Spironolakton - alkalmazás, hatás, mellékhatások sárga lista

A spironolakton hatóanyag a kálium-megtakarító diuretikumok csoportjába tartozik, és magas vérnyomás kezelésére használják primer aldoszteronizmusban, valamint ödéma és ascites kezelésére másodlagos aldoszteronizmusban.

alkalmazás

Alkalmazás

A spironolakton hatóanyagot a következőkre használják:

  • Elsődleges aldoszteronizmus, kivéve, ha műtétre van szükség
  • Ödéma és/vagy ascites másodlagos aldoszteronizmussal járó betegségekben
  • magas vérnyomás
  • Nefrotikus szindróma

adagolás

A spironolakton adagolását a betegség súlyosságától és mértékétől függően kell meghatározni.

Felnőttek számára lesz egy Betöltő dózis napi 100-200 mg spironolakton ajánlott. Ha a hatékonyság nem kielégítő, a napi adag legfeljebb 400 mg spironolaktonra növelhető naponta.

Mikor Fenntartó adag 50-100 mg spironolakton és legfeljebb 100-200 mg spironolakton általában elegendő.

A fenntartó adag szükség szerint naponta, minden 2. vagy 3. napon beadható.

gyógyszertan

Farmakodinamika (hatás)

A vizelethajtó spironolakton kompetitív módon blokkolja az aldoszteron kötését citoplazmatikus receptorához a késői disztális tubulusban és a gyűjtőcsatornában, ami azt jelenti, hogy az aldoszteron nem képes behatolni a sejtmagba a receptorán keresztül, és az aldoszteron által indukált fehérjék szintézise nem történik meg. Az esszenciális aldoszteron hatások, mint például a nátrium visszaszívása és a kálium szekréció, elnyomódnak. A spironolakton csak rendkívül nagy dózisokban gátolja az aldoszteron bioszintézisét.

A spironolakton egyéb hatásai:

  • A nátrium- és klorid-kiválasztás, valamint kisebb mértékben a kalcium-kiválasztás növekedése;
  • A kálium és az ammónium kiválasztásának csökkentése
  • A vese magnézium kiválasztásának csökkentése
  • A glomeruláris szűrési sebesség csökkentése
  • A szérum karbamid koncentrációjának növekedése

Folyamatos adagolással a klinikai aktivitás fokozatosan alakul ki, maximális hatással 2-3 nap elteltével vagy később; ha szükséges, a maximális vizelethajtó hatás csak 2 hét múlva jelentkezhet.

Farmakokinetika

Orális beadás után a spironolakton gyorsan felszívódik, körülbelül 73% -kal. Étkezés közben egyidejűleg a spironolakton felszívódása nő.

A spironolakton plazmafehérjéhez való kötődése 90% (egyensúlyi dialízis) vagy 98% (ultraszűrés) a módszertől függően.

Biotranszformáció:

Szájon át történő beadáskor a spironolakton kifejezett first-pass hatásnak van kitéve, és főleg a májban és a vesében metabolizálódik:

  • 7-a-tiospirolakton
  • Canrenon vagy canrenoate
  • 7-α-tiometil-spirolakton vagy 6-β-hidroxi-7-α-tiometil-spirolakton

A spironolakton maximális plazmakoncentrációját orális bevétel után 1-2 órával érik el, a metabolitok maximális plazmakoncentrációját pedig kb. 2-3 óra múlva mérik.

megszüntetése

A kiválasztás elsősorban vese, és kisebb mértékben az epe. A változatlan spironolakton aránya alacsony. A vizeletben csak metabolitok találhatók, különösen a kanrenon és annak glükoronid-észtere és 6-β-hidroxi-szulfoxid.
A spironolakton eliminációs felezési ideje orális adagolás után 1-2 óra, míg a metabolitok lassabban ürülnek. A terminális eliminációs felezési idő kb. 20 óra a kanrenon esetében, körülbelül 3 óra a 7-α-tiometil-spirolakton esetében és körülbelül 10 óra a 6-β-hidroxi-7-α-tiometil-spirolakton esetében.

Mellékhatások

A spironolakton terápia gyakori mellékhatásai a következők:

  • Életveszélyes hiperkalémia (különösen károsodott veseműködés esetén) ► Lehetséges hiperkalémiás bénulás (izombénulás) és szívritmuszavar
  • Hyperuricemia (köszvényes rohamokhoz vezethet hajlamos betegeknél)
  • többnyire reverzibilis gynecomastia (az adag szintjétől és a kezelés időtartamától függően)
  • fokozott érzékenység a mellbimbók érintésére és a mell feszültsége

Interakciók

A következő gyógyszerek nem engedik spironolakton terápia során alkalmazzák:

A következő gyógyszerek nem kellene spironolakton terápia során alkalmazzák:

  • Káliumtartalmú készítmények (pl. Kálium-klorid)
  • ACE-gátlók (pl. Kaptopril, enalapril)
  • Angiotenzin II antagonisták
  • Aldoszteron receptor antagonisták
  • Heparin, kis molekulatömegű heparinok
  • Nem szteroid gyulladáscsökkentők (pl. Acetilszalicilsav, indometacin)
  • Trimetoprim/szulfametoxazol (ko-trimoxazol)
  • Egyéb olyan gyógyszerek, amelyek hiperkalémiát okoznak

A következő vegyületekkel szedve fennáll a hiperkalémia kockázata:

  • Furoszemid ► akut veseelégtelenség lehetséges
  • A vérnyomás csökkentésére szolgáló gyógyszerek
  • Noradrenalin és adrenalin
  • Karbenoxolon
  • egyéb vízhajtók
  • Digoxin
  • Neomicin

Ellenjavallat

A spironolaktont nem szabad felhasználni:

  • A hatóanyaggal szembeni túlérzékenység
  • Anuria
  • akut veseelégtelenség
  • Súlyos veseelégtelenség, oliguria vagy anuria (kreatinin-clearance 30 ml/perc alatt 1,73 m2 testfelületen és/vagy szérum kreatinin 1,8 mg/dl felett)
  • Hyperkalemia
  • Addison-kór vagy más, hiperkalémiával járó állapotok
  • eplerenon vagy más kálium-megtakarító vízhajtók egyidejű alkalmazása
  • Hyponatremia
  • Hipovolémia vagy dehidráció
  • terhesség
  • Szoptatás

Terhesség/szoptatás

A spironolaktont terhesség és szoptatás alatt nem szabad alkalmazni, ezért itt ellenjavallt. Állatkísérletek kimutatták a hím utódok nemi szerveinek feminizálódását és az endokrin rendellenességek jeleit mind a női, mind a hím utódoknál. Antiandrogén hatást emberben bizonyítottak.

A farmakológiailag aktív metabolit kanrenoát kiválasztódik az anyatejbe (tej/plazma koncentráció arány 0,7). Ezért a spironolakton szoptatás alatt is ellenjavallt. Ha kezelésre van szükség, a szoptatást le kell állítani.

Vezetési képesség

A spironolakton alkalmazásával álmosság és álmosság lehetséges. Ezért, különösen a kezelés kezdetén, különös óvatosság szükséges a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez, amíg a beteg nem ismeri a spironolaktonra adott reakcióját.