SNFMI hipereozinofil szindróma
Írta: Jean-Emmanuel Kahn, Hôpital Foch, Suresnes és Guillaume Lefèvre Belgyógyászati Klinika, Immunológiai Intézet - Eosinophile Network, Biológiai, Patológiai és Genetikai Központ, Lille Egyetemi Kórház (2014. május)
Hipereozinofíliák és hipereozinofil szindrómák
A polinukleáris eozinofilek (PNE) a leukociták (vagy fehérvérsejtek) családjába tartozó keringő vérsejtek. Minden egyénben jelen vannak, alacsony szinten (3 vérben). 500/mm 3 feletti növekedésük meghatározza a hipereozinofíliát (HE).
A vérben és/vagy a szervekben vagy szövetekben lévő EO módszertani vizsgálati megközelítést igényel, amely megkérdezésen, a klinikai-biológiai kontextuson és az EO jellemzőin alapul, amelyek lehetővé teszik a diagnózis orientálását. A leggyakrabban megfigyelt parazita, allergiás vagy kábítószeres okok mellett az EO-kat különféle állapotok (immunrendszeri megbetegedések, vérbetegségek vagy rákos megbetegedések) során is azonosítják. Ha az alapos vizsgálat sikertelen marad, szisztematikusan fel kell vetni a hipereozinofil szindróma (SHE) hipotézisét.
Mik azok a hipereozinofil szindrómák ?
Az EHS ezért meghatározható krónikus HE (több mint 6 hónap) fennállásával, általában> 1500/mm 3, és klinikai következményekkel jár, közvetlenül összefüggő szervkárosodások jelenlétével. PNE jelenléte a szövetekben vagy szervekben.
A SHE nagyon változatos klinikai-biológiai és fiziopatológiai helyzeteket hoz össze. Az elmúlt évekig a hipereozinofília (HE) mögött álló molekuláris mechanizmusok nem ismertek. Bizonyos mértékig összefüggésbe hozható a betegség ezen csoportjával számos olyan betegség, amelyet szintén vér és szöveti HE jellemez, de amelyek kifejezése csak egy szervre korlátozódik: eozinofil tüdőgyulladás, eozinofil gasztroenteritis, eozinofil cellulitis, miokarditis vagy eozinofil cystitis.
A legújabb fejlemények lehetővé tették bizonyos megmagyarázhatatlan EO-k fiziopatogén alapjainak azonosítását, lehetővé téve az EHS különböző formáinak jobb osztályozását és különösen a célzott terápiát. Mindazonáltal emlékeztetni kell arra, hogy az EHS diagnózisa csak a HE összes okának kiküszöbölése után jöhet szóba, ami gyakran klinikai, biológiai és radiológiai vizsgálatot igényel, ami néha hosszú is lehet.
Hány embernek van és kit lehet elérni ?
Ennek az állapotnak a gyakoriságáról nincsenek francia epidemiológiai vizsgálatok. Egy amerikai kórházi nyilvántartási tanulmány az 1 éven át követett 100 000 betegre vetítve 0,02–0,04 új esetet becsül. A prevalenciát tekintve ez megfelelne azon betegek számának, akiknek az amerikai lakossága 0,0003 és 0,006% között van. A Franciaországba történő átültetés lehetővé tenné az EHS-ben szenvedő betegek számának becslését 180 és 3600 között. A francia Eosinophile Network adatai azt sugallják, hogy a betegek száma közelebb van a felső tartományhoz, nevezetesen 1000-2000 beteg. Meg kell jegyezni, hogy ez az adat csak az EHS-ben szenvedő betegeket, tehát a tünetekkel és/vagy szervkárosodással rendelkező betegeket tartalmazza. Ezért nem tartalmazza a tünetmentes HE-ben szenvedő betegek nagy számát.
Ő minden életkorban megfigyelhető, a csecsemőktől az idősekig, a gyakoriság csúcsa 30 és 50 év között van. Globálisan annyi nő van, mint férfi. Meg kell azonban jegyezni, hogy a SHE bizonyos formái, amelyeket „klonálisnak” vagy „mieloproliferatívnak” neveznek, szinte kizárólag férfiaknál figyelhetők meg.
Mi az esedékes ?
Az EHS klinikai heterogenitása ennek a sejtnek az expanziója mögött meghúzódó mechanizmusok sokféleségének tudható be.
Az esetek körülbelül 10% -ában a PNE növekedése közvetlenül kapcsolódik egy genetikai rendellenességhez, amely egy hematológiai progenitorban (a PNE eredeténél differenciálatlan sejtben) jelentkezik, ez utóbbinak képességet ad a szaporodásra és a proliferációra a velőcsonton belül. Ezt krónikus PNE leukémiának (vagy mieloproliferatív vagy klonális SHE) nevezik. Az azonosított rendellenességek közül a leggyakoribb a FIP1L1-PDGFRA nevű fúziós gén. Sok más, sokkal ritkább rendellenességről is beszámoltak, és valószínűleg még sok más felfedezésre vár. Ezek a genetikai rendellenességek nem terjednek a gyermekek számára.
Az esetek 10-20% -ában a SHE-ben szenvedő betegek vérében a T-limfociták (egy másik fehérvérsejt-típus) diszfunkcióját azonosították, amelyet az utóbbi interleukin-5 (IL-5) termelésének fokozott jellemzése jellemez. . Az IL-5 egy olyan fehérje, amely képes előidézni az eozinofil sejtek terjeszkedését a csontvelőben és migrációt különböző szövetekbe vagy szervekbe. Ezeket az SHE-ket jelenleg lymphoid SHE-knek hívják.
Végül az esetek több mint 60% -ában a mai napig nem találtak rendellenességet, és ezt "megmagyarázhatatlannak" nevezik.
Fertőző? A gyerekeim megkaphatják ?
Jelenleg nem állnak rendelkezésre tudományos érvek, amelyek alapján feltételezhetjük az EHS fertőző jellegét, és a betegeknek vagy a betegek hozzátartozóinak nincsenek különleges óvintézkedések.
Az SHE (családi eozinofília) genetikai formái kivételesek (az Egyesült Államokban kevesebb, mint 20 család szerepel). Ennek ellenére ilyen helyzeteket figyeltek meg az eozinofil hálózatban. Ez indokolja, hogy egy megmagyarázhatatlan krónikus HE-vel rendelkező beteg megkérdezhesse családját (testvéreit, szüleit), hogy vannak-e azonos családi esetek.
Melyek a klinikai megnyilvánulások ?
A PNE-k, ha egyszer a vérben vannak, behatolhatnak az összes szövetbe és/vagy szervbe, vagy sem. Meg kell jegyezni, hogy sok betegnél krónikus HE lehet, szervi károsodás nélkül, ez indokolja egyes esetekben a terápiás tartózkodást.
A leggyakrabban érintett szervek és szövetek a bőr (70%), a tüdő (44%), az emésztőrendszer (38%). Az idegrendszer és a szívkárosodás súlyosabb, de a betegek csak 20% -ánál tapasztalható.
A dermatológiai megnyilvánulások változatosak: viszketés, bőrkiütések, csomók, szubungális vérzések, orális és/vagy nemi szervek nyálkahártya-fekélyei, ödéma, Raynaud-szindróma.
Mindennek ellenére a szív megnyilvánulásai továbbra is a legsúlyosabbak, és a legféltettebb szövődményei. Több fázisban fejlődnek: kezdetben a PNE szívizomgyulladás (a szívizom gyulladása), amely gyakran csendes, de ritkán lehet életveszélyes (szívelégtelenség, vezetési zavarok). Másodszor, a vérrögök (trombusok) kialakulása a szívkamrákban, amelyek szisztémás embóliákat okozhatnak (az alvadék más szervekbe vándorolhatnak). Végül a kockázat az endomyocardialis fibrózis végső progressziója, amely gyakran visszafordíthatatlan szívelégtelenséget eredményez.