amelyet DPP4 gátlóként is szokás emlegetni.
A DPP4 osztály hatóanyagai nagyon rövid idő alatt blokkolják azt az enzimet, amellyel a GLP-1 rendszerint lebomlik. Ez kiterjeszti a test saját GLP-1 hatását.
A szitagliptint a 2-es típusú cukorbetegség kezelésében alkalmazzák, amelyet gyakran nem inzulinfüggő cukorbetegségnek neveznek. Az 1-es típusú cukorbetegséggel szemben a szervezet továbbra is maga termel inzulint, de a hormon hatása különféle mechanizmusok révén csökken.
Ebben az összefüggésben gyakran beszélünk inzulinrezisztenciáról. A szitagliptin és más gliptinek, például a linagliptin, a szaxaglitpin és a vildagliptin megszakítják ezt a ciklust, és ismét fokozzák a hatásokat, ezáltal csökkentve a vércukorszintet.
Mivel azonban csak a szervezet saját GLP-1-je erősödik meg hatásában, a hipoglikémia kockázata az inzulinkészítményekhez képest jelentősen csökken és gyakorlatilag nem is létezik.
Mi a célja ennek a gyógyszernek?
A szitagliptint a 2-es típusú diabetes mellitus gyógyszeres terápiájára alkalmazzák. A jóváhagyott alkalmazási területek a következők:
- Metformin intoleranciával járó cukorbetegség monoterápiája
- Metforminnal kombinálva, ha ez önmagában nem csökkenti kellőképpen a vércukorszintet
- Metformin intolerancia esetén szulfonilkarbamiddal kombinálva, ha a szulfonilkarbamid nem csökkenti kellőképpen a vércukorszintet
- Pioglitazonnal kombinálva metformin intolerancia esetén, amikor a pioglitazon nem csökkenti kellően a vércukorszintet
- Háromszoros orális terápiaként metforminnal és szulfonilureával
- Háromszoros orális terápiaként metforminnal és pioglitazonnal
- Inzulinnal kombinálva
A szitagliptint filmtabletta formájában forgalmazzák.
Tábornok
| Vezetéknév | Szitagliptin |
| más nevek | (R) -3-amino-1-4- (2,4,5-trifluor-fenil) -bután-1-on |
| Molekulaképlet | C16H15F6N5O |
| Kábítószer osztály | Antidiabetikus gyógyszerek, a dipeptidil-peptidáz 4 inhibitorai |
Hatásmód
A szitagliptin így működik
A szitagliptin egy gliptin, amelyet 2-es típusú diabetes mellitusban alkalmaznak orális cukorbetegség kezelésére. A gliptinek blokkolják a DPP4 enzimet, amely felelős a GLP-1 lebontásáért a szervezetben.
Emiatt a gliptinek DPP4 inhibitorokként is ismertek. A GLP-1 nagyon fontos fehérje az emberi testben, mivel étkezés után automatikusan a vékony- és vastagbél L-sejtjei termelik.
A képződött mennyiség az élelmiszer cellulóz glükóz tartalmától függ. Funkciójában a GLP-1 fokozza az inzulin kiválasztását a hasnyálmirigyből, késlelteti a gyomor ürülését, így ésszerűen hosszú emésztési idő biztosított, csökkenti a glükagon termelését és jóllakottság érzetét kelti.
A GLP-1 hatása általában nem tart tovább, legfeljebb néhány percnél, mivel a DPP4 nagyon rövid idő alatt lebontja. A szitagliptin és más gliptinek blokkolják ezt az enzimet, és így meghosszabbítják a szervezet saját GLP-1-jének hatását, amely erősebb vércukorszint-csökkentő hatást vált ki.
A pozitív mellékhatások a gyorsabb jóllakottság érzéséhez kapcsolódnak, amely hosszú távon súlycsökkenéssel járhat, ami sok cukorbeteg számára kívánatos. A fogyással az inzulin hatása is javul, és a vércukorszint jobban szabályozható.
A szitagliptin hosszú felezési ideje miatt csak naponta egyszer kell beadni. A hatás ezután egész nap kitart. Kivételt képeznek a metforminnal kombinált készítmények.
A metformint általában naponta kétszer kell bevenni. Az egyszerűség kedvéért az ilyen gyógyszerekben a szitagliptin adagja a felére csökken, és egy adagot este és egyet reggel vesznek be, ami azt jelenti, hogy a betegnek csak egy tablettát kell bevennie kettő helyett. Ez megkönnyíti a használatát, és biztosítja a betegek nagyobb elégedettségét.
A metforminnal, de a szulfonilkarbamidokkal, pioglitazonnal vagy inzulinnal történő kombináció fokozza a szitagliptin hatását, és erősebb vércukorszint-csökkenést okoz, mint ezzel a hatóanyaggal végzett monoterápia.
A szitagliptin felvétele, lebontása és kiválasztása
A szitagliptin más élelmiszer-összetevőkkel és gyógyszerekkel együtt felszívódik a vékonybélben, és a portál vénáján keresztül jut el a májba. Innentől kezdve a hatóanyag eloszlik a testben, és körülbelül négy óra múlva éri el maximális plazmaszintjét.
A biohasznosulást 89% -ra számítottuk, és ezért viszonylag magas. A plazmafehérjéhez való kötődés viszonylag alacsony. Ezért nem várható kölcsönhatás olyan gyógyszerekkel, amelyek nagy mértékben kötődnek fehérjéhez.
Körülbelül tizenkét órás felezési idő után a szitagliptin nagy része változatlan formában ürül a vesén keresztül. Csak egy kis részét metabolizálják a májenzimek.
In-vitro vizsgálatok kimutatták, hogy főleg a CYP3A4 és a CYP2C8 vesz részt a lebontásban. Ezért veseelégtelenség esetén dózismódosításra van szükség.
alkalmazási területek
Mikor alkalmazzák a szitagliptint?
A szitagliptint elsősorban metforminnal kombinálva alkalmazzák a 2-es típusú diabetes mellitus gyógyszeres terápiájában. Metformin intolerancia esetén önmagában vagy más antidiabetikus gyógyszerekkel együtt is beadható a vércukorszint megfelelő szabályozásának biztosítása érdekében.
Az interakció alacsony kockázata miatt a szitagliptint gyakran kombinálják más antidiabetikus gyógyszerekkel, és számos kombinált készítmény is található a piacon.
Általában életre használják, mivel a mögöttes cukorbetegség gyógyíthatatlan és állandó kezelést igényel.
Mivel a cukorbetegség különösen a szív- és érrendszeri betegségekkel társul, a szitagliptint kardiovaszkuláris kockázat szempontjából tesztelték, hogy azonosítsák a nemkívánatos mellékhatásokat ezen a területen.
Kardiovaszkuláris semleges hatást mutatott, enyhe tendenciával, hogy pozitívan befolyásolja a szív- és érrendszer betegségeit.
Ez a kedvező hatás lehetővé teszi a 2-es típusú diabetes mellitusban történő alkalmazását egyidejűleg magas vérnyomás, szívizom gyengeség, szívroham vagy stroke vagy más érrendszeri betegségek esetén.
Helyes alkalmazás
Így alkalmazzák a szitagliptint
A Sitagliptin filmtablettát naponta egyszer étkezés közben vagy attól függetlenül kell bevenni. Lehet bevenni reggel vagy este. Kivételt képeznek a metforminnal kombinált készítmények, amelyekben a szitagliptin adagját két külön dózisra osztják.
Ennek nincs káros hatása a szitagliptin hatására, de megkönnyíti a páciens használatát, mivel két tabletta helyett csak egyet kell bevenni.
Gyógyszer
Milyen gyógyszerek tartalmazzák a szitagliptin hatóanyagot?
A szitagliptint tartalmazó gyógyszerek például:
- Janumet
- Januvia
- Steglujan
- Velmetia
- Xelevia
Kereskedelmi nevek
Monopreparációk
A szitagliptint egyedüli hatóanyagként tartalmazó gyógyszerek a következők:
- Januvia
- Tesavel
- Xelevia
Kombinált készítmények
- Efficib (metforminnal kombinálva)
- Janumet (metforminnal kombinálva)
- Velmetia (metforminnal kombinálva)
A listában szereplő összes szitagliptint tartalmazó gyógyszer nem minden országban kapható azonos néven. Mivel a hatóanyag szabadalma még nem járt le, még mindig nincsenek generikus gyártók termékei.
Jelzések
A szitagliptint monoterápiában, vagy metforminnal/anélkül, szulfonilureával/anélkül, glitazonnal/anélkül és inzulinnal/inzulinnal/inzulinnal/anélkül kombinálva, 2-es típusú diabetes mellitus gyógyszeres kezelésére alkalmazzák. Ez volt az első olyan hatóanyag a gliptinek osztályából, amelynek hivatalosan engedélyezték az ilyen típusú kombinált terápiát.
Ellenjavallatok
Mikor nem szabad szitagliptint alkalmazni?
A szitagliptint nem szabad szedni, ha ismert, hogy túlérzékeny a hatóanyagra vagy más gliptinre. A szitagliptint nem szabad alkalmazni, ha túlérzékeny a tabletta segédanyagaira.
Az 1-es típusú cukorbetegség és a diabéteszes ketoacidózis kezelése nem ajánlott. Terhesség alatt, vagy ha teherbe kíván esni, beszéljen kezelőorvosával, mivel nincs tapasztalat a szitagliptinnel terhesség alatt.
Az sem ismert, hogy a szitagliptin kiválasztódik-e az anyatejbe. Ennek eredményeként a szitagliptint a szoptatás alatt sem szabad alkalmazni, és helyettesíteni kell az ebben az életszakaszban jó tapasztalatokkal rendelkező gyógyszerekkel.
Mit kell figyelnem a terhességre és a szoptatásra?
A szitagliptin egy viszonylag új gyógyszer. A terhesség alatt történő alkalmazásra vonatkozó adatok nagyon korlátozottak, és biztonsági okokból jelenleg nem ajánlhatók.
Tervezett vagy nem tervezett terhesség esetén a lehető leghamarabb meg kell kérdezni az orvost a szitagliptin terápiáról. A malformációk fokozott kockázata a mai napig nem ismert.
A hatóanyagot nem szabad szoptatás alatt is alkalmazni, mivel nem ismert, hogy a szitagliptin kiválasztódik-e az anyatejbe, és farmakológiai hatást vagy mellékhatásokat okoz-e a gyermekben.
Mit kell figyelembe venni a gyermekeknél?
A szitagliptin alkalmazása csak 18 éven felüli gyermekekre és serdülőkre korlátozódik. A szitagliptint 18 év alatti emberek nem engedélyezték, és 10-17 éves kor között nem lesz hatékony.
10 év alatti embereknél nincs tapasztalat hatékonyságáról, ezért ebben a korosztályban sem használják.
Kockázatok és mellékhatások
Milyen mellékhatásai vannak a szitagliptinnek?
Mint minden gyógyszer, a szitagliptin is okozhat mellékhatásokat.
Nagyon gyakori mellékhatások:
A szitagliptin-kezelés nagyon gyakori mellékhatása a vércukorszint túlzott csökkenése. A vércukor ilyen mértékű csökkenése olyan tünetekkel jelentkezik, mint;
- szédülés
- fokozott izzadás
- bizsergés
- Látászavarok
- Nehézség járni
- fokozott éhségérzet
- Remeg
- idegesség
Gyakori mellékhatások:
A szitagliptin gyakori nemkívánatos mellékhatásai, különösen a metforminnal kombinálva, magukban foglalják az alacsony vércukorszintet és a gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat, mint a gáz, hányinger és hányás.
A szulfonilkarbamiddal történő kombináció gyakran a vércukorszint túlzott csökkenését is eredményezi, és tipikus tünetekhez vezethet.
- Székrekedésről gyakran beszámoltak a szitagliptin metforminnal és szulfonilkarbamiddal történő hármas kezelésével.
- A glitazonnal (pioglitazon) együttesen alacsony vércukorszint is előfordulhat. A lábak fokozott duzzadásáról is beszámoltak.
Nem gyakori mellékhatások:
Alkalmi mellékhatások közé tartozik az étvágycsökkenés és az ezzel járó fogyás, különösen a kezelés kezdetén, de hasi fájdalom, hasmenés vagy székrekedés is. A szitagliptin alkalmazásakor időnként fokozott fáradtságról lehetett panasz.
Inzulinnal kombinálva alkalmi székrekedésről és szájszárazságról számoltak be. A szitagliptin és más orális antidiabetikus szerek egyidejű alkalmazása fokozhatja a szédülést.
Nagyon ritka mellékhatások:
Nagyon ritka esetekben a szitagliptin csökkentheti a vérlemezkék (trombociták) számát a vérben. A hosszú távú vércukor-ellenőrzés részeként rendszeres ellenőrzés ajánlott.
Interakciók
Milyen kölcsönhatásokat mutat a szitagliptin?
A szitagliptin csaknem változatlan vesén keresztüli kiválasztódása alacsony mértékben képes más gyógyszerekkel kölcsönhatásba lépni a májenzimek révén. Csak kis mennyiségeket bontanak le a CYP3A4 és a CYP2C8 útján. Súlyos vesekárosodás esetén azonban az adag módosítása szükséges.
45 g/percnél kisebb gfr-értéktől kezdve a szitagliptin adagját a mindenkori veseműködéshez kell igazítani. Súlyos vesekárosodás esetén a dózis módosítására is szükség lehet, ha erős CYP3A4 inhibitorokat adnak be.
Ilyen erős inhibitorok lehetnek a gombaellenes gyógyszerek (ketokonazol és itrakonazol), bizonyos HIV-gyógyszerek, például ritonavir és makrolid antibiotikumok (eritromicin, klaritromicin és telitromicin).
A szitagliptin metforminnal történő együttadása nem változtatja meg a gyógyszer farmakokinetikáját a napi egyszeri beadáshoz képest. A szitagliptint p-glikoproteinen keresztül szállítják, amely transzportfehérje más gyógyszerek által blokkolható. Ide tartozik például a ciklosporin (immunszuppresszáns).
A ciklosporin és a szitagliptin egyidejű alkalmazása a szitagliptin aktív szintjének hozzávetőlegesen 29% -kal, maximális plazmaszintje pedig 68% -kal emelkedik. Ezeknek a változásoknak azonban nincs gyakorlati hatása a terápiára.
A digoxin szintjének szoros figyelemmel kísérése szükséges azoknál a betegeknél, akiknél fennáll a digoxin toxicitás (szívglikozid) ismert kockázata, mivel a szitagliptin növelheti a digoxin szintjét.
Fontos utasítások
Mit kell figyelembe venni a szitagliptin szedésekor?
A szitagliptin szokásos adagja 100 mg naponta egyszer. Ezt az adagot akkor is fenntartják, ha metforminnal, szulfonilureákkal és pioglitazonnal kombinálják.
Ha súlyos hipoglikémiában szenvedett, vagy kórtörténetében súlyos hipoglikémia volt, akkor a szitagliptin dózisa is csökkenthető ezen mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében.
Ha elfelejt egy adag szitagliptint, a lehető leghamarabb be kell venni az adagot. A kettős bevitelt azonban el kell kerülni.
Károsodott vesefunkciójú betegeknél különös óvatosság szükséges, mivel a kiválasztás itt csökkenhet. Ez fokozhatja a szitagliptin hatását.
Az adagot 45 ml/perc (50 mg/nap) kevesebb, mint 15 ml/perc alatti vesefunkciótól kell beállítani, a szitagliptint napi 25 mg-mal adagolják.
Enyhe vagy közepesen súlyos májkárosodás nem befolyásolja a szitagliptin adagját. Úgy tűnik, hogy még a súlyos májműködési zavar sem befolyásolja a szitagliptin adagolását, mivel a hatóanyag nagy része vesén keresztül eliminálódik.
Az életkor tekintetében nincs szükség az adag módosítására mindaddig, amíg a vesefunkció nem károsodik.
Adagolási előírások
Hogyan lehet szitagliptint kapni
A szitagliptint tartalmazó gyógyszerek mindegyike vényköteles. Az orvos által felírt gyógyszertárból beszerezhetők.
A 25 mg, 50 mg és 100 mg dózisok kereskedelmi forgalomban kaphatók annak érdekében, hogy károsodott vesefunkció esetén reagálni tudjanak a különböző dózismódosításokra. A metforminnal kombinált készítményekre szintén előírják a vénykötelezettséget.
sztori
Mióta ismert a szitagliptin?
A szitagliptint az amerikai egészségügyi hatóságok csak 2005-ben hagyták jóvá monoterápiaként, vagy metforminnal vagy glitazonokkal kombinálva. Ezt követte Európában ugyanezen javallat jóváhagyása 2007-ben és 2008-ban a szulfonilkarbamid metformin-intoleranciája tekintetében.
A szitagliptin volt az első hatóanyag a DPP4 inhibitorok csoportjából („az első osztályú”). Hosszú ideig ez volt az egyetlen hatóanyag ebben a kategóriában, amelyet mind monoterápiában, mind hármas kombináció formájában inzulinnal/inzulinnal hagytak jóvá.
Figyelmeztetések
Figyelmeztetések és óvintézkedések
A következő figyelmeztető és óvintézkedések minden szitagliptint tartalmazó gyógyszerre vonatkoznak, legyenek azok monopreparációk vagy kombinált készítmények:
- A diabéteszes ketoacidózis kórtörténete
- 1-es típusú diabetes mellitus
- Múlt hasnyálmirigy-gyulladás
- Ismert túlérzékenység szitagliptinnel vagy más gliptinnel szemben
- Kombináció más gyógyszerekkel, amelyek csökkentik a vércukorszintet
- Vesekárosodás károsodott gfr
- terhesség
- Szoptatás
- Gyermekek és 18 év alatti fiatalok
- A hipoglikémia ismert kockázata