Skizofrénia Végül értsd meg és gyógyíts meg!

"A mentális betegségek manhattani projektje" - így írja le feladatát Daniel Weinberger. De ellentétben a történelmi manhattani projekttel, amelyben amerikai tudósok Robert Oppenheimer irányításával fejlesztették ki az első atombombát, itt nem egy szuper fegyverről van szó. A 2011 szeptemberében alapított Baltimore-i (Maryland) Lieber Intézet Agyfejlesztési Intézetének igazgatójaként Weinberger egy újabb ambiciózus cél elérése érdekében a bio-, genetikai és informatikai tudományokból egyesítette a jelenlegi „Oppenheimer-kórokat”: két éven belül gyökeresen új felismeréseket kell elérni. rendelkezésre állnak, amelyek megvalósításának célja az elmebetegek életének jelentős javítása.

Daniel Weinberger

Ezek nagy ambíciók, amelyek ugyanolyan magas feladatokkal néznek szembe. "A pszichiátriai betegségek jelentik az évszázad legfőbb kihívását" - ítélte meg az Európai Agytanács egy nemrégiben készült tanulmányra tekintettel: Európában több mint 165 millió ember szenved mentális betegségben. A kezelési költségek és az okozott gazdasági veszteségek jelenleg évente csaknem 800 milliárd eurót emésztenek fel az EU-ban - ez több, mint a rák, a szív- és érrendszeri és a cukorbetegség együttvéve.

Az USA-ban ugyanolyan rossz a helyzet: minden második amerikai életében mentális betegségekben, például depresszióban, szorongásos rendellenességekben vagy demenciákban szenved, és minden tizenhetedik olyan súlyos mentális rendellenességekben, mint például a skizofrénia. De nem minden beteg kap megfelelő szakmai segítséget, mert az Egyesült Államok állami egészségbiztosítói nem vagy csak nem elégségesen fedezik a psziché kezelését. Az Obama elnök által 2010-ben elindított egészségügyi reform célja ennek a hiányosságnak a kiküszöbölése, és több mint 16 millió amerikai számára biztosít hozzáférést a lelki segítséghez (a német helyzetet lásd: „Németország: jól ápolt, de ...” a 36. oldalon).

De itt-ott az érintettek nem támaszkodhatnak a gyógyszeripar segítségére. A bostoni Tufts Center, az iparág agytrösztje innovációs válságot tanúsított céhének. "Az elmúlt 20 évben nem voltak jelentős sikerek a mentális betegségekkel kapcsolatos gyógyszerek kifejlesztésében" - sajnálja Ken Kaitin, a Tufts igazgatója. A régi előkészületek pedig sok szempontból csalódást okoznak. Számos gyógyszeripari vállalat már levonta ebből a szükséges következtetéseket: miután a GlaxoSmithKline (GSK) és az Astra Zeneca 2010-ben bejelentette, hogy bezárnak minden idegtudományi kutatólaboratóriumot, röviddel ezután a Merck és a Pfizer gyógyszeróriás, 2012 elején pedig a Novartis következett. Patrick Vallance, a GSK Kutatási Osztályának igazgatója ezeket az intézkedéseket a következőképpen magyarázza: "Az agyi megbetegedések kudarcának kockázata sokszor nagyobb, mint bármely más betegség esetén."

Daniel Weinberger úgy véli, hogy projektje hadüzenetet jelent e sérelmek ellen, de az USA-ban bejáratott kormányzati kutatások kritikájaként is. Mielőtt a magán Lieber Intézetben kezdte, a pszichiáter több mint 30 évig úttörő szerepet játszott a skizofrénia kutatásában az Országos Mentális Egészségügyi Intézetben (NIMH), legutóbb a nemzetközileg elismert „Gének, megismerés” program igazgatójaként. és pszichózis ".

Amikor a 65 éves nő visszatekint a NIMH-n töltött idejére, az állami finanszírozási programokat "hatástalannak", "működőképtelen" és "túl rövid távon orientáltnak" írja le. Hiányoztak az intézeten kívüli együttműködési partnerek és finanszírozás. Most a Lieber Intézet 55 fős csapatának éves költségvetése 15 millió magánadományból származik - 120 millió dolláros kezdőtőke után. De nem szerződéses kutatásra: "Ez pénz a tudományra és nem a tudomány pénzre" - pontosítja Weinberger. Már létrejött a kapcsolat nemzetközi egyetemekkel és ipari partnerekkel.

A skizofrénia általában öröklődik

Weinberger képes lesz ezeket az erőforrásokat jól felhasználni. Mivel a pszichiátriai betegségek továbbra is hét pecsétes könyv - bár a tudomány az elmúlt tíz évben többet tudott meg róla, mint az egész múltban. A skizofrénia példa erre - egy összetett betegség, amelyben a betegek téveszmékben, hallucinációkban, hajtóerő hiányában és gondolkodási zavarokban, úgynevezett kognitív deficitekben szenvednek.

Először is a pszichológiai tünetek és fiziológiai okaik között még mindig nem ismert kapcsolat van. Ismert, hogy a skizofrén betegeknél a neurotranszmitter dopamin funkciója megszakad - ez az egyik hírvivő anyag, amely az agyban továbbítja a jeleket az egyik idegsejtből a másikba. De melyik másik molekula melyik áramkörben játszik szerepet, mikor, hogyan és hol még nem teljesen ismert.

Ma már megállapodtak abban, hogy a skizofrénia 80 százaléka örökletes. De a folyamatosan újonnan azonosított gyanús génmutációk közül melyiket találtak eddig - 650-et - hogyan lehet hozzájárulni a kockázat kialakulásához? Még a környezeti hatások fennmaradó 20 százalékának mechanizmusait sem igazán ragadják meg. Az epidemiológiai vizsgálatok azt mutatják, hogy a városi élet, a migráció vagy más stresszes események okoznak társadalmi stresszt. A terhesség alatti táplálkozási problémák vagy a korai gyermekkori vírusos megbetegedések szintén lehetséges ok-okozati tényezők.

nem elégedett a NEUROLEPTIKÁVAL

Még a jelenlegi kezelés ellenére is beteg: Az összes ma kapható gyógyszer az agy egyetlen főszereplőjén - a hírvivő dopaminon - alapszik. Kulcsfontosságú szerepet játszik a skizofréniában szenvedőknél, működését az egyik receptorán lévő neuroleptikumok gátolják. Az 1950-es évekbeli bevezetésük óta ezeket a gyógyszereket folyamatosan fejlesztették, elsősorban mellékhatásaik csökkentésével. De a neuroleptikumok sem a skizofréniát nem képesek gyógyítani, sem az érintettek betegségét nem teljesen ellenőrzik. Végül is a neuroleptikumok csökkentik a téveszméket és a hallucinációkat, így - pszichoterápiával támogatva - sok skizofrén ember jórészt normális életet élhet. A neuroleptikumok azonban nincsenek jelentős hatással a beteg kognitív deficitjeire, például a megértés csökkenésére vagy a rövid távú memóriával kapcsolatos problémákra. "Senki sem igazán elégedett velük" - foglalja össze Weinberger -, de egyértelműen jobbak, mint a semmi.

Tehát hol a legjobb a kezdés? "Mindjárt az elején" - mondja szárazon a 65 éves Weinberger. Mivel egyre több bizonyíték van arra, hogy az olyan betegségek, mint a skizofrénia, az autizmus vagy a bipoláris affektív rendellenességek fejlődési irányúak: okaik az agy rendellenes fejlődésében rejlenek.

A Lieber Intézet - az egyetlen olyan intézmény a világon, amely kizárólag a mentális betegségek neurológiai okait kutatja - kezdetben új tudásra támaszkodik egy "agybank" felállításával: Weinberger már több mint 1000 agyat gyűjtött össze: egészséges és mentálisan beteg. Egyre inkább magzati szövetmintákat kell hozzáadni. Itt a kutatót az érlelődő agysejt gén expressziója érdekli: Mi történik egy ilyen fiatal sejtben, melyik időpontban? "A gének nemcsak a szemünk és a bőrünk színét határozzák meg - magyarázza a tudós -, hanem azt is, hogy egy sejt hogyan működik."

Érzések és elvont gondolkodás

Weinberger már figyelt bizonyos génekre. Az egyik a COMT gén: Ez magában foglalja a katekol-O-metiltranszferáz (COMT) enzim építési utasításait, amelynek az agyban az a feladata, hogy lebontásával szabályozza a hírvivő anyagokat, például a dopamint. A COMT alapvető szerepet játszik a prefrontális kéregben, az agykéreg elülső részében. Ez a régió részt vesz az érzelmek, az absztrakt gondolkodás és a rövid távú memória feldolgozásában, és koordinálja az agy más részeiről származó információkat is. Weinberger bizonyítékot talált arra, hogy a skizofrénia betegeknél túl kevés dopamin van a prefrontális kéregben, mivel a COMT enzim túl aktív. Az úgynevezett COMT-gátlókkal a túlbuzgó enzimet lassítani kell, és ki kell egyensúlyozni a dopamin-hiányt.

"A korábbi kísérletek kudarcot vallottak, mert a hatóanyagok alig hatolnak be az agyszövetbe, és májkárosodást is okoznak" - mondja Weinberger. A Lieber Intézet farmakológiai fejlesztési osztályán már vannak javított inhibitorok, és még legalább három úgynevezett célpont van a látókörükben: az agyban előforduló anyagok, például fehérjék, amelyek funkcióit farmakológiai szerekkel lehet manipulálni.

Ezt a tanszéket nem más vezeti, mint Salamon Snyder, a Johns Hopkins Egyetem professzora, akinek campusa átlósan a Lieber Intézettel szemben helyezkedik el. Snyder arról híres, hogy az agyban többféle neurotranszmitter-receptort fedezett fel - és jelenleg a világ legtöbbet idézett biológusa. A kutatás és a farmakológia szoros kapcsolata fontos volt Weinberger számára. "Eddig egyetlen olyan gyógyszert sem fejlesztettek ki a pszichiátria számára, amely a mentális betegség okainak vagy alapvető mechanizmusainak ismeretén alapulna" - összegzi. "A leletek tiszta véletlenek vagy hibák voltak."

SEGÍTSÉGES CSALÁDTANULMÁNYOK

A Lieber Intézet másik stratégiája a kockázathordozók elemzése olyan képalkotó módszerekkel, mint a funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (MRT): Több mint 3000 ember - skizofrén betegek, egészséges testvéreik és nem rokon kontroll személyek - képadatai várják az értékelést a Lieber Intézetben.

Az adatok az olasz Bari Egyetemmel és a Pekingi Egyetemmel való együttműködésből származnak. "Ez a módszer azért fontos, mert a skizofréniás betegek egészséges testvérei megosztják a kockázati gének és a környezeti hatások 50 százalékát a betegekkel" - magyarázza Weinberger. A módszer kognitív adatokkal és genetikai információkkal párosulva segít megérteni a betegség lefolyását. Ezenkívül a kutató reményei szerint kiderül, mely betegeken lehet a legjobban segíteni a jelenlegi gyógyszeres kezeléssel. "Ezek nagy kihívások" - mondja Weinberger projektjeiről. "De még soha nem volt jobb idő, hogy elsajátítsák őket." ■

Désirée Karge, az Egyesült Államok bdw-tudósítója elég jól kijött az amerikai egészségügyi rendszerrel.

írta Désirée Karge

Agybetegségek - és mibe kerülnek

Európában az agyi betegségek 800 milliárd euró költséget okoznak. Ez több, mint a rák, a szív- és érrendszeri betegségek és a cukorbetegség együttes költsége. Több mint a felét hatféle szenvedés okozza: függőségek, szorongásos rendellenességek, demencia, fejfájás, hangulati rendellenességek (például depresszió) és pszichózisok (például skizofrénia). A grafika megkülönbözteti a közvetlen orvosi költségeket (orvosok, kórházak, gyógyszerek), a közvetlen nem orvosi költségeket (például az ápolási költségeket) és a közvetett költségeket (keresetkiesés, korengedményes nyugdíjazás). Az „egyéb” kategóriába tartoznak például agyvérzés, agydaganatok, epilepszia és Parkinson-kór.

Névtelen

többet a témáról

Internet

„A mentális betegség értelmének megteremtése” volt egy interdiszciplináris konferencia témája, amely 2011 novemberében zajlott Heidelbergben, az Európai Molekuláris Biológiai Laboratóriumban (EMBL). Néhány előadás megtalálható itt: www.embo.org/science-policy/science- policy/konferences/2011.html

Jól válogatott információk a skizofrénia témájáról és forródrót: www.kompetenznetz-schizophrenie.de

Információ az összes pszichiátriai betegségről: www.zi-mannheim.de/linkliste.html

Kompakt

· A skizofrénia okai rosszul vannak megértve.

· A gyógyszeripar kivonult az idegkutatásból.

· Daniel Weinberger amerikai pszichiáter viszont újrakezdésre vágyik.

Németország: Jól van ellátva, de ...

"A mentális betegségek széles körben elterjedt betegségek" - hangsúlyozza Andreas Meyer-Lindenberg: Németországban évente 2,5 millió szenvedélybetegséget, 11 millió szorongásos rendellenességet, 5,4 millió érzelmi rendellenességet, 820 000 skizofréniát és 929 000 demenciát kezelnek. Ez évente több mint 80 milliárd euróba kerül - egész Európában 800 milliárd euró (lásd a grafikát a 35. oldalon).

Ezen számok csökkentése nagyon fontos a mannheimi Központi Mentális Egészségügyi Intézet vezetője számára. A "tudás hirtelen növekedése az idegtudományi alapkutatásban" nagy lehetőségeket kínál a terápia javítására. Különösen azt reméli, hogy új ismereteket szerez az őssejtkutatásból, valamint a genetika és a képalkotó eljárások kombinációjából. A németországi kutatás és a betegek klinikai ellátása jó minősítést kap tőle. A kutatási szolgáltatásokat azonban sokkal jobban be kellene építeni a terápiákba, és ezáltal közelebb kellene hozni a beteghez.

A Szövetségi Oktatási és Kutatási Minisztérium (BMBF) az elmúlt hónapokban több „német egészségügyi kutatóközpontot” nyitott meg: rák, szív- és érrendszeri, fertőző és tüdőbetegségek miatt - a mentális betegségeket azonban üres kézzel hagyták. A német neurodegeneratív betegségek központját már 2009-ben létrehozták Bonnban, és az Alzheimer-kórral és a demenciával foglalkozik. A gyakoribb pszichiátriai betegségeket, például a depressziót és a kiégést azonban még nem vették figyelembe.

Számítógépes játékok receptre

"A skizofrénia túl bonyolult betegség a tabletta megelőzésére vagy enyhítésére" - provokálja Michael Merzenich. A San Francisco-i Kaliforniai Egyetem egykori neurológiai professzora egészen más stratégiát alkalmaz: interaktív számítógépes játékokat. Merzenich az 1980-as évek óta úttörő szerepet játszik a neuroplasztika területén - az agy képes felnőttként is megváltozni. A majmokkal végzett vizsgálatok során bemutatta az idegsejtek rugalmasságát, és azt is megtudta, hogy az agy melyik áramkörei felelősek az emberi hallásért. Ez a munka egy cochleáris implantátum kifejlesztéséhez vezetett a rendkívül hallássérültek számára.

Aztán a most 70 éves nő elkezdte fejleszteni a kereskedelmi tanulási szoftvereket: a demencia megelőzésére és az időskorúak számítógépes járművezetői képzésére. Az általa alapított vállalatok közül háromnak jól megy, de a kritikusok azt állítják, hogy Merzenich soha nem adott bizonyítékot szoftverének hatékonyságára.

A feltaláló most azt állítja, hogy: 2012 márciusában egy amerikai szintű vizsgálatot indított 140 skizofrénia-beteggel, akiknek állítólag összesen 90 órán át kell áttanulmányozniuk a tanulási programokat. A cél az emlékezés képességének, a nyelvi észlelésnek és a szociális készségeknek az alapvető javítása. Ez utóbbi különösen fontos a skizofréniában szenvedők számára. "A társadalmi helyzetekben gyakran kimaradtak és bizonytalanok" - mondja Merzenich. Az ő szoftverével például megtanulják képek alapján helyesen értelmezni a beszélgetőpartner arckifejezését, hangulatát és gesztusait, és megfelelően reagálni.